Что такое кальциневрин?

Кальциневрин — это внутриклеточный фермент (протеинфосфатаза), который катализирует ключевые этапы передачи сигнала в активированных T-лимфоцитах.

Что такое ингибитор кальциневрина?

Ингибитор кальциневрина блокирует активность этого фермента путем связывания со специфическими внутриклеточными белками — иммунофилинами. В результате этого происходят:

  • Снижение высвобождения цитокина интерлейкина-2 (ИЛ-2) из T-лимфоцитов;
  • Угнетение пролиферации T-клеток.

Для чего ингибиторы кальциневрина применяются в дерматологии?

Ингибиторы кальциневрина используются местно (топически) и системно для лечения широкого спектра воспалительных заболеваний кожи, в первую очередь:

Какие существуют топические ингибиторы кальциневрина?

Циклоспорин также может применяться топически, однако в ряде стран (включая Новую Зеландию) такие формы изготавливаются исключительно экстемпорально (по рецепту в производственных аптеках).

Какие существуют системные ингибиторы кальциневрина?

Каковы риски применения ингибиторов кальциневрина?

Побочные эффекты и риски конкретных ингибиторов кальциневрина подробно изложены в статьях, посвященных отдельным препаратам.

Основную озабоченность при системном назначении препаратов данного класса вызывает их влияние на функцию почек. Предполагаемые механизмы развития нефротоксичности включают:

  • Повышение уровня эндотелина-1, являющегося мощным вазоконстриктором;
  • Снижение синтеза оксида азота (эндотелиального вазодилататора);
  • Повышение уровня трансформирующего фактора роста бета-1 (TGF-β1), стимулирующего интерстициальный фиброз.

Риск нефротоксичности можно снизить следующими путями:

  • Использование минимально эффективной дозы ингибитора кальциневрина;
  • Комбинирование или замена препарата другим иммуносупрессивным средством с иным профилем побочных эффектов и рисков.

Официальные инструкции по медицинскому применению лекарственных препаратов служат основным источником информации об одобренных показаниях, дозировках и профиле безопасности. Всегда сверяйтесь с официальными инструкциями, зарегистрированными в вашей стране.

Рекомендуется обращаться к материалам национальных регуляторных органов в сфере обращения лекарственных средств, таких как австралийское Управление по санитарному надзору за качеством медикаментов (TGA), Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA), британское Агентство по регулированию оборота лекарственных средств и медицинских изделий (MHRA) / emc и новозеландский орган Medsafe, либо к государственным формулярам лекарственных средств, таким как Новозеландский формуляр (NZF), Новозеландский педиатрический формуляр (NZFC), Британский национальный формуляр (BNF) и Британский национальный педиатрический формуляр (BNFC).

Литература

Материалы на DermNet

Другие источники

  • Effects of Genetic Polymorphisms on the Pharmacokinetics of Calcineurin Inhibitors. Am J Health Syst Pharm. 2006;63(23):2340–8. — Новости Medscape

 

Книги о заболеваниях кожи