Что такое ацитретин?

Ацитретин — это пероральный ретиноид (синтетический аналог витамина A), применяемый для лечения тяжелых форм псориаза, обычно в дозе 0,25–1 мг на кг массы тела в сутки. Препарат лучше принимать после еды, так как для его всасывания через стенку кишечника необходимы жиры.

Ацитретин выпускается в капсулах по 10 мг и 25 мг под торговыми наименованиями Неотигазон™ (Neotigason™) и Новатретин® (Novatretin®). Назначение препарата строго регламентировано и требует контроля врача-дерматовенеролога.

Для чего применяется ацитретин?

Ацитретин особенно эффективен при определенных формах псориаза, включая генерализованный пустулезный псориаз, псориатическую эритродермию и ладонно-подошвенный псориаз. При этом препарат неэффективен в отношении псориатического артрита.

Иногда ацитретин применяется для терапии других дерматозов, включая:

Риски применения ацитретина при беременности и лактации

Ацитретин КАТЕГОРИЧЕСКИ ПРОТИВОПОКАЗАН при беременности; он обладает чрезвычайно высоким тератогенным действием, вызывая тяжелые врожденные пороки развития плода. Во время лечения и в течение 3 лет после отмены препарата необходимо соблюдать строжайшие меры контрацепции. По этой причине ацитретин крайне редко назначают женщинам детородного потенциала. В случае необходимости такого назначения перед началом терапии и регулярно во время курса проводятся тесты на беременность (по сыворотке крови). Пациентам, принимающим ацитретин, запрещено быть донорами крови во время лечения и в течение 3 лет после его прекращения. Препарат также противопоказан в период грудного вскармливания.

Ацитретин не влияет на сперматогенез, репродуктивную функцию и потомство у мужчин, поэтому мужчины любого возраста могут принимать его без аналогичных ограничений.

Каков механизм действия ацитретина?

Ацитретин является активным метаболитом этретината — ретиноида первого поколения для лечения псориаза (препарат Тигазон™ / Tigason™ снят с производства).

Механизм действия ацитретина при псориазе заключается в нормализации процессов дифференцировки и замедлении патологической пролиферации клеток эпидермиса (кератиноцитов). Клинический ответ регистрируется более чем у половины пациентов. Улучшение начинается примерно через две недели после начала приема, а максимальный эффект достигается к 12-й неделе терапии. Пораженная кожа либо постепенно очищается, либо процесс разрешения идет через выраженное шелушение.

Некоторым пациентам назначают курсовое лечение ацитретином на несколько месяцев с повторными курсами по мере необходимости, тогда как другим требуется длительная поддерживающая терапия.

В торпидных случаях ацитретин можно комбинировать с другими противопсориатическими препаратами и фототерапией (ПУВА-терапия, Re-PUVA).

Побочные эффекты и риски применения ацитретина

Выраженность побочных эффектов ацитретина часто служит фактором, ограничивающим его терапевтическую дозу.

  • Сухость губ (хейлит) — рекомендуется регулярное нанесение смягчающих бальзамов для губ, особенно на открытом воздухе.
  • Сухость слизистой оболочки носа с образованием корок и носовыми кровотечениями (помогает смазывание нейтральными мазями/вазелином).
  • Сухость конъюнктивы (синдром сухого глаза) — требует применения препаратов искусственной слезы.
  • Сухость и эритема кожных покровов: необходимо частое нанесение эмолентов и увлажняющих средств.
  • Шелушение кожи, особенно на ладонях и подошвах; рекомендовано постоянное увлажнение.
  • Повышенная хрупкость и ранимость кожи: необходима защита от механических травм.
  • При длительном приеме — ониходистрофия: истончение, ломкость и продольная исчерченность ногтевых пластин.
  • Диффузное телогеновое выпадение и поредение волос; как правило, обратимо после отмены, хотя описаны единичные случаи стойкого истончения волос.
  • Возможно изменение цвета и текстуры волос.
  • Повышенная фоточувствительность и восприимчивость к солнечным ожогам: необходима тщательная фотопротекция. Используйте солнцезащитные средства широкого спектра и закрытую одежду. Если вам проводится фототерапия, обязательно предупредите врача о приеме ацитретина — может потребоваться снижение дозы УФ-излучения.
  • Вторичные инфекции кожи, преимущественно стафилококковой этиологии (Staphylococcus aureus): импетиго, фурункулы или паронихии.
  • Парадоксальное обострение дерматоза: часто носит транзиторный характер перед последующим улучшением, однако при тяжелой вспышке процесса необходимо обратиться к дерматовенерологу и временно отменить препарат.
  • Головные боли: при их высокой интенсивности или сочетании с нарушением зрения следует немедленно прекратить прием ацитретина и обратиться к врачу, так как эти симптомы могут указывать на развитие доброкачественной внутричерепной гипертензии (псевдоопухоли головного мозга).
  • Миалгии, артралгии или оссалгии, усиливающиеся при физической нагрузке (при необходимости снижают уровень физической активности).
  • Гиперлипидемия (повышение уровня холестерина и триглицеридов крови), выявляемая биохимическим анализом крови (сдается строго натощак). Показатели сравнивают с исходными значениями до лечения. Дислипидемия чаще развивается у пациентов с сахарным диабетом и лиц, злоупотребляющих алкоголем. При выраженном подъеме липидов может потребоваться диета с ограничением жиров и легкоусвояемых углеводов, назначение гиполипидемических средств либо снижение дозы или отмена ацитретина.
  • Редко — гепатотоксичность с нарушением функциональных проб печени (лекарственный гепатит). При стойком повышении трансаминаз препарат немедленно отменяют без последующего возобновления.
  • Изменения настроения: высокие дозы системных ретиноидов могут вызывать раздражительность, агрессию и депрессивные состояния.

Истончение ногтевых пластин на фоне приема ацитретина

Истончение ногтевых пластин, вызванное ацитретином

Диффузная алопеция на фоне приема ацитретина

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Ацитретин, как правило, противопоказано принимать одновременно со следующими средствами:

  • Витамин A или любые другие системные и топические ретиноиды (например, изотретиноин) из-за риска гипервитаминоза A;
  • Антибиотики группы тетрациклинов (доксициклин, тетрациклин и др.), так как их комбинация с ретиноидами резко увеличивает риск развития доброкачественной внутричерепной гипертензии;
  • Метотрексат (повышается риск тяжелой гепатотоксичности);
  • Фенитоин (ацитретин может изменять связывание препарата с белками).

На фоне приема ацитретина необходимо полностью исключить употребление алкоголя, особенно при исходно повышенном уровне триглицеридов, а также у женщин репродуктивного возраста (этанол способствует метаболическому превращению ацитретина в этретинат с существенно более длительным периодом полувыведения).

Официальные инструкции по медицинскому применению лекарственных средств являются основным источником актуальной информации о показаниях, режимах дозирования и профиле безопасности. Перед началом терапии обязательно ознакомьтесь с Государственным реестром лекарственных средств (ГРЛС) или национальным формуляром вашей страны.