Что такое доброкачественная семейная пузырчатка?

Доброкачественная семейная пузырчатка также известна как болезнь Хейли — Хейли (болезнь Гужеро — Хейли — Хейли). Это редкое наследственное буллезное заболевание кожи, впервые описанное братьями Хейли в 1939 году.

В отличие от вульгарной пузырчатки, болезнь Хейли — Хейли не имеет аутоиммунной природы и характеризуется иным клиническим течением и прогнозом.

Болезнь Хейли — Хейли в подмышечной впадине

Болезнь Хейли — Хейли на коже груди

Болезнь Хейли — Хейли в подмышечной впадине

Кто входит в группу риска?

Первые симптомы доброкачественной семейной пузырчатки обычно появляются во втором–четвертом десятилетиях жизни, хотя дебют возможен в любом возрасте. Заболевание имеет тенденцию к пожизненному персистированию и поражает представителей всех рас одинаково часто.

В чем причина доброкачественной семейной пузырчатки?

Доброкачественная семейная пузырчатка является наследственным дерматозом, хотя изредка встречаются спорадические случаи без семейного анамнеза. Генетический дефект локализован в гене ATP2C1, расположенном на хромосоме 3q21-24. Этот ген кодирует белок SPCA1 (кальциевую/марганцевую АТФазу секреторного пути) — клеточный насос для ионов кальция и марганца. Клетки эпидермиса (кератиноциты) удерживаются вместе при помощи специализированных межклеточных контактов — десмосом; при дефиците ионов кальция правильная сборка десмосом нарушается.

Генетический дефект при доброкачественной семейной пузырчатке приводит к разобщению кератиноцитов (акантолизу). В нормальной коже клетки плотно соединены друг с другом, подобно кирпичной кладке на цементном растворе. У пациентов с болезнью Хейли — Хейли «раствор» дефектен, из-за чего клетки отделяются друг от друга, напоминая осыпающуюся кирпичную стену.

Каковы клинические проявления доброкачественной семейной пузырчатки?

Заболевание типично начинается с появления симметричных, болезненных эрозивных бляшек с серозно-гнойными и геморрагическими корками в крупных складках кожи. Излюбленная локализация: подмышечные впадины, паховые складки, шея, субмаммарные складки и межъягодичная борозда. Высыпания склонны к рецидивированию и обычно разрешаются без образования рубцов. По мере центробежного роста очагов их центральная часть очищается, придавая элементам кольцевидную форму. При длительном существовании очагов кожа утолщается (лихенифицируется), развиваются мацерация и глубокие болезненные трещины.

Высокая температура окружающей среды, повышенное потоотделение и механическое трение часто провоцируют обострение заболевания, поэтому большинство пациентов отмечают ухудшение состояния в летние месяцы.

В редких случаях болезнь Хейли — Хейли может иметь унилатеральное или линейное распределение, а также поражать слизистые оболочки. Возможны ониходистрофии в виде продольных белых полос на ногтевых пластинах (лейконихия) и точечные вдавления на коже ладоней (пальмарный питтинг).

Осложнения

У многих пациентов доброкачественная семейная пузырчатка протекает в легкой форме, однако у других выраженная болезненность и зловонный запах высыпаний создают тяжелые физические и психологические проблемы. Вторичная бактериальная инфекция встречается часто и служит источником неприятного запаха. Инфицирование очагов вирусом простого герпеса может трансформироваться в распространенную, резко болезненную диссеминированную инфекцию (герпетиформную экзему Капоши).

Как диагностируется доброкачественная семейная пузырчатка?

Диагноз обычно устанавливается на основании характерной клинической картины и отягощенного семейного анамнеза, однако процесс нередко ошибочно принимают за другие заболевания. Сходную клиническую картину могут иметь импетиго, кандидоз складок кожи, паховая дерматофития и другие буллезные дерматозы.

Для верификации диагноза может потребоваться биопсия кожи. Гистологическая картина патогномонична: выявляется распространенный надбазальный акантолиз во всех слоях эпидермиса (вид «ветхой кирпичной стены»), при этом сохранный базальный слой напоминает «ряд надгробных плит». В отличие от вульгарной пузырчатки, реакция прямой иммунофлуоресценции (РИФ) на антитела дает отрицательный результат.

Широкодоступных рутинных генетических тестов для бессимптомных членов семьи в настоящее время не разработано.

Методы лечения

Радикального метода излечения от болезни Хейли — Хейли не существует. Терапия направлена на купирование симптомов и предотвращение рецидивов.

