Что такое гипергидроз?
Гипергидроз — это патологически избыточное потоотделение, обусловленное гиперстимуляцией эккриновых потовых желез нейромедиатором ацетилхолином [1]. Гипергидроз может быть первичным, манифестирующим в детском или юношеском возрасте, или вторичным, возникающим на фоне системных и неврологических заболеваний либо как побочный эффект фармакотерапии.
Избыточное потоотделение в подмышечных впадинах (аксиллярный гипергидроз)
Ладонный гипергидроз
Что приводит к развитию лекарственного гипергидроза?
Лекарственно-индуцированный гипергидроз является самой распространенной причиной вторичного гипергидроза. Фармакологические препараты могут воздействовать на гипоталамус или спинальные центры терморегуляции, симпатические ганглии или эккриновые нейроэффекторные синапсы [2]. Гипергидроз часто развивается в результате высвобождения ацетилхолина либо при применении средств, блокирующих фермент ацетилхолинэстеразу, которая расщепляет этот нейромедиатор [3].
Ацетилхолин реализует свое действие через рецепторы, расположенные на эккриновых потовых железах. Вследствие нарушения механизма отрицательной обратной связи на уровне гипоталамуса ацетилхолин вызывает потоотделение, объем которого существенно превышает физиологическую потребность для поддержания гомеостаза внутренней температуры тела [2].
У кого развивается лекарственный гипергидроз?
Не существует специфических демографических маркеров, повышающих предрасположенность к лекарственному гипергидрозу. Состояние может манифестировать в любом возрасте и поражает людей всех рас [4].
К факторам, способствующим повышенному потоотделению, относятся семейный анамнез гипергидроза и сопутствующие заболевания: ожирение, сахарный диабет, гипертиреоз, климактерический синдром (менопауза) или онкологические процессы [4,5].
Какие препараты могут вызывать гипергидроз?
Различные классы лекарственных средств влияют на потоотделение за счет центральных механизмов (в головном мозге) и воздействия на периферическую нервную систему [2,5,6].
Психотропные препараты
Препараты для лечения психических расстройств, способные индуцировать гипергидроз:
- Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), например, циталопрам;
- Трициклические антидепрессанты, такие как амитриптилин;
- Антипсихотики (нейролептики), например, галоперидол и клозапин.
Препараты для лечения деменции и болезни Паркинсона
Среди средств, применяемых при деменции и паркинсонизме, гипергидроз вызывают:
- Ингибиторы ацетилхолинэстеразы (донепезил), а также центральные холиноблокаторы (бензтропин);
- Они усиливают потоотделение за счет прямой стимуляции рецепторного аппарата потовых желез или дисрегуляции холинергической передачи.
Анальгетики
Обезболивающие средства, приводящие к гипергидрозу:
- Опиоидные анальгетики (морфин, оксикодон, фентанил и трамадол);
- Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), например, целекоксиб и напроксен.
Антимикробные препараты
Антимикробные средства и антибиотики, способные провоцировать гипергидроз:
- Цефалоспорины (например, цефтриаксон или цефуроксим);
- Антибиотики группы фторхинолонов (например, ципрофлоксацин);
- Противовирусные препараты (ацикловир или рибавирин).
Препараты, влияющие на эндокринную функцию
Лекарственные средства, воздействующие на эндокринную систему и вызывающие гипергидроз:
- Системные глюкокортикостероиды;
- Препараты гормонов щитовидной железы;
- Гипогликемические средства, включая глипизид и препараты инсулина.
Синдром отмены психоактивных веществ, включая алкоголь и кофеин, также может протекать с клинической картиной генерализованного гипергидроза.
Каковы клинические проявления лекарственного гипергидроза?
Первичный гипергидроз, как правило, симметричен и локализуется в зонах высокой плотности эккриновых желез: в подмышечных впадинах, на ладонях, подошвах и лице [1].
Напротив, при лекарственном гипергидрозе потоотделение чаще носит асимметричный (односторонний) характер либо является диффузным (генерализованным), охватывающим любые участки кожного покрова.
Если при первичном гипергидрозе интенсивность потоотделения ночью снижается, то при лекарственной форме эпизоды профузного пота нередко наблюдаются во время сна (ночная потливость).
Шкала тяжести гипергидроза (HDSS)
Шкала тяжести гипергидроза (Hyperhidrosis Disease Severity Scale, HDSS) [7] представляет собой 4-балльный опросник для оценки влияния заболевания на повседневную активность пациента [8]:
- Мое потоотделение никогда не привлекает внимания и никак не мешает повседневной жизни.
- Мое потоотделение терпимо, но иногда мешает повседневной жизни.
- Мое потоотделение с трудом переносимо и часто мешает повседневной жизни.
- Мое потоотделение невыносимо и постоянно препятствует повседневной жизни.
Каковы осложнения лекарственного гипергидроза?
Без должного контроля гипергидроз приводит к мацерации рогового слоя и развитию вторичных инфекций кожи, например, мелкоточечного кератолиза (keratolysis sulcata) [9].
Лекарственный гипергидроз влечет за собой выраженную социальную дезадаптацию, снижение самооценки и эмоциональный дистресс [1,7].
Как диагностируется лекарственный гипергидроз?
Диагноз лекарственного гипергидроза устанавливается клинически. Первоочередной задачей является исключение других причин вторичного гипергидроза: скрытых инфекций, злокачественных новообразований, неврологической или эндокринной патологии [5].
Четкая временная связь между назначением конкретного фармакопрепарата и возникновением симптомов при отсутствии иных объективных причин указывает на медикаментозную этиологию [7].
Физикальное обследование позволяет исключить соматические триггеры. Оценка паттерна и локализации потоотделения во время осмотра помогает дифференцировать первичный процесс от вторичного.
Специфических лабораторных тестов для подтверждения лекарственного гипергидроза не существует. Проба Минора (йодокрахмальный тест) и гравиметрия используются для верификации и картирования локального потоотделения, более характерного для первичных форм [7].
Каково лечение лекарственного гипергидроза?
При подозрении на лекарственную этиологию рекомендована пробная отмена предполагаемого причинного препарата. Альтернативными стратегиями являются снижение дозировки, переход на лекарственные формы пролонгированного высвобождения или замена средства на аналог с меньшим риском потливости.
Симптоматические методы подавления гипергидроза включают [10]:
- Наружные средства с хлоридом алюминия в составе лечебных антиперспирантов;
- Топические холиноблокаторы (гликопирролат или гель с оксибутинином);
- Системные антихолинергические препараты (оксибутинин, бензтропин). Их применение лимитировано побочными эффектами: ксеростомией (сухостью во рту), запорами и аккомодационными нарушениями (нечеткостью зрения);
- Инъекции ботулинического токсина при локальных формах (одобрено для лечения аксиллярного гипергидроза);
- Ионофорез — воздействие постоянным электрическим током слабой силы в водной среде с добавлением антихолинергических средств или без них.
Каков прогноз при лекарственном гипергидрозе?
Прогноз благоприятный: лекарственный гипергидроз полностью купируется после отмены или коррекции дозы препарата, вызвавшего патологическую реакцию.