Что такое синдром Нетертона?

Синдром Нетертона — это редкое наследственное заболевание, характеризующееся следующей классической триадой признаков:

  • Ихтиозиформная эритродермия — воспаленная, ярко-красная шелушащаяся кожа;
  • Инвагинирующий трихорексис (trichorrhexis invaginata, «бамбуковые волосы») — короткие, ломкие, лишенные блеска волосы;
  • Атопический диатез — выраженная предрасположенность к аллергическим заболеваниям.

У пациентов с синдромом Нетертона могут выявляться как все три признака, так и лишь некоторые из них, при этом степень тяжести клинических проявлений может существенно варьировать.

Каковы признаки и симптомы синдрома Нетертона?

Синдром Нетертона может манифестировать при рождении или в первые недели жизни. Наблюдается диффузная эритема всего кожного покрова (эритродермия), а кожа покрыта сухими мелкими чешуйками (ихтиоз). Нередко присоединяются зудящие экзематозные высыпания, особенно в более старшем детском возрасте. Из-за выраженного дефекта эпидермального барьера кожа теряет барьерную функцию («протекает»), что приводит к массивной потере тепла, воды и белков, жизненно необходимых новорожденному для нормального роста и развития. Кроме того, такие дети крайне уязвимы к инфекциям, которые могут представлять непосредственную угрозу для жизни. Новорожденные с тяжелыми формами имеют неблагоприятный прогноз.

У младенцев с менее тяжелым течением на первом году жизни часто отмечается задержка физического развития (гипотрофия). Ко второму году жизни общее состояние большинства детей улучшается, однако многие из них (около 50%) остаются низкорослыми и имеют дефицит массы тела. У некоторых детей выявляется дефицит или резистентность к гормону роста, а также значительное снижение уровня инсулиноподобного фактора роста. К другим клиническим признакам, которые могут развиться в течение жизни, относятся:

  • Огибающий линеарный ихтиоз (ichthyosis linearis circumflexa) — образование характерных кольцевидных и полициклических очагов шелушения на коже. Данный симптом обычно появляется после 2 лет и протекает волнообразно: периоды обострения сменяются ремиссиями длительностью в несколько месяцев. Высыпания имеют полициклическую или кольцевидную форму с утолщенным пластинчатым роговым краем и медленно меняющейся конфигурацией.
  • «Бамбуковые волосы» (инвагинирующий трихорексис) — деформация стержня волоса по типу «шарнира» (вдавливание дистальной части стержня в проксимальную чашеобразную зону). У большинства пациентов волосы редкие, короткие, щетинистые, ломкие и тусклые. С возрастом возможно полное выпадение бровей и ресниц. У некоторых пациентов волосы макроскопически могут выглядеть неизмененными, однако при микроскопии обнаруживается субклинический инвагинирующий трихорексис.
  • Аллергические проявления — многие пациенты склонны к пищевой аллергии, особенно на орехи. У большинства наблюдается повышенная вероятность развития поллиноза, бронхиальной астмы и атопического дерматита (экземы). В крови определяется крайне высокий уровень общего IgE; возможны эпизоды ангионевротического отека и крапивницы.

Что вызывает синдром Нетертона?

Синдром Нетертона наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Заболевание обусловлено мутациями в гене SPINK5, расположенном на 5-й хромосоме (кодирует ингибитор сериновых протеаз LEKTI). В ряде случаев семейный анамнез не отягощен, и синдром диагностируется, когда двое здоровых родителей, являющихся гетерозиготными носителями мутантного рецессивного гена, передают обе дефектные копии ребенку.

Как устанавливается диагноз?

Синдром Нетертона должен быть исключен в первую очередь в рамках дифференциальной диагностики у любого новорожденного с эритродермией и дистрофией волос волосистой части головы, а также у детей старшего возраста с огибающим линеарным ихтиозом и редкими тусклыми волосами.

Микроскопическое исследование аномальных волос выявляет инвагинирующий трихорексис (шарообразные дефекты стержней волос). Как правило, этот признак четко формируется только после 2-летнего возраста, но иногда может обнаруживаться и раньше.

Для подтверждения диагноза могут проводиться биопсия кожи (с иммуногистохимическим анализом на экспрессию LEKTI) и молекулярно-генетическое тестирование (поиск мутаций в гене SPINK5).

Каково лечение синдрома Нетертона?

Специфической терапии синдрома Нетертона не существует. Основные цели ведения пациентов — облегчение симптомов, восстановление барьерной функции кожи, профилактика инфекционных и метаболических осложнений.

  • Эмоленты и кератолитики мягкого действия (например, кремы с низкой концентрацией мочевины или молочной кислоты) наносятся регулярно для поддержания гидратации эпидермиса. Применение высоких концентраций кератолитиков и препаратов, содержащих салициловую кислоту, противопоказано из-за опасности системной токсичности вследствие трансэпидермальной абсорбции.
  • Антибактериальные препараты применяются при развитии вторичных бактериальных инфекций кожи.
  • Топические глюкокортикостероиды могут быть полезны у детей старшего возраста при выраженных экзематозных проявлениях, однако у младенцев с эритродермией их применение сопряжено с риском системного всасывания и подавления гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси.
  • Прочие методы, такие как фотохимиотерапия (ПУВА) и системные ретиноиды (ацитретин и изотретиноин), показывают вариабельные результаты и в ряде случаев способны спровоцировать обострение процесса.

Тяжесть симптомов синдрома Нетертона с возрастом имеет тенденцию к некоторому снижению. Периоды ремиссии чередуются со спонтанными обострениями. Следует помнить, что наличие синдрома Нетертона повышает онкологическую настороженность в отношении риска развития немеланомного рака кожи.

Литература

  • OMIM – Online Mendelian Inheritance in Man (поисковый запрос: Netherton syndrome)
  • Книга: Textbook of Dermatology. Под ред. Rook A, Wilkinson DS, Ebling FJB, Champion RH, Burton JL. Четвертое издание. Blackwell Scientific Publications.

Материалы на DermNet

Другие веб-ресурсы

 

Книги по дерматологии