Что такое ихтиоз?

Ихтиоз — это группа заболеваний, обусловленных нарушением процесса ороговения (корнификации), которые клинически проявляются стойкой сухостью, гиперкератотическим утолщением кожи и шелушением, напоминающим рыбью чешую. Описано не менее 20 клинических форм ихтиоза, подразделяющихся на наследственные и приобретенные варианты.

Кто заболевает ихтиозом?

Наследственные формы ихтиоза

Наследственные формы ихтиоза могут манифестировать непосредственно при рождении или развиваться в раннем детском возрасте.

  • Вульгарный (простой) ихтиоз (распространенность 1:250–1000) наследуется по аутосомно-доминантному типу, то есть мутантный ген передается от одного из родителей. Пенетрантность составляет 90%. Первые клинические симптомы появляются не ранее трехмесячного возраста.
  • Х-сцепленный рецессивный ихтиоз (распространенность 1:2000–6000) поражает преимущественно лиц мужского пола, несущих мутантный ген на единственной Х-хромосоме. Женщины, как правило, защищены наличием второй нормальной Х-хромосомы. Заболевание может присутствовать при рождении или проявиться в первые 6 месяцев жизни.
  • При аутосомно-рецессивном врожденном ихтиозе (распространенность 1:300 000–500 000) ребенок наследует по одной копии дефектного гена от каждого из родителей.
  • Кератинопатические ихтиозы (распространенность 1:200 000) имеют рецессивные и доминантные формы наследования; при рождении ребенок нередко покрыт коллодийной мембраной («коллодийный плод»).

Ихтиоз также может развиваться в результате спонтанной мутации de novo.

Приобретенный ихтиоз

Приобретенный ихтиоз развивается у взрослых. Он может служить паранеопластическим процессом или маркером других системных заболеваний, включая:

Приобретенный ихтиоз может быть индуцирован приемом определенных лекарственных средств и веществ:

Каковы причины развития ихтиоза?

Наследственные варианты ихтиоза вызваны генетическими мутациями, нарушающими дифференцировку, созревание и адгезию кератиноцитов в роговом слое (stratum corneum) эпидермиса, что приводит к дефекту эпидермального барьера. Исследования показывают, что в формировании воспаления и гиперкератоза важную роль играют воспалительные инфильтраты и цитокины пути Th17.

Этиология приобретенного ихтиоза до конца не установлена.

Классификация наследственных форм ихтиоза

Номенклатура и классификация ихтиозов регулярно пересматриваются по мере расширения знаний о молекулярно-генетических механизмах патологии [1]. Гены, в которых выявляются мутации, указаны курсивом.

Распространенные формы ихтиоза

К наиболее частым формам относятся:

Аутосомно-рецессивный врожденный ихтиоз (АРВИ / ARCI)

  • Ихтиоз Арлекина — мутации гена ABCA12;
  • Ламеллярный (пластинчатый) ихтиоз — мутации гена TGM1 (фермент трансглутаминаза 1) и ряда других;
  • Врожденная ихтиозиформная эритродермия — ген ALOXE3 и др.

Кератинопатические ихтиозы

Данная группа обусловлена мутациями в генах кератинов. Основные варианты:

  • Эпидермолитический ихтиоз* — гены KRT1, KRT10;
  • Поверхностный эпидермолитический ихтиоз¶ — ген KRT2;
  • Ихтиоз Курта — Маклина§ — ген KRT1;
  • Врожденная ретикулярная ихтиозиформная эритродермия.

* Ранее именовался эпидермолитическим гиперкератозом или буллезной ихтиозиформной эритродермией Брока.
¶ Ранее назывался буллезным ихтиозом Сименса.
§ Ранее классифицировался как иглистый ихтиоз (ichthyosis hystrix).

Существует также множество редких синдромальных форм ихтиоза с четко описанными генными дефектами и характерной клинической картиной.

Каковы клинические признаки ихтиоза?

Клинические проявления и тяжесть течения ихтиоза широко варьируют в зависимости от этиологического фактора и действия генов-модификаторов.

Вульгарный ихтиоз

  • При рождении кожа новорожденного обычно не изменена.
  • К 5 годам формируется выраженная сухость кожи с мелкими белесоватыми чешуйками.
  • Патологический процесс локализуется на коже живота, разгибательных поверхностях конечностей с интактностью локтевых и подколенных складок.
  • Характерен сопутствующий фолликулярный кератоз.
  • Определяется гиперлинеарность («складчатость») ладоней и подошв.
  • В 50% случаев ассоциирован с атопическим дерматитом.

Х-сцепленный рецессивный ихтиоз

  • Генерализованные мелкие или полигональные чешуйки грязно-серого или коричневого цвета появляются при рождении или в течение первых 6 месяцев жизни.
  • Шелушение наиболее выражено на конечностях, шее, туловище и ягодицах.
  • Ладони и подошвы остаются интактными.
  • В 50% случаев выявляются бессимптомные стромальные помутнения роговицы.
  • Болеют исключительно мужчины.
  • В 5–20% случаев отмечается крипторхизм.

