Антибиотики традиционно применяются для лечения акне (угревой болезни). Они выпускаются в виде топических (наружных) лекарственных форм для терапии легких форм заболевания, а также в форме таблеток, капсул и суспензий для системного применения при среднетяжелом и тяжелом течении дерматоза.
Для приобретения антибиотиков необходим рецепт врача. Перечисленные ниже препараты были зарегистрированы в Новой Зеландии по состоянию на апрель 2014 года. В других странах номенклатура доступных антибиотиков и их торговых наименований может отличаться.
Механизм действия антибиотиков при акне
Антибактериальные препараты оказывают два ключевых терапевтических эффекта при угревой болезни:
- Снижают популяцию микроорганизмов на поверхности кожи и внутри сально-волосяных фолликулов, включая Cutibacterium acnes (ранее известную как Propionibacterium acnes).
- Оказывают выраженное противовоспалительное действие.
Топические антибиотики при акне
Наружные антибактериальные средства отпускаются по рецепту врача:
- Клиндамицин — растворы (Клиндатек®, Топицил®), комбинированный гель с бензоила пероксидом (Дуак®).
- Эритромицин — гель (Эриакне®).
Побочные эффекты и риски применения топических антибиотиков
- Сухость кожи в зоне нанесения выражена умеренно, однако является частым нежелательным явлением. При появлении видимого шелушения рекомендуется использовать легкий некомедогенный увлажняющий крем.
- Раздражение кожи на фоне наружных антибиотиков редко бывает выраженным. В отдельных случаях при сильном раздражении препарат временно отменяют. Лосьоны и кремы вызывают раздражение реже, чем спиртовые растворы или гели.
- Контактный дерматит (эритема, шелушение, зуд) может носить ирритантный (простой раздражительный) или аллергический характер. Купируется коротким курсом топических кортикостероидов (например, кремом с гидрокортизоном).
- Бактериальная резистентность чаще всего формируется при прерывистом, нерегулярном использовании топических антибиотиков. Для минимизации этого риска препараты наносят регулярно 2 раза в день и обязательно комбинируют с бензоила пероксидом и/или топическими ретиноидами.
Системные антибиотики при акне
К пероральным антибиотикам, наиболее часто назначаемым при лечении акне, относятся:
- Тетрациклины — доксициклин, лимециклин, миноциклин. Препараты данной группы противопоказаны детям младше 8–10 лет, так как вызывают необратимое желто-коричневое окрашивание зубной эмали и замедление роста костей.
- Эритромицин.
- Триметоприм.
- Ко-тримоксазол.
Побочные эффекты и риски системных антибиотиков (см. также раздел о препаратах группы тетрациклина)
- Аллергические реакции — системные антибиотики способны индуцировать различные кожные токсико-аллергические реакции, от легких экзантем до жизнеугрожающих состояний. Сенсибилизация к тетрациклинам или эритромицину наблюдается редко, тогда как на фоне приема триметоприма или ко-тримоксазола аллергические реакции развиваются более чем у 2% пациентов. Обязательно сообщите врачу, если ранее отмечалась непереносимость антибиотиков.
- Фотосенсибилизация представляет серьезную проблему при терапии доксициклином. Прием препарата во время или после вечернего приема пищи снижает риск развития солнечного ожога. Необходимы адекватная одежда и регулярная фотопротекция (солнцезащитные средства широкого спектра).
- Желудочно-кишечные расстройства развиваются приблизительно у 5% пациентов и включают тошноту, спастические боли в животе и диарею.
- Кандидоз (инфекция, вызванная Candida albicans) возникает у 5% пролеченных женщин и чаще всего манифестирует в форме вульвовагинального кандидоза (молочницы). Кандидоз также может поражать слизистую оболочку полости рта или крупные складки тела (интертриго), особенно у пациентов с сопутствующим сахарным диабетом или ожирением. Эритромицин реже провоцирует кандидоз по сравнению с тетрациклинами.
- Бактериальная резистентность может развиваться и при системной терапии, однако этот процесс происходит реже, чем при монотерапии наружными формами.
- Антибиотики, применяемые для лечения акне, практически не снижают эффективность комбинированных оральных контрацептивов (КОК); тем не менее, при возникновении сомнений рекомендуется дополнительно использовать барьерные методы контрацепции и проконсультироваться с лечащим врачом.
Дискуссионные вопросы антибиотикотерапии акне
Антибиотики обладают умеренной эффективностью и широко назначаются дерматологами. Учитывая хроническое течение дерматоза, эти препараты нередко выписываются курсами на месяцы или даже годы. Однако в профессиональном сообществе растет обеспокоенность относительно неоправданно широкого применения антибиотиков при угревой болезни, что связано с прогрессирующим ростом резистентности бактериальных штаммов.
