Пероральный алитретиноин при экземе кистей

Препарат Токтино® (Toctino®, пероральный алитретиноин) выпускается компанией Stiefel Laboratories (Великобритания) и одобрен для лечения экземы кистей в Великобритании, странах Европы, Израиле и Канаде (февраль 2013 г.).

Безопасность и эффективность системного алитретиноина у пациентов с тяжелой хронической экземой кистей, резистентной к мощным топическим глюкокортикостероидам, была подтверждена в двух рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях III фазы.

Исследование 1

В клиническое исследование BACH (Benefit of Alitretinoin in Chronic Hand Dermatitis Study) было включено 1032 пациента с тяжелой хронической экземой / дерматитом кистей, у которых отсутствовал ответ либо наблюдался лишь кратковременный транзиторный эффект (первоначальное улучшение с последующим ухудшением течения дерматоза, несмотря на продолжение лечения) на терапию высокоактивными топическими глюкокортикостероидами, или отмечалась их непереносимость.

Были включены все фенотипы экземы кистей: гиперкератотический (87%), помфоликс (дисгидротическая экзема) (27%), дерматит подушечек пальцев (пульпит) (43%) и другие формы (15%). Практически у всех пациентов выявлялись объективные признаки воспаления кожи, представленные эритемой и/или везикулами.

Первичной конечной точкой в данных исследованиях являлась доля пациентов, достигших по шкале глобальной врачебной оценки (Physicians Global Assessment, PGA) статуса «чистая» или «почти чистая» кожа кистей к моменту окончания терапии. Длительность курса лечения составляла от 12 до 24 недель.

Терапия алитретиноином привела к статистически значимо более высокой доле пациентов, достигших полной или практически полной ремиссии (чистая/почти чистая кожа) по сравнению с плацебо. Терапевтический ответ носил дозозависимый характер. Показатели ответа при различных подтипах хронической экземы кистей также зависели от дозы, за исключением пациентов с помфоликсом.

За пациентами с чистой или почти чистой кожей кистей по завершении курса лечения велось последующее наблюдение в течение 24 недель. В этот период применение активной фармакотерапии экземы не допускалось. Рецидив определялся как восстановление исходной суммы баллов выраженности симптомов поражения кожи на 75% и более.

Согласно данному анализу, у большинства пациентов, ответивших на терапию алитретиноином в дозировках 10 мг и 30 мг, рецидив не развился к моменту окончания периода наблюдения.

Частота рецидивов* к концу периода наблюдения

Исследование 2

В дополнительном исследовании (второе исследование III фазы) оценивали эффективность и безопасность повторного курса терапии как у пациентов, первоначально ответивших на лечение, а затем перенесших рецидив (когорта A), так и у пациентов, не ответивших на первичную терапию (когорта B). Пациенты когорты А были рандомизированы для получения той же дозы алитретиноина, что и при начальном курсе, либо плацебо в соотношении 2:1.

80% пациентов с рецидивом из когорты A, получавших повторный курс алитретиноина в дозе 30 мг, достигли чистой или почти чистой кожи кистей по сравнению с 8% в группе плацебо (p < 0,001).

48% пациентов с рецидивом из когорты A, повторно получавших алитретиноин в дозе 10 мг, достигли чистой или почти чистой кожи кистей против 10% в группе плацебо (p = 0,1).

0,1% гель алитретиноина при саркоме Капоши

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило гель алитретиноина (Панретин® / Panretin®; Ligand Pharmaceuticals, США) для местного лечения кожных проявлений саркомы Капоши (СК) в 1999 году. Впоследствии препарат был также зарегистрирован в Европе и Канаде.

Эффективность геля алитретиноина у пациентов с кожными формами ассоциированной со СПИДом саркомы Капоши оценивалась в двух многоцентровых проспективных рандомизированных двойных слепых плацебо- (основа препарата) контролируемых исследованиях.

В обоих исследованиях первичной конечной точкой эффективности была частота опухолевого ответа кожных элементов саркомы Капоши через 12 недель терапии исследуемым препаратом.

Частота ответа опухоли оценивалась путем мониторинга от 3 до 8 маркерных (индексных) очагов СК в соответствии с модифицированными критериями терапевтического ответа Клинической исследовательской группы по СПИДу (ACTG), адаптированными для топической терапии (то есть оценивалось уменьшение высоты бляшек/узлов и площади исключительно индексных очагов; прогрессирование заболевания регистрировалось только при отрицательной динамике в леченых индексных очагах, а не в неиндексных или вновь появляющихся элементах).

Фотографии очагов у пациентов, признанных ответившими на лечение по модифицированным критериям ACTG, рецензировались экспертами FDA на предмет косметически значимого улучшения, которое определялось как минимум как 50% регресс визуальных проявлений по сравнению с исходным уровнем не менее чем в 50% индексных очагов, сохраняющийся на протяжении не менее 3 недель.

