Что такое болезнь Дарье?

Болезнь Дарье — это аутосомно-доминантное генетическое заболевание, относящееся к группе наследственных акантолитических дерматозов. Типично болезнь Дарье проявляется шелушащимися гиперкератотическими папулами, покрытыми плотными корками, с преимущественной локализацией в себорейных зонах и естественных складках кожи.

Патология также известна как болезнь Дарье — Уайта. Ранее использовался термин «фолликулярный дискератоз» (keratosis follicularis), однако он считается не вполне корректным, поскольку гиперкератотические элементы формируются вне связи с волосяными фолликулами.

Кто находится в группе риска?

Первые кожные проявления обычно манифестируют в подростковом или юношеском возрасте. Болезнь Дарье наследуется по аутосомно-доминантному типу: мутации в одной копии гена, унаследованной от одного из родителей, достаточно для развития заболевания. Вероятность передачи патологического гена ребенку от больного родителя составляет 50% (1 из 2), однако из-за вариабельной пенетрантности не у всех носителей мутации развиваются выраженные клинические симптомы.

Причины развития болезни Дарье

Генетический дефект при болезни Дарье локализован в гене ATP2A2, расположенном на хромосоме 12q23-24.1. Этот ген кодирует кальциевую АТФазу сарко/эндоплазматического ретикулума 2-го типа (SERCA2-насос), отвечающую за активный транспорт ионов кальция внутрь клетки. Точный молекулярный механизм патогенеза продолжает изучаться, однако установлено, что нарушение гомеостаза кальция приводит к дезорганизации межклеточных контактов. Сцепление клеток эпидермиса (кератиноцитов) осуществляется десмосомами, правильная сборка и функционирование которых невозможны при дефиците внутриклеточного кальция, что влечет за собой акантолиз и преждевременное аномальное ороговение (дискератоз).

Как диагностируется болезнь Дарье?

Диагноз обычно устанавливается на основании характерной клинической картины и отягощенного семейного анамнеза, однако нередко заболевание ошибочно принимают за себорейный дерматит или акне.

Для верификации диагноза может потребоваться биопсия кожи. Гистологическая картина патогномонична: выявляется очаговый акантолитический дискератоз с формированием надбазальных щелей (лакун), наличием «круглых тел» (corps ronds) и «зерен» (grains), а также различной степенью папилломатоза. Данные микроскопические изменения морфологически сходны с проявлениями преходящего акантолитического дерматоза (болезни Гровера).

Клинические проявления болезни Дарье

Симптоматика болезни Дарье демонстрирует выраженный межиндивидуальный полиморфизм. У части пациентов выявляются лишь минимальные бессимптомные изменения, заметные только при тщательном дерматологическом осмотре. У других наблюдаются диссеминированные сливные очаги, вызывающие выраженный физический и психологический дискомфорт. Течение болезни у одного и того же человека носит волнообразный характер с чередованием обострений и ремиссий.

Первичными морфологическими элементами являются стойкие, плотные, сальные гиперкератотические папулы, покрытые корками. Типичная локализация включает:

  • Себорейные зоны лица (краевая линия роста волос, лоб, ушные раковины, параназальные зоны, крылья носа, брови и область бороды);
  • Волосистую часть головы и шею;
  • Центральную часть груди и межлопаточную область спины;
  • Крупные складки кожи: подмышечные впадины, паховые складки, субмаммарные зоны, межъягодичную складку.

При пальпации папулы плотные, шероховатые, напоминающие грубую наждачную бумагу. Их цвет варьирует от телесного и желтовато-бурого до насыщенно-коричневого. При слиянии мелких папул формируются крупные веррукозные вегетирующие бляшки, которые в условиях мацерации в складках кожи мацерируются и источают неприятный гнилостный запах. Высыпания могут сопровождаться выраженным шелушением и наслоением корок, напоминая тяжелый себорейный дерматит.

К дополнительным кожным проявлениям относятся:

  • Точечные углубления (питтинг) и кератодермия на ладонях и подошвах;
  • Мелкоточечные геморрагии под роговым слоем кожи.