Общие рекомендации

  • По возможности избегайте триггерных факторов: солнечных ожогов, гипергидроза и механического трения; в жаркую погоду оставайтесь в кондиционируемых помещениях, ограничивайте интенсивные физические нагрузки.
  • Бережно промывайте и насухо просушивайте кожные складки 1–2 раза в сутки, используя мягкие синдеты и теплую воду.
  • Носите свободную одежду из мягких натуральных тканей, используйте впитывающие прокладки в нижнем белье.
  • При избыточной массе тела рекомендуется ее снижение для уменьшения трения соприкасающихся поверхностей кожи.
  • Применяйте влажно-высыхающие компрессы (например, с раствором ацетата алюминия в разведении 1:40 или слабым раствором уксусной кислоты) для подсушивания мокнущих эрозий.
  • Принимайте антисептические ванны с гипохлоритом натрия («разбавленные хлорные ванны») 2 раза в неделю для контроля микробной колонизации.
  • Наносите цинковую пасту на воспаленные участки для снижения мацерации.
  • Используйте антиперспиранты (роликовые средства и кремы с солями алюминия), а также присыпки с 2% дифеманилом.

Местная терапия

  • Кремы с топическими глюкокортикостероидами (ТКС) короткими курсами (1–2 недели) высокоэффективны для снятия острого воспаления; наилучший результат достигается при их раннем назначении.
  • Топические антибиотики (клиндамицин или мупироцин) назначаются кратковременно при локальной бактериальной суперинфекции; длительного применения следует избегать из-за риска развития резистентности (включая MRSA).
  • Оправдано кратковременное использование комбинированных препаратов (глюкокортикостероид + антибиотик ± противогрибковый компонент).
  • Бензоила пероксид является эффективным антисептиком в форме крема или очищающего геля.
  • Крем с кетоконазолом или другими азолами показан при сопутствующей грибковой колонизации (кандидозе).
  • Крем с кальципотриолом помогает части пациентов нормализовать дифференцировку эпидермиса.
  • Описаны случаи успешного применения крема с фторурацилом.
  • Топические ингибиторы кальциневрина (пимекролимус, такролимус) позволяют снизить потребность в кортикостероидах и поддерживать ремиссию.

Системная терапия

  • Длительные курсы системных антибиотиков широкого спектра действия (например, препаратов тетрациклинового ряда) могут обеспечивать противовоспалительный и противомикробный эффект.
  • При рецидивирующей герпетической инфекции назначаются противовирусные средства (ацикловир, валацикловир).
  • М-холиноблокаторы (например, гликопирролат) могут применяться системно для коррекции выраженного гипергидроза.
  • В рефрактерных случаях описана частичная эффективность системных ретиноидов, циклоспорина, дапсона и метотрексата, однако масштабных рандомизированных исследований не проводилось.

Другие методы лечения

Каков долгосрочный прогноз?

У многих пациентов наблюдаются длительные спонтанные ремиссии, а с возрастом тяжесть проявлений заболевания нередко уменьшается.

Библиография

  • Biolcati G, Aurizi C, Barbieri L, Cialfi S, Screpanti I, Talora C. Efficacy of the melanocortin analogue Nle4-D-Phe7-α-melanocyte-stimulating hormone in the treatment of patients with Hailey-Hailey disease. Clin Exp Dermatol 2014; 39: 168–75. doi: 10.1111/ced.12203. PubMed PMID: 24256215; PubMed Central PMCID: PMC4255790.
  • OMIM – Online Mendelian Inheritance in Man (поисковый запрос: Hailey–Hailey disease [benign familial pemphigus])
  • Arora H, Bray FN, Cervantes J, Falto Aizpurua LA. Management of familial benign chronic pemphigus. Clinical, Cosmetic and Investigational Dermatology 2016; 9: 281–90. Journal
  • Li Y, Jiang Y, Sun J. Improvement of Hailey-Hailey disease with abrocitinib. Clin Exp Dermatol. 2023;48(5):532-533. doi:10.1093/ced/llad023 Journal
  • Ibrahim O, Hogan SR, Vij A, Fernandez AP. Low-Dose Naltrexone Treatment of Familial Benign Pemphigus (Hailey-Hailey Disease). JAMA Dermatol. 2017;153(10):1015–1017. doi:10.1001/jamadermatol.2017.2445. Journal
  • Wulf HC, Wiegell SR. Treatment of Familial Benign Chronic Pemphigus With Superficial Radiotherapy. JAMA Dermatol. 2022;158(3):283-287. Journal

Материалы DermNet

Дополнительные ресурсы

 

Книги по дерматологии