Также проводилась общая врачебная оценка, учитывавшая все пролеченные очаги пациента (как индексные, так и остальные) в динамике по сравнению с исходным состоянием. В рамках этой шкалы ответившими признавались пациенты с общим регрессом очагов СК не менее чем на 50%.

Исследование 1

В общей сложности в медицинских центрах США и Канады в исследование было включено 268 пациентов.

Пациенты наносили препарат наружно 3–4 раза в сутки (гель алитретиноина либо гель-плацебо на основе носителя) на протяжении не менее 12 недель.

Клинический ответ на терапию гелем алитретиноина отмечался как у пациентов, ранее не получавших лечения, так и у пациентов с предшествующим опытом системной и/или наружной терапии саркомы Капоши.

Исследование 2

Второе исследование носило международный характер с запланированным объемом выборки в 270 пациентов.

Исследование было завершено досрочно по причине убедительных положительных промежуточных результатов в когорте первых 82 пациентов.

Пациенты наносили наружно гель алитретиноина или гель-основу 2 раза в день на протяжении 12 недель.

Терапевтический ответ на гель алитретиноина наблюдался как у ранее не леченных пациентов, так и у больных, уже получавших системное и/или топическое лечение по поводу саркомы Капоши.

В обоих исследованиях положительный ответ на терапию наблюдался у пациентов с самым разным исходным уровнем CD4+ Т-лимфоцитов, включая лиц с выраженным иммунодефицитом (число CD4+ клеток менее 50 клеток/мкл). Практически все пациенты параллельно получали комбинированную антиретровирусную терапию (АРТ).

Официальные инструкции по медицинскому применению лекарственных препаратов являются первоисточником информации о зарегистрированных показаниях, схемах дозирования и профиле безопасности. Перед назначением терапии обязательно сверяйтесь с официальной инструкцией к препарату, зарегистрированной в вашей стране.

Рекомендуется обращаться к регуляторным базам данных одобренных лекарственных средств, таким как TGA (Австралия), FDA (США), MHRA/emc (Великобритания), Medsafe (Новая Зеландия), или к авторитетным национальным формулярам (например, BNF, NZF).

Список литературы

  • Lorusso PM, Jimeno A, Dy G, et al. Phase III vehicle-controlled, multi-centered study of topical alitretinoin gel 0.1% in cutaneous AIDS-related Kaposi's sarcoma. Am J Clin Dermatol 2001; 2:77–87. PubMed
  • Duvic M, Friedman-Kien AE, Looney DJ et al. Topical treatment of cutaneous lesions of acquired immunodeficiency syndrome-related Kaposi sarcoma using alitretinoin gel: results of phase 1 and 2 trials. Arch Dermatol 2000; 136:1461–91. PubMed
  • Dezube BJ. New therapies for the treatment of AIDS-related Kaposi sarcoma. Curr Opin Oncol 2000; 12:445–9. PubMed
  • Lynde C, Cambazard F, Ruzicka T, Sebastian M, Brown TC, Maares J. Extended treatment with oral alitretinoin for patients with chronic hand eczema not fully responding to initial treatment. Clin Exp Dermatol 2012 Oct; 37(7):712–7. Medline.
  • Diepgen TL, Pfarr E, Zimmermann T. Efficacy and tolerability of alitretinoin for chronic hand eczema under daily practice conditions: results of the TOCCATA open study comprising 680 patients. Acta Derm Venereol 2012 May; 92(3):251–5. Medline
  • Schmitt-Hoffmann AH, Roos B, Sauer J, Spickermann J, Stoeckel K, Edwards D et al. Pharmacokinetics, efficacy and safety of alitretinoin in moderate or severe chronic hand eczema. Clin Exp Dermatol 2011 Apr; 36 Suppl 2:29–34. Medline.
  • Dirschka T, Reich K, Bissonnette R, Maares J, Brown T, Diepgen TL An open-label study assessing the safety and efficacy of alitretinoin in patients with severe chronic hand eczema unresponsive to topical corticosteroids. Clin Exp Dermatol 2011 Mar; 36(2):149–54. Medline.
  • Ruzicka T, Lynde CW, Jemec GB, Diepgen T, Berth-Jones J, Coenraads PJ, Kaszuba A, Bissonnette R et al. Efficacy and safety of oral alitretinoin (9-cis retinoic acid) in patients with severe chronic hand eczema refractory to topical corticosteroids: results of a randomized, double-blind, placebo-controlled, multicentre trial. Br J Dermatol 2008 Apr: 158(4):808–17. Medline.

Материалы на DermNet

Дополнительные ресурсы

 

Книги по дерматологии