Что такое острый генерализованный экзантематозный пустулез?

Острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП, AGEP) — это редкая пустулезная токсикодермия, характеризующаяся появлением множественных поверхностных пустул.

ОГЭП обычно классифицируется как тяжелая нежелательная кожная реакция (SCAR) на лекарственный препарат. Это состояние также называют токсической пустулодермой.

Ранние признаки острого генерализованного экзантематозного пустулеза

 

 

 

Кто находится в группе риска?

Оценочная заболеваемость ОГЭП составляет 3–5 случаев на миллион человек в год. Заболевание регистрируется как у мужчин, так и у женщин, у детей и у взрослых любого возраста.

Каковы причины развития острого генерализованного экзантематозного пустулеза?

Более 90% случаев ОГЭП индуцированы медикаментозной терапией, чаще всего бета-лактамными антибиотиками (например, пенициллинами, цефалоспоринами). К другим лекарственным средствам, способным вызвать развитие ОГЭП, относятся:

Клинические проявления ОГЭП обычно развиваются остро в течение 2 суток после приема причинного медикамента.

Вирусные инфекции (вирус Эпштейна — Барр, энтеровирусы, аденовирусы, цитомегаловирус, вирус гепатита B и другие) служат частыми триггерами ОГЭП у детей. В единичных случаях триггером выступали укусы пауков. Также описано возможное провоцирующее действие некоторых растительных препаратов и БАД.

Современные исследования указывают на взаимосвязь ОГЭП с мутациями в гене IL36RN. Эти генетические дефекты повышают индивидуальную восприимчивость к пустулизации при назначении определенных препаратов или развитии инфекции. Аналогичные мутации выявляются у ряда пациентов с другими пустулезными заболеваниями, такими как генерализованный пустулезный псориаз, ладонно-подошвенный пустулез и стойкий акродерматит Аллопо.

Клиническая картина острого генерализованного экзантематозного пустулеза

Классически высыпания при ОГЭП манифестируют на лице или в интертригинозных зонах (подмышечные впадины, паховые складки), быстро распространяясь на другие анатомические области. Процесс характеризуется стремительным появлением участков отечной эритемы, густо усыпанных нефолликулярными стерильными пустулами размером с булавочную головку. Наибольшая плотность высыпаний отмечается в крупных кожных складках. Нередко возникает отек лица.

Эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки полости рта регистрируются примерно у 20% пациентов с ОГЭП.

ОГЭП может сопровождаться высокой лихорадкой и недомоганием, однако нередко общее самочувствие пациента остается вполне удовлетворительным. Поражение внутренних органов наблюдается редко, но способно приводить к тяжелому течению.

Острая фаза дерматоза продолжается от одной до двух недель, после чего пустулы разрешаются с характерным воротничковым или пластинчатым шелушением.

Морфология высыпаний при остром генерализованном экзантематозном пустулезе

 

 

 

Возможные осложнения

Примерно у 10% пациентов ОГЭП протекает в тяжелой форме с развитием полиорганной дисфункции (поражение легких, кроветворной системы, почек, печени).

Возможен синдром перекреста (overlap-синдром) ОГЭП с синдромом лекарственной гиперчувствительности (DRESS-синдром) или синдромом Стивенса — Джонсона / токсическим эпидермальным некролизом, что несет прямую угрозу жизни.

Вторичное бактериальное инфицирование наблюдается редко.

Диагностика заболевания

Диагноз ОГЭП в большинстве случаев выставляется клинически. В качестве вспомогательных методов обследования применяются:

  • Клинический и биохимический анализы крови: обычно выявляются выраженный нейтрофильный лейкоцитоз и повышение маркеров воспаления (СОЭ, СРБ). Возможна эозинофилия, а также признаки поражения почек или печени, требующие постоянного динамического контроля.
  • Биопсия кожи: гистологически верифицируются субкорнеальные пустулы, заполненные нейтрофилами. См. патоморфология ОГЭП.
  • Аппликационные кожные пробы (патч-тесты): проводятся в период ремиссии для идентификации лекарственного аллергена, спровоцировавшего реакцию.

Дифференциальная диагностика

Клиническая картина ОГЭП требует дифференциации со следующими патологиями:

Лечение острого генерализованного экзантематозного пустулеза

Пациенты с ОГЭП часто требуют кратковременной госпитализации в стационар, однако при сохранном общем состоянии и возможности самостоятельного приема жидкости и пищи ведение может осуществляться амбулаторно.

Ключевое мероприятие — немедленная отмена всех недавно назначенных лекарственных средств, в первую очередь антибиотиков.

Терапия носит преимущественно симптоматический характер: применяются эмоленты и увлажняющие кремы, топические кортикостероиды, системные антигистаминные препараты и нестероидные анальгетики/антипиретики вплоть до полного регресса сыпи. Системные глюкокортикостероиды показаны крайне редко.

Прогноз и исход заболевания

Высыпания при ОГЭП разрешаются путем спонтанного отшелушивания эпидермиса в среднем за 7–10 дней. Заболевание не рецидивирует, за исключением ситуаций повторного приема виновного медикамента. Повторный эпизод, как правило, протекает значительно тяжелее.

Стадия разрешения острого генерализованного экзантематозного пустулеза

 

 

 

Список литературы

  • Sidoroff A. Akute generalisierte exanthematische Pustulose [Acute generalized exanthematous pustulosis]. Hautarzt. 2014 May;65(5):430–5. German. doi: 10.1007/s00105-013-2698-7. PMID: 24820800. PubMed
  • Feldmeyer L, Heidemeyer K, Yawalkar N. Acute Generalized Exanthematous Pustulosis: Pathogenesis, Genetic Background, Clinical Variants and Therapy. Int J Mol Sci. 2016 Jul 27;17(8):1214. doi: 10.3390/ijms17081214. PMID: 27472323; PMCID: PMC5000612. PubMed

Дополнительные материалы на DermNet