Что такое литий?

Литий — химический элемент, самый легкий из щелочных металлов. Из-за высокой химической активности и воспламеняемости в природе он встречается исключительно в виде соединений. Соли лития используются в медицине для лечения расстройств настроения, таких как биполярное аффективное расстройство (БАР) и депрессия.

В Новой Зеландии лития карбонат (соль лития) полностью субсидируется государством и выпускается в форме капсул по 250 мг, таблеток по 250 мг или 400 мг, а также таблеток с модифицированным высвобождением по 400 мг. Торговые названия включают Lithicarb FC и Priadel. Препарат рекомендуется принимать во время еды для предотвращения тошноты.

Для чего применяется литий?

Препараты лития показаны для:

  • Профилактики и лечения мании, гипомании и депрессивных фаз при биполярном аффективном расстройстве;
  • Профилактики и лечения рекуррентной униполярной депрессии;
  • Комбинированной терапии с другими антидепрессантами при резистентных формах депрессии.

Литий применяется в клинической практике уже более 60 лет и остается краеугольным камнем как противорецидивной терапии, так и купирования острых состояний при биполярном расстройстве. Многочисленные плацебо-контролируемые исследования продемонстрировали его эффективность в снижении частоты и тяжести маниакальных и депрессивных фаз БАР. Также доказано, что терапия литием снижает риск суицида и общей летальности по сравнению с плацебо.

Через какое время развивается терапевтический эффект?

При купировании острой мании и гипомании клинический эффект развивается в течение 6–10 дней. При лечении депрессии терапевтический ответ наступает с задержкой в 6–8 недель. При использовании в целях профилактики и противорецидивной терапии для достижения полного эффекта может потребоваться от 6 до 12 месяцев.

Каковы побочные эффекты лития?

Литий характеризуется узким терапевтическим индексом, что означает минимальную разницу между эффективной терапевтической и токсической дозами. В связи с этим необходим регулярный лабораторный мониторинг уровня лития в сыворотке крови. Поскольку препарат выводится почками, особая осторожность требуется у пациентов с почечной недостаточностью из-за повышенного риска кумуляции и интоксикации.

Нежелательные эффекты лития, как правило, дозозависимы и развиваются при превышении терапевтической концентрации препарата в сыворотке крови.

Желудочно-кишечные побочные эффекты

Тошнота, рвота, анорексия и диарея наиболее часто возникают на начальных этапах терапии, пока концентрация лития в сыворотке еще не стабилизировалась.

Неврологические побочные эффекты

Даже при терапевтических концентрациях литий может вызывать стойкий мелкоразмашистый тремор кистей, мышечную слабость и в редких случаях — экстрапирамидные расстройства. Тремор можно купировать назначением бета-адреноблокаторов. При токсических концентрациях лития наблюдаются угнетение сознания, апатия, гиперрефлексия, мышечный гипертонус, судорожный синдром и, в тяжелых случаях, летальный исход. Длительное токсическое воздействие может приводить к необратимому органическому поражению головного мозга.

Эндокринные побочные эффекты

Длительная терапия солями лития, особенно у женщин среднего и пожилого возраста, способна приводить к развитию гипотиреоза и эутиреоидного зоба, которые успешно поддаются заместительной терапии левотироксином. Гиперкальциемия регистрируется у 10% пациентов. Также описаны случаи гипермагниемии и гиперпаратиреоза.

Почечные побочные эффекты

Почти у трети пациентов развивается нефрогенный несахарный диабет, клинически проявляющийся полиурией и полидипсией; данное состояние обратимо после отмены препарата. Однако многолетняя непрерывная терапия литием может приводить к необратимому снижению фильтрационной функции почек.

Кардиологические побочные эффекты

Литий может вызывать изменения на ЭКГ и нарушения ритма вследствие удлинения интервала QT. Недавно перенесенный инфаркт миокарда является противопоказанием к назначению лития.

Побочные эффекты со стороны кожи

Кожа является органом, наиболее часто поражаемым при терапии препаратами лития.

  • Кожные реакции чаще развиваются у мужчин.
  • Литий значительно чаще провоцирует кожные поражения по сравнению с другими психотропными средствами, применяемыми для стабилизации настроения.
  • В отличие от других систем организма, кожные нежелательные реакции могут возникать даже тогда, когда концентрация лития в сыворотке находится в пределах нормального терапевтического диапазона.

Препарат может провоцировать первичный манифест дерматоза либо вызывать обострение уже существующего заболевания, например псориаза или акне.

  • Обострение дерматоза на фоне приема лития развивается не у всех пациентов с предшествующим анамнезом.
  • Обострения хронических дерматозов могут приобретать устойчивость к стандартным методам терапии. В большинстве случаев кожные проявления регрессируют после отмены лития, за исключением некоторых форм псориаза. Некоторые поражения, например фолликулит, могут разрешаться самостоятельно даже на фоне продолжения приема препарата.

