Что такое синдром Шегрена — Ларссона?

Синдром Шегрена — Ларссона — это редкое наследственное заболевание, поражающее кожные покровы и нервную систему.

К наиболее частым признакам и симптомам заболевания относятся различные степени выраженности следующих нарушений:

  • Ихтиоз (сухость кожи)
  • Спастическая диплегия или тетраплегия (формы церебрального паралича)
  • Нарушения интеллектуального развития.

Каковы причины развития синдрома Шегрена — Ларссона?

Синдром Шегрена — Ларссона вызван врожденным нарушением метаболизма, приводящим к дефициту фермента дегидрогеназы жирных альдегидов (FALDH), необходимого для метаболизма жиров и липидов в организме. Нарушение окисления средне- и длинноцепочечных жирных альдегидов в жирные кислоты приводит к накоплению аномальных липидов в коже и тканях нервной системы.

Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу: для его развития ребенок должен унаследовать по одной копии мутантного гена от каждого из родителей. Причиной служат мутации в гене ALDH3A2, расположенном на 17-й хромосоме и кодирующем FALDH. На сегодняшний день идентифицировано более 70 различных мутаций данного гена, приводящих к развитию синдрома.

Каковы клинические проявления синдрома Шегрена — Ларссона?

Кожные проявления

  • У новорожденных с синдромом Шегрена — Ларссона с момента рождения наблюдаются сухость и эритема кожных покровов.
  • Описаны случаи рождения в виде «коллодийного ребенка» (collodion baby), однако данный фенотип встречается редко.
  • Шелушение чаще всего манифестирует после грудного возраста.
  • Преимущественно поражаются область шеи, нижняя часть живота и крупные анатомические складки.
  • Утолщение кожи ладоней и подошв (ладонно-подошвенная кератодермия) развивается у 70% пациентов.
  • Характерен выраженный зуд и расчесы (экскориации).
  • Возможна непереносимость тепла (нарушение терморегуляции).

Неврологические проявления

  • Блестящие белые включения на сетчатке (симптом «блестящих точек») часто выявляются уже на первом году жизни.
  • В детском возрасте отмечается задержка моторного развития верхних и/или нижних конечностей, что приводит к:
    • Нарушению походки
    • Парезам (мышечной слабости)
    • Спастичности (мышечной ригидности и спазмам).
  • У детей могут наблюдаться задержка речевого развития и когнитивные нарушения разной степени выраженности.
  • Судорожные приступы (эпилепсия) развиваются приблизительно у 40% детей с данным синдромом.

Другие проявления синдрома Шегрена — Ларссона

Нарушения осанки и походки влекут за собой развитие вторичных осложнений:

  • Кифосколиоз (патологическое искривление позвоночника)
  • Вывих или подвывих тазобедренного сустава
  • Низкорослость
  • Трудности в обучении
  • Светобоязнь (фотофобия).

Как диагностируется синдром Шегрена — Ларссона?

Диагноз синдрома Шегрена — Ларссона, как правило, устанавливается на основании характерной клинической картины. В специализированных центрах он может быть подтвержден путем определения активности фермента дегидрогеназы жирных альдегидов в лейкоцитах периферической крови или в культуре фибробластов, полученных при биопсии кожи.

В настоящее время верификация диагноза также возможна методом молекулярно-генетического тестирования для выявления мутаций в гене ALDH3A2.

Лечение синдрома Шегрена — Ларссона

Терапия синдрома Шегрена — Ларссона требует мультидисциплинарного подхода с участием логопедов, физиотерапевтов, специалистов по лечебной физкультуре и эрготерапии, дерматовенерологов, неврологов, офтальмологов и ортопедов.

Ключевое значение имеет адекватная гидратация кожи: необходимо регулярное и обильное нанесение эмолентов и увлажняющих средств. Местные кератолитические средства, содержащие мочевину и молочную кислоту (см. фруктовые альфа-гидроксикислоты), способствуют уменьшению шелушения и явлений гиперкератоза. В настоящее время исследуются новые таргетные препараты патогенетического действия.

При тяжелом течении ихтиоза применяют системные пероральные ретиноиды, такие как ацитретин или изотретиноин.

Список литературы

  • Dermatology. Bolognia JL, Jorizzo JL, Rapini RP. Second edition. Mosby 2008. p761–2.
  • Sjogren-Larsson syndrome: A study of clinical symptoms and dermatological treatment in 34 Swedish patients. Ganemo A, Jagell S, Vahlquist A. Acta Dermato-Venereologica 2009; 89:68–73
  • Sjogren-Larsson syndrome. UpToDate accessed August 2010
  • Keratinization Disorders — geneSkin

На DermNet

Другие ресурсы

 

Книги по дерматологии