Алитретиноин представляет собой препарат первого поколения из группы ретиноидов, куда также входят ретинол, ретиналь, третиноин, изотретиноин и ацитретин. Все ретиноиды являются структурными или функциональными производными витамина A.

Для чего применяется алитретиноин?

Механизм действия алитретиноина

  • Ретиноиды участвуют в регуляции нормальной клеточной дифференцировки, пролиферации и апоптоза.
  • Алитретиноин (9-цис-ретиноевая кислота) связывается с ядерными ретиноидными рецепторами обоих типов (RAR и RXR) и активирует их.
  • Активированные рецепторы регулируют экспрессию генов, контролирующих дифференцировку и рост как здоровых, так и трансформированных клеток.
  • За счет этого алитретиноин способен подавлять пролиферацию клеток саркомы Капоши.
  • Точный механизм терапевтического действия алитретиноина при хронической экземе кистей до конца не выяснен.
  • Установлено, что алитретиноин оказывает выраженное иммуномодулирующее и противовоспалительное действие в отношении воспалительных процессов в коже.

Способ применения и дозы

Гель алитретиноина 0,1%

  • Гель алитретиноина обычно наносят непосредственно на очаги ассоциированной со СПИДом саркомы Капоши дважды в сутки.
  • При хорошей переносимости частота аппликаций может быть увеличена до трех или четырех раз в сутки.
  • При развитии выраженных местных реакций кратность нанесения следует уменьшить.
  • Пораженные участки кожи предварительно тщательно очищают водой с мягким мылом или очищающим средством. Следует избегать лечебного, абразивного или пересушивающего кожу мыла.
  • Для нанесения препарата можно использовать чистые подушечки пальцев, марлевую салфетку или ватный тампон.
  • Гель не следует наносить на здоровую кожу вокруг очагов поражения.
  • Перед надеванием одежды необходимо дать гелю высохнуть в течение как минимум 3–5 минут.
  • Не следует накладывать повязки, пластыри, а также наносить косметические средства, лосьоны или другие лекарственные препараты на обрабатываемую область.
  • У части пациентов терапевтический ответ наблюдается уже через 2 недели, однако для достижения выраженного эффекта может потребоваться более длительный курс лечения (8–14 недель).
  • Следует избегать попадания геля на слизистые оболочки (глаза, ноздри, полость рта, губы, влагалище, головку полового члена, прямую кишку и перианальную область).
  • Не рекомендуется использовать репелленты, содержащие диэтилтолуамид (ДЭТА), из-за возможного лекарственного взаимодействия и повышения токсичности.

Капсулы алитретиноина

  • Капсулы алитретиноина должны назначаться исключительно дерматовенерологами или врачами, имеющими опыт применения системных ретиноидов, четко понимающими риски терапии и протоколы необходимого мониторинга.
  • Препарат принимают перорально во время еды.
  • Алитретиноин обладает выраженным тератогенным действием (вызывает тяжелые врожденные пороки развития плода). Перед началом терапии необходимо подтвердить отрицательный результат теста на беременность.
  • Рекомендуемая начальная доза составляет 30 мг один раз в сутки.
  • При плохой индивидуальной переносимости и развитии побочных эффектов на фоне приема дозы 30 мг возможно ее снижение до 10 мг один раз в сутки.
  • Курс лечения обычно составляет от 12 до 24 недель в зависимости от клинического ответа.
  • Терапию следует прекратить, если после первых 12 недель непрерывного лечения заболевание сохраняет тяжелое течение.
  • При рецидиве дерматита может быть назначен повторный курс терапии алитретиноином.
  • Алитретиноин не следует назначать, если течение дерматита кистей можно контролировать стандартными методами, включая барьерную защиту кожи, устранение контакта с аллергенами и ирритантами, а также терапию активными местными кортикостероидами.
  • Препарат не рекомендован к применению у лиц младше 18 лет.
  • В рамках программ по предотвращению беременности объем выписываемого рецепта на алитретиноин для женщин с детородным потенциалом может быть ограничен 30-дневным курсом, требующим оформления нового назначения для продолжения терапии.

