Введение

Многие лекарственные препараты могут вызывать побочные эффекты со стороны кожных покровов. Степень тяжести симптомов варьирует от легкой сыпи до жизнеугрожающих состояний, приводящих к развитию острой кожной недостаточности и летальному исходу. Некоторые группы лекарственных средств способны вызывать частые, специфические или крайне тяжелые кожные реакции. Одной из таких групп являются противосудорожные (противоэпилептические) препараты.

Своевременное выявление нежелательных реакций с поражением кожи имеет первостепенное значение, поскольку быстрая отмена триггерного медикамента позволяет предотвратить прогрессирование симптомов. В случае развития лекарственной токсикодермии клиницисту часто приходится принимать решение о целесообразности продолжения жизненно важной терапии или о переходе на альтернативный препарат.

При появлении у пациента новой сыпи необходимо собрать подробный фармакологический анамнез, включающий все рецептурные препараты, безрецептурные средства и биологически активные добавки, чтобы подтвердить или исключить токсико-аллергический генез дерматоза.

Противосудорожные препараты

Противосудорожные препараты (антиконвульсанты) представляют собой гетерогенную группу лекарственных средств, широко применяемых для лечения эпилепсии и судорожных приступов, а также при таких патологиях, как невралгия тройничного нерва и биполярное аффективное расстройство. Механизм их действия основан на снижении патологической нейрональной гиперактивности, лежащей в основе судорожного приступа.

Нежелательные кожные реакции

Типы кожных реакций на противосудорожные препараты

Кореподобная (макулопапулезная) лекарственная экзантема
  • Распространенная или генерализованная макулопапулезная сыпь розового или ярко-красного цвета
  • Кожный зуд
  • Может прогрессировать в эксфолиативный дерматит/эритродермию
  • Обычно быстро регрессирует после отмены препарата

Лекарственная крапивница
  • Транзиторные уртикарии (волдыри) с бледным центром и эритематозным венчиком
  • Мигрирующий характер с изменением формы и локализации высыпаний в течение нескольких часов
  • Может сопровождаться анафилаксией или приводить к ней при повторном введении препарата

Многоформная эритема

Мишеневидные (кокардоподобные) очаги поражения. Возможно вовлечение слизистых оболочек. Процесс саморазрешающийся и обычно протекает без тяжелых осложнений.

Синдром Стивенса — Джонсона / токсический эпидермальный некролиз (ТЭН)

Обычно развивается в течение первых недель приема препарата. Тяжелая и потенциально фатальная реакция, характеризующаяся пластовым отслоением эпидермиса и поражением слизистых оболочек. Редкая гиперчувствительность, опосредованная иммунными комплексами и цитотоксическими Т-лимфоцитами.

Антиконвульсантный синдром гиперчувствительности (DRESS-синдром)

Симптомы обычно манифестируют через 2–6 недель после начала терапии, но могут возникнуть в любые сроки. Клиническая триада включает лихорадку, генерализованную макулопапулезную сыпь и лимфаденопатию. Сыпь распространяется по туловищу и конечностям. Характерно вовлечение внутренних органов (почки, печень, ЦНС, костный мозг).

Кореподобная сыпь

Крапивница

Многоформная эритема

Токсический эпидермальный некролиз

Пурпурозные высыпания

Гиперплазия десен

Специфические реакции на отдельные противосудорожные препараты

Препарат

Кожные реакции

Особенности

Карбамазепин

Кожные токсикодермии являются наиболее частой причиной отмены карбамазепина. Описаны перекрестные аллергические реакции между карбамазепином и амитриптилином.

Фенитоин

У 5–10% пациентов, принимающих фенитоин, развиваются кожные реакции. Индуцированный гипертрихоз может носить необратимый характер. Фенитоин является наиболее частой причиной DRESS-синдрома среди антиконвульсантов.

Фосфенитоин

Зуд наблюдается у 49% пациентов и носит дозозависимый характер. Наиболее выражен в паховой области.

Фенобарбитал

Ламотриджин

Опасные для жизни кожные реакции развиваются у 1 из 100 детей и у 1 из 1000 взрослых, получающих ламотриджин. Женщины подвержены большему риску, чем мужчины.

Вальпроевая кислота

Вступает в лекарственное взаимодействие с другими антиконвульсантами (например, с ламотриджином), повышая вероятность развития нежелательных эффектов.

Генетическая предрасположенность к реакциям на противосудорожные препараты

Представители определенных этнических групп имеют повышенный генетический риск развития тяжелых кожных побочных реакций на антиконвульсанты. Скрининг на специфические аллели перед назначением противосудорожной терапии помогает выявить пациентов группы высокого риска.

  • У китайцев этнической группы хань и других популяций Юго-Восточной Азии с аллелем HLA-B HLA-B*1502 значительно выше вероятность развития тяжелых кожных реакций, таких как синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), на фоне приема ароматических противосудорожных препаратов.
  • Носительство аллеля HLA-A*31:01 у японцев, корейцев, а также у лиц европеоидной расы в США и Европе ассоциировано с повышенным риском широкого спектра кожных токсикодермий, вызванных антиконвульсантами (в частности, карбамазепином).

Список литературы

Материалы на DermNet

Дополнительные ресурсы