Что такое ацикловир?

Ацикловир — наиболее широко назначаемый противовирусный препарат в мире. Впервые он стал доступен по рецепту в 1983 году.

Ацикловир представляет собой синтетическое соединение, сходное по молекулярной структуре с пуриновыми нуклеозидами. Доказана его способность подавлять репликацию вируса простого герпеса (ВПГ, Herpes simplex virus — HSV), вируса ветряной оспы и опоясывающего лишая (ВЗВ, Varicella zoster virus — VZV, возбудителя ветряной оспы и опоясывающего герпеса), вируса Эпштейна — Барр (ВЭБ, Epstein-Barr virus — EBV, этиологического агента инфекционного мононуклеоза) и в меньшей степени — цитомегаловируса (ЦМВ, Cytomegalovirus — CMV).

Показания к применению ацикловира

Ацикловир применяется для лечения следующих состояний:

Режимы дозирования ацикловира

Простой герпес (Herpes simplex)

  • При первичном эпизоде взрослым и детям старше 2 лет пероральный ацикловир назначают по 200 мг 5 раз в сутки или по 400 мг 3 раза в сутки в течение 10 дней. Детям младше 2 лет назначают половину дозы взрослого.
  • При рецидивирующих эпизодах терапию следует начинать при появлении самых ранних продромальных симптомов и продолжать в течение 5 дней.
  • При необходимости длительной супрессивной терапии назначают 400 мг 2 раза в сутки.

Ацикловир также выпускается в форме крема для наружного применения при высыпаниях на губах и коже лица («простуда на губах»), а также в виде глазной мази для офтальмогерпеса. Местное средство следует наносить при первых признаках рецидива (часто ощущаемых как покалывание или жжение). Крем втирают в пораженную область каждые 4 часа в период бодрствования на протяжении 5 дней. Препарат в форме крема не предназначен для нанесения на слизистую оболочку полости рта или другие слизистые оболочки.

Инфекция, вызванная Varicella-zoster

Ацикловир является базовым препаратом для лечения опоясывающего герпеса (опоясывающего лишая), а также применяется для лечения ветряной оспы (ветрянки) у взрослых или тяжелых форм инфекции у детей.

Наилучшие клинические результаты достигаются при начале терапии в течение первых 48 часов с момента появления сыпи. Пероральный прием ацикловира в дозе 800 мг 5 раз в сутки в течение 7 дней ускоряет регресс везикул и эпителизацию эрозий. При опоясывающем герпесе препарат также снижает интенсивность и длительность болевого синдрома и снижает риск развития постгерпетической невралгии.

Внутривенное введение ацикловира обеспечивает более высокую концентрацию действующего вещества в сыворотке крови по сравнению с пероральной формой. Внутривенная инфузия показана при тяжелых инфекциях:

  • Пациенты с иммунодефицитом при ветряной оспе, диссеминированном опоясывающем герпесе или тяжелом течении простого герпеса;
  • Острый опоясывающий герпес с вовлечением тройничного нерва (поражение кожи лба и век — глазная форма herpes zoster ophthalmicus);
  • Распространенная герпетическая экзема Капоши (eczema herpeticum);
  • Герпетическое поражение центральной нервной системы (герпетический энцефалит);
  • Герпетическая инфекция новорожденных (неонатальный герпес).

Внутривенно ацикловир вводят путем инфузии продолжительностью более 1 часа каждые 8 часов в течение 7 дней в дозе 5 мг/кг массы тела при инфекциях, вызванных ВПГ, и 10 мг/кг — при инфекциях, вызванных ВЗВ.

Механизм действия ацикловира

Для активации ацикловир должен сначала фосфорилироваться до ацикловирмонофосфата специфическим ферментом, присутствующим исключительно в инфицированных вирусом клетках, — вирусной тимидинкиназой (TK). Затем клеточные ферменты человека преобразуют его в активную форму — ацикловиртрифосфат.

Цитомегаловирус (ЦМВ) не кодирует собственную тимидинкиназу, поэтому активность ацикловира при ЦМВ-инфекции крайне низкая.

Ацикловиртрифосфат (АТ) является активной метаболической формой препарата. Он ингибирует репликацию вирусной ДНК, конкурентно взаимодействуя с эндогенным дезоксигуанозинтрифосфатом за связывание с вирусной ДНК-полимеразой. Встраивание АТ в растущую цепь вирусной ДНК приводит к терминации ее синтеза.

Сродство вирусной ДНК-полимеразы к АТ в 10–30 раз выше, чем у клеточной полимеразы человека. Благодаря этому ацикловир обладает высокой избирательностью и низкой системной токсичностью для здоровых клеток.

Биодоступность ацикловира при пероральном приеме составляет всего 15–20% вследствие ограниченного всасывания в желудочно-кишечном тракте. По этой причине и из-за короткого периода полувыведения (препарат активен в крови всего 2–3 часа) требуется высокая частота приема.

Побочные эффекты ацикловира

Нежелательные реакции при терапии ацикловиром развиваются нечасто; среди них описаны тошнота, рвота, диарея, головная боль, лихорадка, спутанность сознания, лимфаденопатия, генерализованные миалгии и кожный зуд.

Ацикловир следует применять с осторожностью у пациентов с почечной недостаточностью. Для предотвращения кумуляции препарата и снижения риска нефротоксичности и нейротоксичности дозу корректируют в зависимости от клиренса креатинина. На фоне приема ацикловира возможно транзиторное повышение биохимических маркеров функции печени и, в редких случаях, лейкопения.

Данные регистра исходов беременностей, включившего более 1000 женщин, принимавших ацикловир до зачатия или в первом триместре беременности, не выявили повышения частоты самопроизвольных выкидышей или врожденных пороков развития у плода. Тем не менее, как и любое лекарственное средство, препарат во время беременности должен назначаться исключительно в случаях, когда ожидаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.

Другие противовирусные препараты для лечения герпетических инфекций

Валацикловир представляет собой пролекарство ацикловира и характеризуется значительно более высокой биодоступностью. Он также эффективен при инфекциях, вызванных ВПГ и ВЗВ, и используется для профилактики ЦМВ-инфекции после трансплантации органов. Стандартные дозировки:

  • Опоясывающий герпес (ВЗВ): по 1 г 3 раза в сутки в течение 7 дней;
  • Простой герпес (ВПГ): по 500 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней.

Фамцикловир активен в отношении ВПГ и ВЗВ. Стандартные схемы применения:

  • Опоясывающий герпес: по 500 мг 3 раза в сутки в течение 10 дней;
  • Простой герпес: по 125–250 мг 3 раза в сутки в течение 5 дней;
  • Длительная супрессивная терапия: по 250 мг 2 раза в сутки;
  • Рецидивирующий лабиальный герпес: однократный прием 500 мг при первых признаках высыпаний;
  • Рецидивирующий генитальный герпес: по 1000 мг (или разделенная доза) 2 раза в сутки в течение 1 дня при появлении первых признаков.

Официальные инструкции по медицинскому применению лекарственных препаратов являются первоисточником информации относительно зарегистрированных показаний, схем дозирования и профиля безопасности. Всегда сверяйтесь с официальной инструкцией к препарату, зарегистрированной в вашей стране.

На сайте DermNet

Дополнительные ресурсы

Литература по дерматологии