Что такое тербинафин?

Тербинафин — противогрибковый препарат из группы аллиламинов. Он обладает высокой эффективностью в отношении дерматофитов (возбудителей дерматофитий / микозов).

Оригинальным брендовым препаратом является «Ламизил» (Lamisil®). Препарат выпускается в форме таблеток по 250 мг для приема внутрь (отпускаются по рецепту врача). Препараты для наружного применения включают кремы, гели, растворы и спреи различных производителей, большинство из которых доступны в аптеках без рецепта.

Механизм действия тербинафина

Тербинафин избирательно ингибирует ранний этап биосинтеза стеролов в клетке гриба — фермент скваленэпоксидазу. Это приводит к дефициту эргостерола (основного структурного компонента клеточной мембраны гриба) и внутриклеточному накоплению сквалена, что вызывает гибель клетки возбудителя (фунгицидный эффект).

Режим дозирования тербинафина

  • Наружно: тербинафин наносится на пораженные участки кожи 1–2 раза в сутки курсом от 1 до 4 недель.
  • Перорально: стандартная терапевтическая доза для взрослых составляет 250 мг один раз в сутки.

У детей таблетированные формы могут измельчаться и смешиваться с небольшим количеством пищи (препарат имеет горький, неприятный вкус):

  • Масса тела 10–20 кг: 62,5 мг в сутки
  • Масса тела 20–40 кг: 125 мг в сутки
  • Масса тела более 40 кг: 250 мг в сутки

В некоторых клинических ситуациях при недостаточной эрадикации инфекции доза у детей может быть скорректирована лечащим врачом в сторону увеличения.

Продолжительность системной терапии:

При необходимости курс системной терапии может быть повторен.

Фармакокинетика и метаболизм

При пероральном приеме тербинафин хорошо всасывается независимо от приема пищи. Препарат в значительной степени связывается с белками плазмы крови (главным образом с альбумином), обладает выраженной липофильностью и накапливается в жировой ткани, волосяных фолликулах, роговом слое кожи и ногтевых пластинах. Медленно выводится с калом и мочой, преимущественно после биотрансформации в печени до неактивных метаболитов. Тербинафин является умеренным ингибитором изофермента цитохрома CYP2D6. При выраженной почечной недостаточности может потребоваться коррекция дозы.

Концентрация действующего вещества в коже может в 75 раз превышать концентрацию в плазме крови. Тербинафин может персистировать в дерме и эпидермисе до 8 недель после завершения курса лечения, а в ногтевых пластинах — до 1 года.

Побочные эффекты

Тербинафин характеризуется хорошим профилем безопасности. Нежелательные явления, как правило, выражены слабо или умеренно и носят транзиторный характер. Тяжелые токсические реакции развиваются крайне редко. Рутинный лабораторный мониторинг показателей крови у пациентов без сопутствующей патологии рядом авторов признан нецелесообразным [1].

Возможные побочные эффекты тербинафина:

  • Тошнота, дискомфорт и чувство переполнения в эпигастрии
  • Диарея, боли в животе
  • Головная боль
  • Головокружение
  • Миалгия и артралгия
  • Нарушения вкусового восприятия (дисгевзия), потеря аппетита (нечасто, <1%)
  • Токсическое поражение печени (редко, <0,01%)*
  • Нейтропения, агранулоцитоз (очень редко, <0,01%)
  • Аллергические кожные высыпания, включая крапивницу (часто, <10%), а также тяжелые кожные реакции — синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (крайне редко, <0,01%).

*Ряд клинических протоколов рекомендует исследовать биохимические показатели функции печени до и во время терапии, хотя клинически значимые отклонения функциональных печеночных проб у пациентов без предшествующих патологий гепатобилиарной зоны встречаются редко. Острое лекарственное поражение печени развивается исключительно редко (по данным крупных регистров — единичные случаи на десятки тысяч курсов) и манифестирует яркой симптоматикой.

Системный тербинафин противопоказан во время беременности и в период грудного вскармливания. Местные лекарственные формы допускаются к применению при лактации при условии исключения прямого контакта новорожденного с обработанными зонами кожи матери.

Лекарственные взаимодействия

В большинстве случаев тербинафин не оказывает значительного влияния на метаболизм и сывороточные концентрации сопутствующих препаратов.

Рифампицин ускоряет клиренс тербинафина и может незначительно снижать его концентрацию в плазме. Циметидин, напротив, ингибирует метаболизм тербинафина и может повышать его концентрацию. Ингибируя изофермент CYP2D6, тербинафин способен повышать концентрацию таких препаратов, как арипипразол, брекспипразол, дарифенацин, элиглустат, вортиоксетин, трициклические антидепрессанты и др. Он также может снижать анальгетическую эффективность кодеина и сходных опиоидных пролекарств. Тербинафин не вступает в клинически значимое взаимодействие с пероральными комбинированными контрацептивами.

Официальная инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата является главным источником информации о показаниях, режимах дозирования и профиле безопасности. Всегда сверяйтесь с официальной аннотацией, зарегистрированной в вашей стране.

Список литературы:

  1. Kramer ON, Albrecht J. Clinical presentation of terbinafine-induced severe liver injury and the value of laboratory monitoring: a critically appraised topic. Br J Dermatol. Accepted Author Manuscript. doi:10.1111/bjd.15854. Journal

Материалы по теме на DermNet: