Что такое дупилумаб?

Дупилумаб — это инновационный, первый в своем классе биологический препарат для лечения атопического дерматита (экземы).

Дупилумаб (Дупиксент®; Sanofi, Париж, Франция; Regeneron, Нью-Йорк, США) представляет собой полностью человеческое моноклональное антитело, продемонстрировавшее высокую эффективность и благоприятный профиль безопасности при среднетяжелом и тяжелом атопическом дерматите как в качестве монотерапии, так и в комбинации с топическими глюкокортикостероидами.

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило Дупиксент® для терапии среднетяжелого и тяжелого атопического дерматита у взрослых в марте 2017 года, у подростков в возрасте 12–17 лет — в марте 2019 года, а у детей в возрасте 6–11 лет — в мае 2020 года. Препарат был одобрен Управлением по терапевтическим товарам (TGA) в Австралии в январе 2018 года и классифицирован как рецептурный лекарственный препарат агентством Medsafe в Новой Зеландии в марте 2018 года.

Заявка на регистрацию биологического препарата (BLA) для дупилумаба содержала данные трех ключевых клинических исследований 3-й фазы, в которых оценивалась эффективность дупилумаба в качестве монотерапии и при совместном применении с топическими кортикостероидами.

В 2025 году дупилумаб был одобрен FDA для лечения взрослых и подростков в возрасте ≥12 лет с хронической спонтанной крапивницей (ХСК), у которых сохраняются симптомы, несмотря на терапию блокаторами H1-гистаминовых рецепторов.

Для чего применяется дупилумаб?

Атопическая экзема

Атопическая экзема

Подострый атопический дерматит

Как действует дупилумаб?

  • Механизм действия дупилумаба заключается в блокировании иммунного воспаления, лежащего в основе патогенеза атопического дерматита.
  • Атопический дерматит характеризуется воспалением, опосредованным T-хелперами 2-го типа (Th2).
  • Дупилумаб, полностью человеческое моноклональное антитело, избирательно связывается с общей альфа-субъединицей рецептора интерлейкина-4 (IL-4Rα), ингибируя передачу сигналов как интерлейкина-4 (ИЛ-4), так и интерлейкина-13 (ИЛ-13).
  • ИЛ-4 и ИЛ-13 — ключевые цитокины (сигнальные молекулы, вырабатываемые клетками для регуляции иммунной системы и борьбы с заболеваниями), необходимые для инициации и поддержания Th2-иммунного ответа, который считается ключевым звеном аллергического воспаления.

Способ применения и дозы

  • Дупилумаб вводится путем подкожных инъекций.
  • Дупилумаб предназначен для длительной терапии.
  • В случае прерывания курса по какой-либо причине терапия может быть возобновлена.

Имеются клинические данные, подтверждающие успешное увеличение интервалов между поддерживающими дозами препарата.

Ссылка на ключевые доказательства клинических испытаний дупилумаба.

Каковы нежелательные реакции дупилумаба?

Наиболее частыми (> 5%) нежелательными явлениями, ассоциированными с лечением дупилумабом в клинических исследованиях, были:

  • Реакции в месте инъекции;
  • Офтальмологические нарушения (см. ниже);
  • Герпесвирусные инфекции;
  • Обострение атопического дерматита;
  • Назофарингит;
  • Головная боль;
  • Инфекции верхних дыхательных путей.

В редких случаях сообщалось об индукции других дерматозов, таких как псориаз. Также описаны случаи воспалительного артрита, ассоциированного с дупилумабом.

У пациентов, получающих дупилумаб, описаны случаи индуцированной алкоголем эритемы лица.

Сообщалось о развитии Т-клеточной лимфомы кожи у 27 пациентов, получавших дупилумаб. Предполагается, что эффективный контроль экземы мог демаскировать скрытую лимфому, либо исходные высыпания были ошибочно диагностированы как экзема. Пациенты, как правило, были старшего возраста (50–60 лет) с распространенным поражением кожи (площадь поражения превышала 50%). Настораживающими признаками являлись отсутствие терапевтического ответа или прогрессирование высыпаний на фоне терапии дупилумабом, а также атипичная морфология сыпи; подобные клинические особенности требуют незамедлительного проведения биопсии кожи.

Специального регулярного мониторинга лабораторных показателей крови во время терапии не требуется.

Данные о влиянии дупилумаба в период преконцепции и беременности ограничены, однако имеющиеся свидетельства указывают на то, что препарат, вероятно, не увеличивает риск самопроизвольного аборта и врожденных пороков развития.

Офтальмологические нежелательные явления

Поражения глаз существенно варьируют по тяжести и частоте возникновения. Ряд исследований указывает на то, что заболевания глазной поверхности, ассоциированные с дупилумабом (DAOSD), чаще развиваются у лиц с тяжелым течением атопического дерматита. Они включают:

С профилактической целью с момента начала лечения дупилумабом могут назначаться увлажняющие глазные капли (слезозаменители), однако доказательная база их превентивной эффективности остается ограниченной. Некоторым пациентам требуется специализированное офтальмологическое лечение.

