Введение
Пенициллиновые антибиотики — наиболее часто применяемые антибактериальные препараты для лечения инфекций кожи. Пенициллин стал одним из первых антибиотиков, вошедших в клиническую практику, и продолжает активно назначаться по сей день. К сожалению, его широкое и бесконтрольное использование привело к росту резистентности многих распространенных бактерий к различным формам пенициллинов.
Антибиотики пенициллинового ряда эффективны в отношении основных возбудителей кожных инфекций, включая:
- Staphylococcus aureus (золотистый стафилококк);
- Streptococcus pyogenes (пиогенный стрептококк);
- Другие виды стрептококков и стафилококков;
- Менингококки (Neisseria meningitidis);
- Гонококки (Neisseria gonorrhoeae);
- Коринебактерии (Corynebacterium spp.);
- Листерии (Listeria monocytogenes);
- Спирохеты (например, Treponema pallidum — возбудитель сифилиса);
- Некоторые анаэробные бактерии;
- Ряд грамотрицательных микроорганизмов.
Как правило, все стрептококки высокочувствительны к природным (простым) пенициллинам. Несмотря на растущую резистентность среди пневмококков, пенициллин остается препаратом выбора, в том числе при локализованных пневмококковых поражениях кожных покровов.
Многие штаммы стафилококков утратили чувствительность к природным пенициллинам из-за выработки фермента, разрушающего препарат, — пенициллиназы (разновидность бета-лактамаз). К пенициллинам, устойчивым к действию пенициллиназы, относятся флуклоксациллин, а также комбинация амоксициллина с клавулановой кислотой (амоксиклав). Последний является антибиотиком широкого спектра действия и оптимален для терапии смешанных бактериальных инфекций. Некоторые бактерии обладают устойчивостью и к флуклоксациллину — такие штаммы называют метициллин-резистентными (MRSA).
Наиболее востребованные пенициллины в дерматологической практике:
- Флуклоксациллин;
- Диклоксациллин;
- Феноксиметилпенициллин (пенициллин V) в таблетках;
- Бензилпенициллин (пенициллин G) для внутривенного/внутримышечного введения;
- Амоксициллин в комбинации с клавулановой кислотой (перорально или парентерально).
Флуклоксациллин, диклоксациллин и феноксиметилпенициллин рекомендуется принимать натощак (за 1 час до или через 2 часа после еды), тогда как амоксициллин с клавулановой кислотой предпочтительно принимать в начале приема пищи для снижения риска диспепсии.
Особые указания, меры предосторожности и противопоказания
Следует избегать применения пенициллиновых антибиотиков у пациентов с подозрением на аллергию к пенициллину в анамнезе. Тем не менее клинические исследования показывают, что истинная гиперчувствительность подтверждается лишь у 1 из 10 пациентов, считающих себя аллергиками. Перекрестная аллергическая реакция между пенициллинами и цефалоспоринами встречается менее чем в 1% случаев подтвержденной аллергии на пенициллин.
Наличие истинной аллергии к пенициллину может быть оценено с помощью стандартизированных кожных проб (прик-тесты, скарификационные пробы).
Пенициллины относятся к группе наименее токсичных антибиотиков у пациентов с патологией почек или печени, однако при почечной недостаточности может потребоваться коррекция дозы.
Флуклоксациллин и комбинацию амоксициллина с клавулановой кислотой следует применять с осторожностью у пациентов с предшествующими заболеваниями печени (риск холестатической желтухи). Диклоксациллин реже оказывает гепатотоксическое действие.
Пенициллины признаны безопасными и не оказывают тератогенного или эмбриотоксического действия при применении во время беременности и в период грудного вскармливания.
Побочные эффекты пенициллинов
Антибиотики пенициллинового ряда обычно хорошо переносятся, однако в редких случаях могут вызывать следующие нежелательные реакции:
- Аллергические реакции: крапивница, ангионевротический отек (отек Квинке), многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), токсидермия, эксфолиативный дерматит (эритродермия) и анафилактический шок;
- Желудочно-кишечные расстройства: стоматит, глоссит, тошнота, рвота, диарея (включая тяжелое осложнение — антибиотик-ассоциированный псевдомембранозный колит);
- Гепатотоксичность (особенно на фоне приема флуклоксациллина и амоксициллина/клавуланата);
- Гематологические реакции (крайне редко): гемолитическая анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения;
- Поражение почек (крайне редко): острый интерстициальный нефрит;
- Нейротоксичность при применении сверхвысоких доз (крайне редко): спутанность сознания, миоклонические подергивания, судорожные припадки (наиболее вероятно у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью).
Лекарственные взаимодействия пенициллинов
Межлекарственные взаимодействия пенициллинов возникают нечасто. Соблюдать осторожность необходимо при одновременном назначении со следующими средствами:
- Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), ацетилсалициловая кислота и пробенецид: конкурируют за канальцевую секрецию в почках, замедляя элиминацию пенициллина и повышая риск его токсичности;
- Пероральные контрацептивы: пенициллины могут снижать их контрацептивную надежность за счет нарушения энтерогепатической циркуляции эстрогенов.
Официальные инструкции по медицинскому применению лекарственных препаратов являются первоисточником информации о зарегистрированных показаниях, режимах дозирования и профиле безопасности. Перед назначением терапии сверяйтесь с национальными формулярами и реестрами лекарственных средств.