Что такое кореподобная токсикодермия?

Кореподобная (морбиллиформная) токсикодермия — наиболее распространенная форма лекарственной сыпи. Данную аллергическую реакцию могут спровоцировать многие препараты, но чаще всего причиной становятся антибиотики. Сыпь может напоминать экзантемы, вызванные вирусными и бактериальными инфекциями.

  • Кореподобная сыпь у взрослых обычно имеет медикаментозную этиологию.
  • У детей сыпь такого характера чаще имеет вирусное происхождение.

Кореподобную лекарственную сыпь также называют пятнисто-папулезной лекарственной сыпью, экзантематозной токсикодермией и пятнисто-папулезной экзантемой.

Кореподобная токсикодермия

Кореподобная лекарственная сыпь

Пурпурозная кореподобная сыпь на фоне тромбоцитопении

Кто подвержен развитию кореподобной лекарственной сыпи?

Примерно в 2% случаев назначения новых лекарственных средств развиваются кожные реакции. Около 95% из них составляют кореподобные токсикодермии.

Чаще всего реакция возникает у пациентов, принимающих бета-лактамные антибиотики (пенициллины, цефалоспорины), сульфаниламиды, аллопуринол, противоэпилептические средства и нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). Способность вызывать кореподобную сыпь зарегистрирована у множества других средств, включая растительные и натуропатические препараты.

Факторы предрасположенности включают:

Что вызывает кореподобную лекарственную сыпь?

Кореподобная токсикодермия представляет собой вариант аллергической реакции. Она опосредована цитотоксическими Т-лимфоцитами и классифицируется как иммунная реакция замедленного типа (IV тип по Джеллу и Кумбсу). Мишенью для атаки может служить сам препарат, его метаболит или белок организма, связанный с молекулой препарата. Воспаление развивается в результате высвобождения цитокинов и рекрутирования эффекторных иммунных клеток.

Каковы клинические признаки кореподобной токсикодермии?

При первичном контакте кореподобная сыпь обычно появляется через 1–2 недели после начала приема препарата, однако может манифестировать и в течение недели после его отмены. При повторном приеме препарата-индуктора (или перекрестно реагирующего вещества) элементы на коже появляются быстрее — в течение 1–3 дней. Развитие кореподобной реакции на препарат, который пациент непрерывно принимал в течение месяцев или лет, наблюдается крайне редко.

Обычно сыпь первично локализуется на туловище, а затем распространяется на конечности и шею. Распределение элементов билатеральное и симметричное.

Первичным морфологическим элементом является пятно или папула розового или красного цвета.

  • Элементы могут приобретать кольцевидную, мишеневидную, уртикароподобную (крапивничноподобную) или полиморфную морфологию.
  • Элементы сыпи преимущественно бледнеют при диаскопии (надавливании), однако на голенях могут приобретать петехиальный характер (пурпура) и не бледнеть.
  • Изолированные элементы могут сливаться, образуя крупные эритематозные пятна или бляшки.
  • Подмышечные впадины, паховая область, ладони и подошвы обычно интактны.
  • Парадоксальное акцентирование сыпи в подмышечных и паховых складках может свидетельствовать о развитии симметричной интертригинозной лекарственной экзантемы (SDRIFE, синдром бабуина).
  • Слизистые оболочки, волосы и ногти при неосложненной токсикодермии в патологический процесс не вовлекаются.

Высыпания могут сопровождаться субфебрильной температурой и умеренным кожным зудом. По мере разрешения процесса эритема угасает, сменяясь мелкопластинчатым шелушением эпидермиса.

Каковы осложнения кореподобной токсикодермии?

В ранней фазе клинически дифференцировать неосложненную кореподобную сыпь от тяжелых кожных нежелательных реакций (ТКНР / SCAR) может быть затруднительно. К последним относятся:

Пациенты со следующими симптомами и признаками должны быть немедленно госпитализированы для консультации дерматолога и оказания специализированной помощи:

  • Эритродермия (поражение более 90% кожного покрова);
  • Высокая лихорадка или выраженная интоксикация;
  • Любое поражение видимых слизистых оболочек;
  • Болезненность кожи при пальпации;
  • Образование пузырей и эпидермальное расслоение;
  • Появление пустул;
  • Пальпируемая пурпура;
  • Признаки вовлечения внутренних органов (печень, почки, легкие, система крови).