Эффективность дупилумаба при атопическом дерматите в исследованиях 3-й фазы

  • Дупилумаб — полностью человеческое моноклональное антитело, блокирующее биологические эффекты как ИЛ-4, так и ИЛ-13.
  • Клинические исследования системного применения дупилумаба при среднетяжелом и тяжелом атопическом дерматите продемонстрировали выраженное облегчение симптомов у пациентов, включая уменьшение интенсивности зуда и регресс клинически видимых проявлений болезни.
  • Важно отметить, что терапия дупилумабом коррелирует с нормализацией молекулярного профиля пораженной кожи со снижением маркеров воспаления и гиперпролиферации.
  • Топические кортикостероиды, эмоленты, фототерапия и системные препараты (такие как преднизолон, циклоспорин, метотрексат или азатиоприн) могут использоваться одновременно с дупилумабом. Дозу системных иммуносупрессивных препаратов можно снизить и впоследствии полностью отменить по мере достижения контроля над дерматитом на фоне терапии дупилумабом.

Официальным источником информации о лекарственных препаратах, включая зарегистрированные показания, дозировки и профиль безопасности, являются утвержденные инструкции по медицинскому применению. Перед назначением ознакомьтесь с актуальной инструкцией к препарату, зарегистрированной в вашей стране.

Рекомендуется обращаться к регуляторным базам данных национальных ведомств по контролю за лекарственными средствами, таких как австралийское Управление по терапевтическим товарам (TGA), американское Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA), британское Агентство по регулированию лекарственных средств и изделий медицинского назначения (MHRA) / emc и новозеландское агентство Medsafe, либо к официально утвержденным государственным формулярам, таким как Национальный формуляр Новой Зеландии (NZF), Национальный педиатрический формуляр Новой Зеландии (NZFC), Британский национальный формуляр (BNF) и Британский национальный педиатрический формуляр (BNFC).

Список литературы

  • Achten, E, van Luijk E et al. (2022). Identification of risk factors for dupilumab-associated ocular surface disease in patients with atopic dermatitis. Acta Dermato-Venereologica, 102, adv00666. Journal
  • Ardern-Jones MR, Buchanan EE, et al. Successful dose reduction of dupilumab in atopic dermatitis, British Journal of Dermatology, May 2023 Journal
  • Hamilton JD, Suárez-Fariñas M, Dhingra N, Cardinale I, Li X, Kostic A et al. Dupilumab improves the molecular signature in skin of patients with moderate-to-severe atopic dermatitis. J Allergy Clin Immunol. 2014 Dec; 134(6):1293–300. PubMed.
  • Iton-Schwartz A, Friedland R, Mimouni D, et al. Alcohol-induced facial erythema in patients treated with dupilumab: a case series and systematic review. Clin Exp Dermatol. 2025;50(10):1975-1981. doi:10.1093/ced/llaf206. Journal
  • Napolitano M, Ruggiero A, Patruno C. Dupilumab-associated inflammatory arthritis: a literature review. Clin Exp Dermatol. 2024;49(4):307-312. doi:10.1093/ced/llad390 Journal
  • Park A, Wong L, Lang A, Kraus C, Anderson N, Elsensohn A. Cutaneous T-cell lymphoma following dupilumab use: a systematic review. Int J Dermatol. 2023;62(7):862-876. doi:10.1111/ijd.16388 Journal
  • Pistone G, Tilotta G, Gurreri R, Castelli E, Curiale S, Bongiorno MR. Ocular surface disease during dupilumab treatment in patients with atopic dermatitis, is it possible to prevent it? J Eur Acad Dermatol Venereol. 2020 Jan 27. doi: 10.1111/jdv.16234. Epub ahead of print. PMID: 31985084.
  • Simpson EL, Bieber T, Guttman-Yassky E, Beck LA, et al. Two Phase 3 Trials of Dupilumab versus Placebo in Atopic Dermatitis. N Engl J Med. 2016 Dec 15;375(24):2335–2348. PubMed.
  • Simpson EL, Gadkari A, Worm M, Soong W, et al. Dupilumab therapy provides clinically meaningful improvement in patient-reported outcomes (PROs): A phase IIb, randomized, placebo-controlled, clinical trial in adult patients with moderate to severe atopic dermatitis (AD). J Am Acad Dermatol. 2016 Sep; 75(3):506–15. PubMed.
  • Simpson EL, Bieber T, Eckert L, Wu R, et al. Patient burden of moderate to severe atopic dermatitis (AD): Insights from a phase 2b clinical trial of dupilumab in adults. J Am Acad Dermatol. 2016 Mar;74(3):491–8. PubMed.
  • Thaçi D, Simpson EL, Beck LA, Bieber T, et al. Efficacy and safety of dupilumab in adults with moderate-to-severe atopic dermatitis inadequately controlled by topical treatments: a randomised, placebo-controlled, dose-ranging phase 2b trial. Lancet. 2016 Jan 2;387(10013):40–52. PubMed.
  • Tsianakas A, Ständer S. Dupilumab: a milestone in the treatment of atopic dermatitis. Lancet. 2016 Jan 2; 387(10013):4–5. PubMed.
  • Varma, Aakaash et al. Dupilumab-induced phenotype switching from atopic dermatitis to psoriasis. JAAD Case Reports 2020; 6(3): 217–218
  • Zhou, T., Al Muqrin, A. and Abu-Hilal, M. (2025), Dupilumab and joint-related adverse effects: A systematic review. J Eur Acad Dermatol Venereol, 39: e169-e171. https://doi.org/10.1111/jdv.20221 Journal

Материалы на DermNet

Другие веб-ресурсы

 

Книги по заболеваниям кожи