Что такое симметричная лекарственная интертригинозная и флексуральная экзантема?

Симметричная лекарственная интертригинозная и флексуральная экзантема (SDRIFE — Symmetrical drug-related intertriginous and flexural exanthema) — это нежелательная побочная токсикодермия, проявляющаяся характерной эритематозной сыпью с преимущественным поражением кожных складок. Изначально это состояние получило название «синдром бабуина» (синдром павиана), поскольку у первых описанных пациентов патологический процесс локализовался преимущественно на ягодицах. Тем не менее синдром бабуина может представлять собой самостоятельную нозологическую форму, возникающую вследствие предварительной сенсибилизации топическим аллергеном с последующим системным воздействием провоцирующего агента.

Кто находится в группе риска?

Симметричная лекарственная интертригинозная и флексуральная экзантема может развиваться у пациентов любых возрастных групп, однако крайне редко встречается у детей. Для SDRIFE характерно преобладание лиц мужского пола в соотношении 3:1.

Каковы причины развития заболевания?

SDRIFE представляет собой реакцию гиперчувствительности замедленного типа (IV тип по классификации Джелла и Кумбса) на системное введение лекарственного препарата [см. Механизмы аллергических реакций]. Патофизиологическая причина столь избирательного анатомического распределения высыпаний в складках кожи остается неясной.

Амоксициллин и другие бета-лактамные антибиотики (пенициллины, цефалоспорины) служат наиболее частой причиной развития SDRIFE, на их долю приходится около 50% всех зарегистрированных случаев. Подробный перечень медикаментов, ассоциированных с развитием синдрома, приведен в приложении.

Клинические проявления SDRIFE

Симметричная лекарственная интертригинозная и флексуральная экзантема манифестирует в интервале от нескольких часов до нескольких суток после приема лекарственного препарата. Высыпания представляют собой четко отграниченную эритему кожи ягодиц, межъягодичной складки и/или верхней трети медиальной поверхности бедер, напоминая яркую окраску седалищной зоны павианов. Эритема практически всегда симметрична и нередко формирует характерную V-образную конфигурацию в паховой зоне. В патологический процесс могут также вовлекаться складки шеи, подмышечные впадины и другие крупные интертригинозные зоны (сгибательные поверхности суставов).

К редким атипичным клиническим элементам относятся пустулы, везикулы/буллы, петехии/пурпура, а также единичные поражения слизистой оболочки полости рта.

Ключевой диагностический критерий синдрома — полное отсутствие системных токсических симптомов. Общее состояние пациента остается удовлетворительным, лихорадка отсутствует, а сыпь не сопровождается полиорганной дисфункцией.

 

 

SDRIFE 

Осложнения

В клинической литературе сообщений о развитии каких-либо тяжелых осложнений при SDRIFE не зафиксировано.

Диагностика SDRIFE

Диагноз выставляется на основании клинической картины. Общепринятые диагностические критерии включают:

  • Развитие сыпи после системного применения медикамента (как при первом приеме, так и при повторном курсе);
  • Четко отграниченная эритема ягодичной области и/или V-образная эритема в паховой зоне;
  • Поражение как минимум еще одной области анатомических складок кожи;
  • Симметричность высыпаний;
  • Отсутствие системных симптомов и признаков интоксикации.

Биопсия кожи выявляет неспецифическую воспалительную картину, представленную поверхностным периваскулярным мононуклеарным инфильтратом в дерме.

Аппликационные накожные тесты (patch-тесты), проведенные на ранее пораженной зоне через несколько недель после полного разрешения процесса, оказываются положительными к причинному препарату примерно в 50% случаев. Пероральная провокационная проба с подозреваемым лекарственным средством в большинстве случаев воспроизводит аналогичную кожную реакцию.

Дифференциальный диагноз

Дифференциальную диагностику симметричной лекарственной интертригинозной и флексуральной экзантемы проводят со следующими дерматозами:

Лечение SDRIFE

Основу терапии составляет немедленная отмена подозреваемого лекарственного препарата. Для ускорения регресса эритемы и купирования локального воспаления применяются топические глюкокортикостероиды средней и высокой степени активности.

Прогноз и исход

SDRIFE имеет доброкачественное, самокупирующееся течение: кожные проявления полностью разрешаются после элиминации этиологического медикамента. Однако при повторном приеме данного лекарственного средства практически неизбежно наступает рецидив заболевания.

Приложение: препараты, способные индуцировать SDRIFE

Алфавитный список медикаментов, способных вызывать SDRIFE (перечень не является исчерпывающим):

  • 5-фторурацил
  • Азитромицин
  • Аллопуринол
  • Аминогликозидные антибиотики
  • Аминофиллин
  • Амоксициллин
  • Аспирин (ацетилсалициловая кислота)
  • Бария сульфат
  • Бета-лактамные антибиотики
  • Буфексамак
  • Валацикловир
  • Варениклин
  • Вакцины против COVID-19
  • Гидроксимочевина (гидроксикарбамид)
  • Гидроксизин
  • Гидрохлоротиазид
  • Гепарин
  • Доксициклин
  • Инфликсимаб
  • Йомепрол
  • Йопамидол
  • Йоверсол
  • Итраконазол
  • Кларитромицин
  • Клиндамицин
  • Клозапин
  • Кодеин
  • Ко-тримоксазол
  • Кортикостероиды (системные)
  • Мефенамовая кислота
  • Метронидазол
  • Митомицин С
  • Мосаприд
  • Напроксен
  • Нефопам
  • Нистатин
  • Оксикодон
  • Омепразол
  • Парацетамол
  • Пенициллиновые антибиотики
  • Пиоглитазон
  • Пристинамицин
  • Псевдоэфедрин
  • Ранитидин
  • Ремдесивир
  • Ривастигмин
  • Рисперидон
  • Рокситромицин
  • Секнидазол
  • Такролимус
  • Телмисартан
  • Тербинафин
  • Тяжелые металлы (золото, ртуть, никель)
  • Флуконазол
  • Целекоксиб
  • Цефалоспориновые антибиотики
  • Цетуксимаб
  • Циметидин
  • Этил лофлазепат
  • Эторикоксиб
  • Этинилэстрадиол/этоногестрел
  • Эритромицин