Что такое тетрациклины?

Тетрациклины представляют собой семейство родственных пероральных антибиотиков, часто применяемых для лечения кожных заболеваний. Опыт их клинического использования насчитывает более 50 лет; изначально они были выделены из почвенной бактерии Streptomyces aureofaciens.

Оригинальные базовые препараты (хлортетрациклин, тетрациклин и окситетрациклин) были вытеснены более современными производными, которые лучше всасываются, обладают большей липофильностью и превосходным распределением в тканях. К ним относятся:

  • Доксициклин
  • Лимециклин
  • Миноциклин
  • Сарециклин

Доксициклин является наиболее часто назначаемым представителем группы тетрациклинов.

В настоящее время разрабатываются химически модифицированные тетрациклины, обладающие сниженной антимикробной активностью при усиленном неантибиотическом противовоспалительном действии.

Для чего применяются тетрациклины?

Тетрациклины являются антибиотиками широкого спектра действия, используемыми для лечения инфекций кожи, дыхательных путей, мочевыводящих путей и органов малого таза. Доксициклин показан при широком спектре инфекций, включая сифилис, болезнь Лайма, Ку-лихорадку, пятнистую лихорадку Скалистых гор и чуму. Он также широко используется для профилактики малярии.

Доксициклин также высокоэффективен для контроля неинфекционных воспалительных заболеваний кожи и слизистых оболочек, включая:

Важно отметить, что применение тетрациклинов не увеличивает резистентность Staphylococcus aureus (см. MRSA).

Как действуют тетрациклины?

Как антибактериальные препараты, тетрациклины нарушают синтез белка чувствительными микроорганизмами на рибосомальном уровне.

Помимо этого, они выступают в роли мощных противовоспалительных средств:

  • Ингибируют матриксные металлопротеиназы (ММП), гидролазы и фосфолипазу А2 — ферменты, активно участвующие в воспалительных процессах дермы;
  • Снижают продукцию провоспалительных цитокинов, таких как ФНО-α (TNF-α), ИЛ-1β (IL-1β) и ИЛ-6 (IL-6);
  • Обладают антиоксидантным действием, снижая выработку свободных радикалов и оксида азота;
  • Подавляют ангиогенез и формирование гранулем.

Каковы стандартные дозировки?

Терапевтическая антибактериальная доза доксициклина составляет 100 мг один или два раза в сутки. Препарат следует принимать в вертикальном положении (стоя или сидя), запивая большим количеством воды.

При розацеа доказана клиническая эффективность субантимикробных доз доксициклина (20 мг два раза в сутки или 40 мг один раз в сутки с модифицированным высвобождением). Минимальная дозировка доксициклина, доступная в Новой Зеландии, составляет 50 мг. Эффект применения низких доз доксициклина при других кожных заболеваниях до конца не изучен, поэтому чаще всего назначаются стандартные антибактериальные дозы.

В 2019 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило топическую форму миноциклина в виде пены для лечения акне.

Как долго длится курс лечения тетрациклинами?

Инфекционные заболевания лечат курсом от 7 до 28 дней в зависимости от нозологии.

Воспалительные заболевания требуют от нескольких недель до нескольких месяцев для развития терапевтического ответа на терапию доксициклином или другими тетрациклинами. При хронических дерматозах их нередко назначают на месяцы или даже годы. При данных состояниях они обеспечивают контроль воспаления, но не приводят к полному излечению.

Существует интервал от одной до трех недель между коррекцией дозы и видимым изменением состояния кожного процесса. Если кожные проявления рецидивируют или обостряются после снижения дозировки, следует вернуться к предшествующей более высокой дозе и продолжить прием по согласованию с лечащим врачом.

Побочные эффекты и риски применения тетрациклинов

Тетрациклины категорически противопоказаны беременным, кормящим женщинам и детям в возрасте до 12 лет, поскольку они депонируются в зачатках зубов и костной ткани, вызывая необратимое окрашивание зубов и гипоплазию эмали. Дисколорация костей и зубов может сохраняться пожизненно.

Доксициклин, как правило, переносится хорошо, особенно в субантимикробных дозах. Аллергические реакции встречаются редко. При его назначении важно соблюдать ряд мер предосторожности:

  • Препарат необходимо принимать строго в вертикальном положении, запивая полным стаканом воды, чтобы минимизировать риск эрозивно-язвенного эзофагита; после приема не следует ложиться в течение как минимум одного часа;
  • Пациентам необходимо защищать кожу и ногти от воздействия солнечного излучения, так как препарат является фотосенсибилизатором и может спровоцировать тяжелые солнечные ожоги или острый болезненный фото-онихолизис;
  • Возможны тошнота, рвота и диарея; переносимость со стороны ЖКТ значительно улучшается при приеме препарата во время или после еды (но без продуктов, богатых кальцием);
  • Пациенткам, склонным к развитию вульвовагинального кандидоза на фоне приема антибактериальных препаратов широкого спектра, может потребоваться профилактическое применение местных или системных азольных антимикотиков.

Миноциклин характеризуется более высоким риском развития тяжелых нежелательных явлений по сравнению с доксициклином, поэтому его не рекомендуют в качестве препарата первой линии. К его специфическим побочным реакциям относятся:

При этом миноциклин реже вызывает фотосенсибилизацию, чем доксициклин.

Лекарственные взаимодействия

К клинически значимым взаимодействиям тетрациклинов относятся:

  • Повышение риска развития идиопатической внутричерепной гипертензии (pseudotumor cerebri) при одновременном приеме с системными ретиноидами (ацитретин, изотретиноин, алитретиноин); их комбинация строго противопоказана;
  • Снижение биодоступности тетрациклинов при совместном приеме с препаратами железа, алюминия, магния, кальция, а также с рифампицином, колестиполом и противосудорожными средствами;
  • Повышение нефротоксичности при комбинации с диуретиками;
  • Возможное повышение концентрации препаратов лития в плазме крови, что способно приводить к токсическим явлениям.

Влияние на контрацепцию

Убедительных доказательств прямого снижения эффективности комбинированных оральных контрацептивов (КОК) под действием тетрациклинов нет, за исключением случаев развития диареи или рвоты. Тем не менее, для максимальной безопасности рекомендуется использовать дополнительные барьерные методы контрацепции, особенно в первые 4 недели антибиотикотерапии. Проконсультируйтесь с лечащим врачом.

При возникновении любых побочных эффектов обязательно сообщите о них специалисту. Может потребоваться временная отмена препарата или переход на другой антибиотик.

Официальные инструкции по медицинскому применению лекарственных препаратов являются основным источником информации о зарегистрированных показаниях, дозировках и профиле безопасности. Всегда сверяйтесь с официальной инструкцией, действующей в вашей стране.

Рекомендуется обращаться к материалам национальных регуляторных органов: Государственный реестр лекарственных средств (ГРЛС Минздрава России), австралийское агентство TGA, Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA), регуляторные органы Великобритании (MHRA / emc) и Новой Зеландии (Medsafe), а также национальные формуляры: Британский национальный формуляр (BNF) и Новозеландский формуляр (NZF).

Дополнительные материалы на DermNet