Что такое валацикловир?

Валацикловир — это пероральный противовирусный препарат, относящийся к классу синтетических аналогов нуклеозидов, ингибирующих ДНК-полимеразу вирусов.

Для чего применяется валацикловир?

Валацикловир официально одобрен для лечения и профилактики инфекций, вызываемых вирусом простого герпеса (ВПГ) и вирусом варицелла-зостер (возбудителем ветряной оспы и опоясывающего герпеса / лишая).

Взрослые пациенты:

Дети и подростки:

Несмотря на то, что это показание не зарегистрировано FDA в США, валацикловир одобрен в ряде других стран и регионов (например, в Великобритании, странах ЕС, Австралии и Новой Зеландии) для профилактики цитомегаловирусной (ЦМВ) инфекции и ассоциированных с ней заболеваний после трансплантации паренхиматозных (солидных) органов у взрослых и подростков в возрасте от 12 лет.

Мономорфные эрозии и корки при герпетической экземе — частое основание для назначения валацикловира.

Ветряная оспа у ребенка раннего возраста — клиническое показание к применению валацикловира.

Каковы противопоказания и меры предосторожности при приеме валацикловира?

Противопоказания:

Валацикловир противопоказан пациентам с подтвержденной гиперчувствительностью к валацикловиру, ацикловиру или любому вспомогательному компоненту лекарственной формы.

Меры предосторожности:

  • Нарушение функции почек — требуется обязательная коррекция дозы (снижение).
  • Пожилой возраст:
    • Повышенная предрасположенность к развитию нежелательных реакций со стороны центральной нервной системы (ЦНС).
    • Необходимо поддерживать адекватный уровень гидратации и учитывать снижение скорости клубочковой фильтрации при подборе дозы.
  • Пациенты с иммунодефицитом — по назначению профильного специалиста обычно рекомендуются более высокие дозы и увеличение продолжительности терапии.
  • Нарушение функции печени — требуется осторожность при назначении высоких доз (≥ 4 г в сутки).
  • Беременность и период лактации — данные по безопасности ограничены; препарат назначают с осторожностью и только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка.

Фармакологические свойства валацикловира

Валацикловир является пролекарством ацикловира и подавляет репликацию ДНК вируса простого герпеса 1-го и 2-го типов (ВПГ-1 и ВПГ-2, Herpes simplex virus), а также вируса варицелла-зостер (ВВЗ, Varicella zoster virus).

После перорального приема валацикловир быстро гидролизуется до ацикловира и L-валина под действием ферментов кишечника и первого пассажа через печень. Внутриклеточно ацикловир фосфорилируется до ацикловирмонофосфата специфической вирусной тимидинкиназой, благодаря чему действие препарата разворачивается избирательно в инфицированных вирусом клетках.

Затем клеточные ферменты последовательно превращают ацикловирмонофосфат в его активную форму — ацикловиртрифосфат, который конкурентно ингибирует вирусную ДНК-полимеразу. Блокада синтеза вирусной ДНК останавливает репликацию возбудителя, что приводит к сокращению продолжительности и снижению выраженности клинических проявлений обострения.

Ацикловир выводится почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции, поэтому пациентам с почечной недостаточностью требуется коррекция режима дозирования валацикловира.

Режим дозирования валацикловира

Стандартные дозировки валацикловира зависят от клинического показания. Пациентам с почечной недостаточностью и иммунодефицитными состояниями необходима индивидуальная коррекция доз.

Генитальный герпес

  • Первый клинический эпизод: по 500 мг 2 раза в сутки в течение 5–10 дней.
  • Рецидив (эпизодическое лечение): по 500 мг 2 раза в сутки в течение 3–5 дней; терапию следует начинать при появлении самых ранних продромальных симптомов или высыпаний.
  • Супрессивная (профилактическая) терапия: по 500 мг 1 раз в сутки.

Лабиальный герпес («простуда» на губах)

По 2 г 2 раза в сутки в течение 1 дня (с интервалом около 12 часов); прием следует начинать при первых симптомах продрома (покалывание, зуд, жжение).

Опоясывающий герпес (опоясывающий лишай)

По 1 г 3 раза в сутки в течение 7 дней; лечение наиболее эффективно при старте в ранние сроки (в течение первых 72 часов от появления сыпи).