Нередко встречаются атипичные формы болезни Дарье:

  • Плоские элементы, напоминающие эфелиды (веснушки);
  • Везикуло-буллезные папулы;
  • Крупные гипертрофические папилломатозные разрастания;
  • Линейный (сегментарный) вариант, при котором высыпания располагаются вдоль линий Блашко вследствие генетического мозаицизма.

У некоторых пациентов с болезнью Дарье ассоциированы конглобатные угри (кистозное акне).

Болезнь Дарье в средней части спины

Поражение волосистой части головы

Кисты на лице

Бородавчатый акрокератоз

Веррукозные плоские папулы на дорсальной поверхности кистей и стоп определяются как бородавчатый акрокератоз.

Изолированный вариант болезни Дарье, при котором поражение дистальных отделов конечностей является ведущим симптомом, носит название бородавчатого акрокератоза Гопфа.

Поражение ногтей при болезни Дарье

У большинства пациентов выявляются продольные красные и белые полосы (лейко- и эритронихия), чередующиеся по всей ногтевой пластине на нескольких или всех пальцах рук. Характерным патогномоничным признаком служит V-образное расщепление или вырезка свободного края ногтя в сочетании с подногтевым гиперкератозом.

Поражение ногтей

V-образные вырезки свободного края и продольные красные полосы на ногтях

Точечные углубления (питтинг) на ладонях

Поражение слизистых оболочек

Слизистые оболочки (полость рта, пищевод, прямая кишка, вульва, влагалище) также могут вовлекаться в процесс. Описано поражение полости рта в виде белесоватых папул с формированием рельефа типа «булыжной мостовой». Нередко наблюдается выраженная гиперплазия десен.

Прогноз и осложнения болезни Дарье

У большинства больных манифестация дерматоза происходит в возрасте до 20 лет.

  • У многих заболевание протекает в легкой, малозаметной форме;
  • При среднетяжелом и тяжелом течении наблюдается хронический рецидивирующий характер;
  • В редких случаях возможна спонтанная регрессия высыпаний.

Обострения могут быть спровоцированы следующими триггерами:

  • Инсоляция (ультрафиолетовое излучение) и перегревание;
  • Нерациональное нанесение топических глюкокортикостероидов;
  • Вторичная бактериальная инфекция (преимущественно Staphylococcus aureus);
  • Инфекция, вызванная вирусом простого герпеса (Herpes simplex), способная приводить к развитию тяжелой диссеминированной формы — варицеллиформного пустулеза Капоши (см. герпетическая экзема).

Соматическое здоровье пациентов в большинстве случаев не страдает, однако косметический дефект, хронический зуд и неприятный запах могут оказывать выраженное негативное влияние на психосоциальную адаптацию и качество жизни, приводя к развитию депрессивных и тревожных расстройств.

Варицеллиформная сыпь Капоши при болезни Дарье

Лечение болезни Дарье

Терапия показана при выраженных клинических симптомах и снижении качества жизни. При легких формах достаточно базовых мероприятий:

При локализованных высыпаниях применяются:

При присоединении вторичной бактериальной инфекции (обычно вызванной Staphylococcus aureus) назначается системная антибиотикотерапия. Герпетическая инфекция купируется назначением системных противовирусных препаратов (ацикловир или валацикловир).

При генерализованных и тяжелых формах терапией выбора являются системные ретиноиды — ацитретин или изотретиноин. В резистентных случаях описана эффективность применения циклоспорина. Имеются единичные публикации об успешном применении таргетного биологического препарата дупилумаба.

Болезнь Дарье до начала терапии ацитретином

Болезнь Дарье после курса лечения ацитретином

Литература

  • Michelmore C, Hitchens E, Johnstone L, Keith D. Successful treatment of Darier disease with ablative fractional carbon dioxide laser. Clin Exp Dermatol. 2024;50(1):162-164. Journal
  • Schmieder SJ, Sathe NC, Rosario-Collazo JA. Darier Disease. Nih.gov. Published November 30, 2023. Available here

Материалы на DermNet

Сторонние ресурсы

Книги по дерматологии