Аутосомно-рецессивный врожденный ихтиоз 1 типа (ARCI1)

  • Новорожденный рождается в блестящей ригидной коллодийной пленке («коллодийный ребенок»), которая затем растрескивается и десквамируется; в 10% случаев наблюдается так называемый самоизлечивающийся коллодийный плод.
  • Ихтиоз Арлекина: тяжелейшая форма с массивными роговыми щитками, эктропионом (выворотом век), эклабиумом (выворотом губ) и сгибательными контрактурами суставов.
  • Ламеллярный ихтиоз: крупные пластинчатые чешуйки темного цвета покрывают весь кожный покров, включая кожные складки.
  • «Купальный» вариант: локализация поражения преимущественно на волосистой части головы и туловище (в зонах с более высокой температурой кожи).
  • Небуллезная врожденная ихтиозиформная эритродермия: генерализованная эритема и мелкие белые поверхностные отрубевидные чешуйки.
  • Ладонно-подошвенная кератодермия выражена в разной степени в зависимости от пораженного гена.

Кератинопатические ихтиозы

  • При рождении кожа гиперемирована, мацерирована, отечна и легко травмируется.
  • Образуются пузыри с серозным содержимым, склонные к вторичному инфицированию с появлением характерного неприятного запаха.
  • В течение нескольких недель формируется выраженный грязно-коричневый гиперкератоз с папилломатозными наслоениями, преимущественно в области крупных суставов.
  • При эпидермолитическом ихтиозе могут наблюдаться медленно распространяющиеся полициклические кольцевидные эритематозные бляшки.
  • Иглистый или веррукозный вид гиперкератотических наслоений при ихтиозе Курта — Маклина.
  • Мутация гена KRT1 сопровождается ладонно-подошвенной кератодермией (мутация KRT10 протекает без поражения ладоней и подошв).
  • Возможна задержка физического развития.
  • Мозаичные формы клинически проявляются линейными эпидермальными невусами.

Приобретенный ихтиоз

  • Клинически напоминает вульгарный ихтиоз, однако манифестирует у взрослых.
  • Требует онкопоиска и исключения системных метаболических расстройств.
  • Может быть связан с приемом определенных фармакологических препаратов.

Кава-индуцированный ихтиоз

Вульгарный ихтиоз

Эпидермолитический ихтиоз

Десквамация и эритема кожи кистей при буллезной ихтиозиформной эритродермии

Приобретенный ихтиоз

Приобретенный ихтиоз

Посмотреть другие изображения ихтиоза.

Синдромы, протекающие с ихтиозом

Ихтиоз входит в структуру ряда редких врожденных полисистемных синдромов:

  • KID-синдром, мутации GJB2, GJB6 (кератит, ихтиоз и глухота);
  • CHIME-синдром, мутации PIGL (колобомы глаз, пороки сердца, ихтиоз, умственная отсталость и аномалии ушей);
  • Синдром Нетертона, мутации SPINK5 (ихтиоз, эритродермия, трихорексис инвагината/бамбуковые волосы, выраженный атопический диатез);
  • Синдром Шегрена — Ларссона, мутации ALDH3A2 (ихтиоз, спастическая диплегия/тетраплегия, пигментная дегенерация сетчатки и олигофрения);
  • Болезнь Рефсума, мутации PHYH/PEX7 (ихтиоз, пигментный ретинит, периферическая полинейропатия, атаксия).

Как диагностируется ихтиоз?

В большинстве случаев диагноз устанавливается на основании клинической картины и семейного анамнеза. В специализированных центрах проводится молекулярно-генетическое тестирование; для Х-сцепленного ихтиоза возможна пренатальная диагностика.

Диагноз Х-сцепленного рецессивного ихтиоза подтверждается отсутствием активности стероидной сульфатазы в культуре фибробластов и повышением уровня холестеролсульфата в плазме крови.

При биопсии кожи выявляются:

  • Выраженный компактный ортогиперкератоз рогового слоя;
  • Истончение или полное отсутствие зернистого слоя эпидермиса и дефицит филаггрина при вульгарном ихтиозе;
  • Тени пластинчатых гранул (ламеллярных телец) при ламеллярном ихтиозе;
  • Вакуольная дистрофия супрабазальных кератиноцитов и грубые кератогиалиновые гранулы в утолщенном зернистом слое (эпидермолитический гиперкератоз) при кератинопатических формах.

Какие осложнения вызывает ихтиоз?

Пациентам с тяжелыми формами ихтиоза требуется длительный ежедневный уход за кожей. Заболевание сопровождается рядом проблем:

  • Нарушение терморегуляции и гипертермия: окклюзия потовых желез гиперкератотическими массами приводит к гипогидрозу или ангидрозу;
  • Ограничение объема движений: выраженный ксероз и панцирный гиперкератоз вызывают глубокие болезненные трещины;
  • Вторичные бактериальные инфекции: дефект кожного барьера и трещины способствуют развитию пиодермий и системных инфекционных осложнений;
  • Нарушение зрения и тугоухость: скопление массивных роговых чешуек в наружных слуховых проходах и выворот век (эктропион).

Каковы методы лечения ихтиоза?

Радикального этиотропного лечения наследственных форм ихтиоза не существует. Терапия направлена на облегчение симптомов и включает:

В настоящее время ведутся клинические исследования моноклональных антител, блокирующих цитокиновый путь Th17/IL-23.

Каков прогноз при ихтиозе?

Наиболее тяжелые формы заболевания (например, ихтиоз Арлекина) несут угрозу жизни новорожденного в раннем неонатальном периоде, однако при своевременном уходе и ведении большинство пациентов имеют нормальную продолжительность жизни.

Наследственные варианты сохраняются на протяжении всей жизни.

Приобретенный ихтиоз может полностью регрессировать при успешном излечении фонового соматического или онкологического заболевания либо при отмене причинного медикамента.