Ключевые доказательства клинических исследований алитретиноина

Лекарственные взаимодействия

  • Алитретиноин метаболизируется изоферментом цитохрома P450 3A4 (CYP3A4).
  • Ингибиторы изофермента CYP3A4 (например, кетоконазол) повышают концентрацию алитретиноина в плазме крови, что может потребовать снижения его дозы.
  • При одновременном приеме с алитретиноином отмечено снижение концентрации симвастатина в плазме крови на 16%.
  • Данные о взаимодействии топического алитретиноина с системными препаратами для терапии саркомы Капоши отсутствуют.
  • На сегодняшний день сообщений о значимых взаимодействиях топического алитретиноина с системными антиретровирусными средствами, азоловыми противогрибковыми препаратами и антибиотиками группы макролидов не зарегистрировано.
  • Клинически значимых фармакокинетических взаимодействий при одновременном приеме системного алитретиноина с циклоспорином или комбинированными пероральными контрацептивами (этинилэстрадиол + норгестимат) выявлено не было.

Побочные эффекты

Гель алитретиноина 0,1%

Нежелательные явления при местном применении алитретиноина у пациентов со СПИД-ассоциированной саркомой Капоши почти всегда ограничиваются зоной нанесения. К ним относятся:

  • Ощущение жжения, жара или покалывания кожи;
  • Гипо- или гиперпигментация;
  • Эритема и шелушение кожи;
  • Кожная сыпь;
  • Отек, везикуляция или формирование корок;
  • Болезненность в месте нанесения;
  • Кожный зуд;
  • Повышенная фоточувствительность в зоне обработки.

Капсулы алитретиноина

  • Головная боль (наиболее частый симптом);
  • Дислипидемия: повышение концентрации триглицеридов и холестерина в сыворотке крови;
  • Гематологические нарушения: снижение коагуляционного потенциала, анемия, лейкопения;
  • Нарушения функции щитовидной железы: снижение уровня тиреоидных гормонов;
  • Офтальмологические нарушения: конъюнктивит, блефарит, синдром сухого глаза, раздражение конъюнктивы;
  • Миалгия и артралгия;
  • Дерматологические проявления: ксероз кожи, особенно выраженный хейлит, воспалительные реакции кожи, алопеция (выпадение волос);
  • Повышенная чувствительность к солнечному излучению (риск солнечных ожогов);
  • Транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз в сыворотке крови;
  • Психические расстройства: депрессия, тревожность, эмоциональная лабильность, раздражительность и в крайне редких случаях — суицидальные мысли (описаны для группы системных ретиноидов в целом);
  • Аллергические реакции: крапивница, ангионевротический отек, анафилаксия и кожный васкулит (редко).

Применение при беременности

  • Гель алитретиноина потенциально тератогенен при чрескожной абсорбции и может нанести вред плоду.
  • Женщинам детородного возраста необходимо категорически избегать наступления беременности как при местном применении геля, так и при приеме капсул.
  • Степень увеличения системной абсорбции при нанесении геля на изъязвленные очаги достоверно не определена.
  • Капсулы алитретиноина абсолютно противопоказаны женщинам с сохраненным детородным потенциалом, если не соблюдаются строгие правила Программы предотвращения беременности (надежная контрацепция минимум двумя методами).
  • Перед началом терапии необходимо выполнить тест на беременность с подтверждением и документированием отрицательного результата.
  • Необходимость ежемесячных повторных тестов на беременность определяется половой активностью пациентки и ее менструальным анамнезом.
  • Через 5 недель после завершения курса лечения проводится контрольный тест на беременность.

Применение в период грудного вскармливания

  • Данные о проникновении алитретиноина в грудное молоко отсутствуют.
  • Ввиду потенциальной токсичности для младенца грудное вскармливание на период лечения алитретиноином необходимо прекратить.

Применение в педиатрии

Безопасность и терапевтическая эффективность алитретиноина у детей и подростков до 18 лет не установлены.

Применение в гериатрии

Безопасность и эффективность препарата у пациентов в возрасте 65 лет и старше в клинических исследованиях полноценно не изучались.

Особые указания и меры предосторожности

  • Следует свести к минимуму воздействие естественного солнечного света и УФ-излучения на участки кожи, обрабатываемые гелем, для предотвращения реакций фотосенсибилизации.
  • Пациенты, принимающие пероральный алитретиноин, должны находиться под наблюдением на предмет появления признаков депрессии или изменений настроения, а при необходимости — направляться к профильным специалистам.
  • При возникновении выраженных нежелательных явлений терапию следует временно прервать либо снизить суточную дозу препарата.