Антибиотикорезистентность и связанные с ней тяжелые генерализованные инфекции (флегмона, пневмония, туберкулез, тяжелые диарейные заболевания) представляют глобальную угрозу мировому здравоохранению. Новые резервные антибиотики часто обладают худшим профилем переносимости, отличаются высокой стоимостью и недоступны во многих регионах. При этом разработка принципиально новых классов противомикробных средств практически остановилась.
Клинические аспекты:
- Акне — это хроническое воспалительное заболевание сально-волосяного фолликула, а не классическая бактериальная инфекция (см. раздел DermNet Этиология и патогенез акне).
- Топические антибиотики индуцируют бактериальную резистентность значительно чаще, чем пероральные формы.
- Штаммы C. acnes, устойчивые к антибиотикам, регулярно выявляются у пациентов, получающих подобное лечение; более того, резистентная микрофлора может передаваться членам семьи и близкому окружению.
- Гены устойчивости способны передаваться от C. acnes другим представителям кожной микробиоты, таким как Staphylococcus epidermidis и Staphylococcus aureus.
- Распространенность микроорганизмов с множественной лекарственной устойчивостью неуклонно возрастает по всему миру.
- Монотерапия топическими антибиотиками по своей эффективности не превосходит монотерапию наружными ретиноидами или бензоила пероксидом.
- Топические и системные антибиотики ни в коем случае не должны назначаться в качестве монотерапии — их обязательно сочетают с бензоила пероксидом, топическим ретиноидом или азелаиновой кислотой. У женщин возможно комбинирование с антиандрогенной терапией или оральными контрацептивами.
- К бензоила пероксиду не вырабатывается бактериальная резистентность; доказано, что его одновременное применение предотвращает появление и селекцию резистентных клонов C. acnes.
- Категорически запрещено одновременно использовать топический и системный антибиотик.
- Оптимальные дозировки и безопасная продолжительность курса системных антибиотиков, гарантирующие отсутствие индукции резистентности, до настоящего времени не установлены.
- Тем не менее, низкие дозы доксициклина (50 мг в сутки, так называемая субмикробная доза) значительно реже индуцируют резистентность, чем стандартные терапевтические дозы (100–200 мг в сутки), сохраняя выраженный контроль над воспалением за счет противовоспалительного действия.
- Системные антибиотики уменьшают бактериальную колонизацию и блокируют медиаторы воспаления в фолликулах, но не устраняют фундаментальные звенья патогенеза акне и не приводят к полному излечению.
- Ротация («чехарда») антибиотиков с целью усиления эффекта не имеет преимуществ и лишь повышает риск формирования полирезистентности.
- Замена антибиотика допустима исключительно по причине развития побочных эффектов или непереносимости.
- Нежелательные реакции системных антибиотиков могут быть тяжелыми и пролонгированными. Серьезные побочные явления (включая аутоиммунные синдромы и поражения печени) значительно чаще ассоциированы с приемом миноциклина, чем доксициклина.
Если вам назначена антибактериальная терапия по поводу акне, обсудите эти риски с вашим дерматологом. Оценка клинической картины должна проводиться регулярно. Рекомендуется ограничивать длительность курса системных антибиотиков до 3 месяцев. На протяжении всего периода антибиотикотерапии и после ее завершения обязательно продолжайте наружное нанесение бензоила пероксида и/или ретиноидов. Проконсультируйтесь с врачом о возможности перехода на альтернативные неантибактериальные методы лечения (например, системный изотретиноин).
Официальные инструкции к лекарственным препаратам служат главным источником сведений о показаниях, режимах дозирования и профиле безопасности. Всегда сверяйтесь с официальными фармакопейными статьями, утвержденными в вашей стране.
Литература
- Muhammad M, Rosen T. A controversial proposal: no more antibiotics for acne! Skin Therapy Lett. 2013 Jul-Aug;18(5):1-4. PubMed PMID: 24305661.
- Humphrey S. Antibiotic resistance in acne treatment. Skin Therapy Lett. 2012 Oct;17(9):1-3. Review. PubMed PMID: 23032935.
- Narahari S, Gustafson CJ, Feldman SR. What's new in antibiotics in the management of acne? G Ital Dermatol Venereol. 2012 Jun;147(3):227-38. Review. PubMed PMID: 22648324.
- Garner SE, Eady A, Bennett C, Newton JN, Thomas K, Popescu CM. Minocycline for acne vulgaris: efficacy and safety. Cochrane Database Syst Rev. 2012 Aug 15;8:CD002086. doi: 10.1002/14651858.CD002086.pub2. Review. PubMed PMID: 22895927.
- Chon SY, Doan HQ, Mays RM, Singh SM, Gordon RA, Tyring SK. Antibiotic overuse and resistance in dermatology. Dermatol Ther. 2012 Jan-Feb;25(1):55-69. doi: 10.1111/j.1529-8019.2012.01520.x. Review. PubMed PMID: 22591499.