Как диагностируется кореподобная лекарственная сыпь?

Обоснованное клиническое подозрение на токсикодермию базируется на следующих данных:

  • Характерная морфология экзантемы;
  • Недавнее начало приема нового медикамента.

Для выявления вероятного триггера целесообразно составить подробный лекарственный календарь, включающий все рецептурные и безрецептурные препараты, а также БАДы. Фиксируется точная дата начала приема каждого средства относительно дня появления высыпаний. Календарь должен охватывать период минимум за 2 недели (и вплоть до одного месяца) до манифестации сыпи. Препараты ранжируются по степени вероятности на основании:

  • Временного интервала до появления элементов;
  • Фармакологического профиля препарата (некоторые средства обладают крайне низким сенсибилизирующим потенциалом);
  • Индивидуального анамнеза реакций на другие препараты того же класса.

Специфических рутинных тестов для однозначного подтверждения диагноза или идентификации препарата не существует. Дифференциальный диагноз включает корь, краснуху, скарлатину, неспецифическую токсическую эритему инфекционного генеза, болезнь Кавасаки, диффузные заболевания соединительной ткани и острую реакцию «трансплантат против хозяина».

Если причинный препарат успешно определен и отменен, высыпания выражены умеренно, а общее состояние пациента стабильно, углубленные лабораторные исследования обычно не требуются. При необходимости обследование может включать:

  • Клинический анализ крови с лейкоцитарной формулой, биохимический анализ крови (функциональные пробы печени, креатинин, мочевина), уровень С-реактивного белка;
  • Серологические тесты для исключения инфекций с аналогичными проявлениями;
  • Биопсию кожи: гистологически визуализируется интерфейс-дерматит, периваскулярный инфильтрат смешанного клеточного состава и сопутствующие реактивные изменения дермы.

Эозинофилия в периферической крови поддерживает диагноз, но не является патогномоничной. Дальнейший объем обследования определяется клинической картиной, динамикой состояния пациента и результатами первичных анализов.

Каково лечение кореподобной токсикодермии?

Первостепенная задача — выявить причинный медикамент и немедленно прекратить его прием. Если реакция протекает легко, а препарат жизненно необходим и не имеет аналогов, решение о безопасности продолжения терапии должно приниматься консилиумом специалистов.

Как предотвратить развитие кореподобной лекарственной сыпи?

Полностью исключить риск развития токсикодермии невозможно. Врачам следует сохранять бдительность. Снизить частоту встречаемости реакций позволяют:

  • Рациональное назначение антибактериальных препаратов строго по показаниям;
  • Информирование пациента о природе возникшей реакции и опасности повторного приема данного и родственных медикаментов;
  • Внесение подробных сведений о лекарственной непереносимости в медицинскую карту пациента.

Каков прогноз при кореподобной токсикодермии?

После отмены препарата-триггера клиническое улучшение наступает в течение первых 48 часов, а полное очищение кожного покрова происходит за 1–2 недели.

Если прием препарата продолжается, возможны следующие варианты течения:

  • Регресс высыпаний («феномен привыкания»), несмотря на продолжающийся прием препарата;
  • Персистенция сыпи без динамики;
  • Трансформация процесса в жизнеугрожающую генерализованную эритродермию.

Литература

  • Dermatology. Jean L. Bolognia, Joseph Jorizzo and Ronald Rapini. 2 volume set. 2nd Edition 2007. 2432 pages. Mosby.
  • Cotliar J. Approach to the patient with a suspected drug eruption. Semin. Cutan. Med. Surg. 2007; 26:147–154. PubMed
  • Mays SR, Kunishige JH, Truong E, Kontoyiannis DP, Hymes SR. Approach to the morbilliform eruption in the hematopoietic transplant patient. Semin. Cutan. Med. Surg. 2007; 26:155–162. PubMed
  • Yawalkar N. Drug-induced exanthems. Toxicology 2005; 209: 131–4. PubMed

Дополнительные материалы на DermNet

Сторонние ресурсы

 

Книги по дерматологии