Профилактика ЦМВ-инфекции после трансплантации солидных органов

По 2 г 4 раза в сутки в течение 90 дней.

Ветряная оспа

Детям в возрасте от 2 до 18 лет: 20 мг/кг (максимально до 1 г на прием) 3 раза в сутки в течение 5–7 дней.

В чем преимущества валацикловира?

  • Хороший профиль переносимости и доказанная высокая эффективность по всем зарегистрированным показаниям.
  • Фармакокинетический профиль обеспечивает биодоступность в 3–5 раз выше, чем у перорального ацикловира, что позволяет уменьшить кратность приема и повысить комплаентность пациентов.
  • Клинические данные указывают на более выраженное и быстрое купирование болевого синдрома при опоясывающем герпесе по сравнению с ацикловиром при условии своевременного начала терапии (в первые 72 часа).
  • Возможность применения как у иммунокомпетентных пациентов, так и на фоне иммунодефицита.
  • Прием не зависит от времени употребления пищи, так как еда существенно не влияет на биодоступность препарата.

Каковы побочные эффекты и риски применения валацикловира?

Частые нежелательные реакции:

  • Головная боль
  • Тошнота и рвота
  • Диарея
  • Запор.

Редкие, но жизнеугрожающие осложнения:

  • Случаи развития тромботической тромбоцитопенической пурпуры (болезни Мошковиц) и гемолитико-уремического синдрома (ГУС) отмечались у пациентов с тяжелым иммунодефицитом, получавших валацикловир в высоких дозах длительными курсами.
  • Обратимые нейротоксические реакции (как у взрослых, так и у детей): головокружение, психомоторное возбуждение, спутанность сознания, галлюцинации, судорожный синдром и энцефалопатия.
  • Острая почечная недостаточность может развиться у пациентов с фоновой нефропатией при превышении рекомендованных дозировок; в группе повышенного риска находятся также пожилые пациенты.
  • DRESS-синдром (лекарственная реакция с эозинофилией и системными проявлениями) — тяжелая реакция гиперчувствительности, ассоциированная в редких случаях с приемом валацикловира.

Официальные инструкции по медицинскому применению лекарственных препаратов служат главным источником сведений о показаниях, дозировках и профиле безопасности. Перед назначением и приемом препарата всегда сверяйтесь с актуальным Государственным реестром лекарственных средств (ГРЛС) или соответствующими национальными формулярами.

Рекомендуется обращаться к регуляторным базам данных, таким как Министерство здравоохранения РФ (ГРЛС), австралийское TGA, американское FDA, британское MHRA или национальным формулярам (Британский национальный формуляр — BNF и др.).

Литература

  • Beutner KR, Friedman DJ, Forszpaniak C, et al. Valaciclovir compared with acyclovir for improved therapy for herpes zoster in immunocompetent adults. Antimicrob Agents Chemother 1995;39:1546–53. Journal
  • MacDougall C, Guglielmo BJ. Pharmacokinetics of valaciclovir. J Antimicrob Chemother. 2004;53(6):899-901. doi:10.1093/jac/dkh244. Journal
  • Gershon AA, Breuer J, Cohen JI, et al. Varicella zoster virus infection. Nat Rev Dis Primers. 2015;1:15016. Published 2015 Jul 2. doi:10.1038/nrdp.2015.16. Journal
  • Ormrod D, Scott LJ, Perry CM. Valaciclovir: a review of its long-term utility in the management of genital herpes simplex virus and cytomegalovirus infections. Drugs. 2000;59(4):839-863. doi:10.2165/00003495-200059040-00013. Journal
  • Ormrod D, Goa K. Valaciclovir: a review of its use in the management of herpes zoster. Drugs. 2000;59(6):1317-1340. doi:10.2165/00003495-200059060-00009. Journal
  • Perry CM, Faulds D. Valaciclovir. A review of its antiviral activity, pharmacokinetic properties and therapeutic efficacy in herpesvirus infections. Drugs. 1996;52(5):754-772. doi:10.2165/00003495-199652050-00009. Journal
  • Whitley RJ, Gnann JW. Herpes zoster: focus on treatment in older adults. Antiviral Res. 1999;44(3):145-154. doi:10.1016/s0166-3542(99)00064-9. Journal

Материалы на DermNet