Акне

Псориаз

Фолликулит

Псориаз

Псориаз — хроническое воспалительное заболевание кожи, характеризующееся образованием четко отграниченных эритематозно-сквамозных бляшек с серебристыми чешуйками.

Акне

Акне — распространенное воспалительное заболевание сально-волосяных фолликулов, характеризующееся появлением комедонов.

  • Акнеиформные высыпания являются наиболее частой дерматологической реакцией на прием лития.
  • Обычно они возникают через несколько недель после начала фармакотерапии.
  • Литий-индуцированное акне проявляется стойкими мономорфными пустулами на эритематозном основании.
  • Высыпания преимущественно локализуются на коже конечностей и туловища, а не на лице.

Фолликулит

Фолликулит характеризуется воспалением волосяных фолликулов с образованием болезненных эритематозных папул и пустул.

  • Литий-индуцированный фолликулит чаще всего локализуется на разгибательных поверхностях предплечий и голеней спустя несколько месяцев после старта терапии.
  • Клинически высыпания могут напоминать фолликулярный кератоз (волосяной лишай).
  • Элементы нередко регрессируют спонтанно даже без прекращения приема лития.

Выпадение волос

Алопеция развивается у 12–19% пациентов, находящихся на длительной терапии литием.

  • Поражение преобладает среди женщин.
  • Аутоиммунная потеря волос может проявляться в виде гнездной алопеции (очаговое облысение) или, в редких случаях, тотальной алопеции (полная потеря волос на волосистой части головы).
  • Рост волос обычно возобновляется после отмены препарата.
  • Диффузное поредение волос также может быть вторичным по отношению к индуцированному литием гипотиреозу, поэтому необходимо исследование функции щитовидной железы.

Другие дерматологические состояния, описанные на фоне приема лития, включают:

Какие лабораторно-инструментальные исследования необходимы?

Пациентам, принимающим соли лития, требуется регулярный контроль следующих показателей:

  • Концентрация лития в сыворотке крови;
  • Показатели функции почек и ЭКГ-мониторинг;
  • Исследование функции щитовидной железы (уровень ТТГ, свободного Т4).

В зависимости от характера поражения кожи могут потребоваться дополнительные методы обследования, например биопсия кожи с патоморфологическим исследованием или соскоб с кожи для микологического исследования.

Как купируются кожные побочные эффекты у пациентов, принимающих литий?

Для многих пациентов аффективное расстройство представляет значительно большую угрозу дезадаптации, чем дерматологическая патология, поэтому терапевтическая польза лития часто превышает выраженность побочных явлений со стороны кожи.

  • Большинство кожных реакций протекают в легкой или среднетяжелой форме, и терапию литием можно безопасно продолжать. Лечение дерматоза проводится по стандартным клиническим протоколам с использованием наружных и системных средств.
  • Если поражение кожи носит тяжелый характер и резистентно к проводимой дерматологической терапии, рассматривается вопрос о снижении дозы лития или его полной отмене.

Лекарственные взаимодействия лития

Многие фармакологические препараты способны вступать во взаимодействие с литием, повышая или снижая его сывороточную концентрацию.

  • В ряде случаев требуется коррекция дозы лития;
  • Иногда необходима отмена взаимодействующего препарата.

Примеры взаимодействий:

  • Диуретики, ингибиторы АПФ и нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) снижают почечную экскрецию лития, что может провоцировать его токсическую кумуляцию.
  • Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), блокаторы кальциевых каналов, трициклические антидепрессанты и нейролептики должны применяться с особой осторожностью.
  • Антибиотики тетрациклинового ряда, часто назначаемые в дерматологии при акне и розацеа, могут повышать уровень лития до токсических значений.
  • Прием лития противопоказан при одновременном назначении лекарственных средств, вызывающих удлинение интервала QT (домперидон, гидроксизин, мизоластин, пиперахин, сибутрамин).

Литий для наружного применения (топический литий)

Топические формы солей лития эффективны при терапии себорейного дерматита. Механизм действия связывают со снижением высвобождения свободных жирных кислот в коже. Поскольку жирные кислоты необходимы для метаболизма дрожжеподобных грибов, нарушается жизнедеятельность и уменьшается колонизация грибов рода Malassezia на поверхности эпидермиса.

Высокая локальная концентрация лития также оказывает противовоспалительное действие за счет угнетения продукции медиаторов воспаления — простагландинов и других эйкозаноидов. Это обуславливает терапевтическую перспективу его использования при других воспалительных дерматозах.

Наружные препараты лития обычно хорошо переносятся и не приводят к значимому повышению его уровня в системном кровотоке. В редких случаях возможно транзиторное слабовыраженное раздражение кожи в месте аппликации.

Литература

Материалы DermNet

 

Книги о заболеваниях кожи