Что такое пимекролимус?

Пимекролимус — это топический негормональный лекарственный препарат с иммуномодулирующими и противовоспалительными свойствами, применяемый для лечения атопического дерматита.

Препарат относится к фармакологической группе топических ингибиторов кальциневрина и является производным макролактама аскомицина, продуцируемого бактерией Streptomyces hygroscopicus.

Туба с кремом пимекролимус

Для чего применяется пимекролимус?

Пимекролимус одобрен для краткосрочного и интермиттирующего длительного лечения атопического дерматита легкой и средней степени тяжести у пациентов в возрасте от 3 месяцев, у которых применение топических глюкокортикостероидов нежелательно или нецелесообразно. В некоторых странах (например, в США) препарат разрешен к применению только у детей старше 2 лет. Он служит эффективной негормональной альтернативой для купирования зуда и воспалительной реакции при атопическом дерматите.

Крем с пимекролимусом также может быть эффективен при ряде других воспалительных дерматозов, отвечающих на терапию топическими стероидами. В частности, препарат назначается офф-лейбл (вне зарегистрированных показаний) при псориазе складок, лица и аногенитальной зоны (инверсный псориаз). По рекомендации дерматолога расширяется доказательная база применения крема пимекролимуса и при других заболеваниях кожи (например, периоральном дерматите, красном плоском лишае, витилиго).

Как действует пимекролимус?

Препарат оказывает следующие иммуномодулирующие и противовоспалительные эффекты:

  • Пимекролимус даже в очень низких концентрациях с высоким сродством связывается с внутриклеточным цитоплазматическим белковым рецептором макрофилином-12 (FKBP-12).
  • Образовавшийся комплекс специфически ингибирует кальциневрин — кальций- и кальмодулинзависимую фосфатазу, что блокирует процессы дефосфорилирования и сигнальную трансдукцию в клетках-мишенях.
  • В результате блокируется транскрипция и высвобождение воспалительных цитокинов (включая интерлейкины ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-10, интерферон-гамма), а также медиаторов воспаления из активированных Т-лимфоцитов и тучных клеток, что останавливает воспаление, эритему и зуд.

Каковы противопоказания к применению пимекролимуса?

Противопоказания

  • Установленная гиперчувствительность к пимекролимусу или другим макролактамам, а также к любому вспомогательному компоненту препарата.

Меры предосторожности

  • Повышенный риск вторичных кожных инфекций: при возникновении бактериальной инфекции кожи следует назначить системную или местную противомикробную терапию и приостановить нанесение пимекролимуса до полного купирования инфекционного процесса.
  • Воздействие УФ-излучения: в период лечения следует избегать чрезмерной инсоляции, посещения солярия и фототерапии (PUVA, УФВ).
  • Употребление алкоголя: прием алкогольных напитков на фоне терапии может спровоцировать покраснение (приливы) кожи лица и шеи, а также раздражение.
  • Не наносить на зоны с активными вирусными инфекциями кожи, такими как простой герпес (herpes simplex), контагиозный моллюск (molluscum contagiosum) или вирусные бородавки (ВПЧ-инфекция).
  • Запрещено наносить препарат на участки кожи с предраковыми или злокачественными новообразованиями.
  • Не рекомендуется использовать у пациентов с синдромом Нетертона, а также при генерализованных тяжелых поражениях кожного барьера (например, при эритродермии) из-за риска повышенного системного всасывания.
  • Не рекомендуется пациентам с тяжелыми формами иммунодефицита, так как безопасность и эффективность препарата в данной когорте не изучались.

Беременность и грудное вскармливание

  • Производитель рекомендует избегать применения препарата во время беременности из-за ограниченности клинических данных. В экспериментах на животных репродуктивная токсичность отмечалась только при системном (пероральном) приеме высоких доз, но не при топическом нанесении.
  • В период лактации препарат следует применять с осторожностью; кормящим женщинам категорически запрещается наносить крем на область молочных желез перед кормлением.

Способ применения

Крем пимекролимус является рецептурным препаратом и должен применяться строго по назначению врача. Крем разрешено наносить на любые участки кожи, включая волосистую часть головы, лицо, шею, периорбитальную область и интертригинозные зоны (складки кожи).

  • Наносите тонкий слой крема мягкими массирующими движениями до полного впитывания на пораженные участки 2 раза в день.
  • Не используйте окклюзионные повязки (лейкопластыри, гидроколлоидные повязки, полиэтиленовую пленку).
  • Тщательно мойте руки после нанесения, если только кисти рук не являются зоной непосредственного лечения.
  • Минимизируйте инсоляцию и защищайте обработанную кожу от ультрафиолетовых лучей.
  • Эмоленты (смягчающие средства) можно наносить сразу после высыхания крема с пимекролимусом. Если крем наносится после ванны или душа, эмолент рекомендуется нанести до использования пимекролимуса.
  • Прекращайте использование препарата при исчезновении симптомов обострения, переходя на базовую терапию эмолентами. В ряде случаев для противорецидивной поддержки врач может назначить интермиттирующее нанесение пимекролимуса (например, 2 раза в неделю). При рецидиве зуда и эритемы терапию возобновляют в стандартном режиме.
  • Если улучшение не наступает в течение 6 недель или состояние кожи ухудшается, прекратите терапию и обратитесь к врачу. Для купирования тяжелого обострения экземы/атопического дерматита может потребоваться короткий курс топических кортикостероидов.

Каковы преимущества пимекролимуса?

  • Крем не имеет резкого запаха, не содержит липидов в избытке (нежирный), быстро впитывается и не оставляет пятен на одежде или постельном белье.
  • Препарат хорошо переносится большинством пациентов детского и взрослого возраста.
  • В отличие от топических кортикостероидов, пимекролимус не вызывает атрофии кожи, телеангиэктазий, стрий и не оказывает системного супрессивного влияния на гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему.

Побочные эффекты и риски

Частота

Побочный эффект

Очень часто (≥ 1/10)
  • Ощущение жжения и тепла в месте нанесения

Часто (≥ 1/100, < 1/10)
  • Фолликулит
  • Местные реакции в зоне нанесения (раздражение кожи, зуд, эритема)

Нечасто (≥ 1/1000, < 1/100)

Редко (≥ 1/10000, < 1/1000)
  • Непереносимость алкоголя (гиперемия лица, зуд, жжение или сыпь вскоре после употребления алкоголя)
  • Аллергические реакции (например, крапивница, ангионевротический отек)
  • Дисхромия кожи (очаговая гиперпигментация или гипопигментация)

Очень редко (< 1/10000)
  • Анафилактические реакции

Были зарегистрированы единичные сообщения о развитии злокачественных новообразований кожи и лимфом у пациентов, использовавших крем с пимекролимусом, однако причинно-следственная связь убедительно доказана не была. Крупный современный метаанализ предоставил доказательства умеренной степени уверенности в том, что топические ингибиторы кальциневрина не повышают онкологический риск.

Официальная инструкция к препарату является приоритетным источником информации о показаниях, дозировках и профиле безопасности. Перед началом применения ознакомьтесь с актуальным государственным реестром лекарственных средств вашей страны.

Библиография

  • Ahn D, Robison CA. Pimecrolimus. In: StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2023. Статья
  • Devasenapathy N, Chu A, Wong M, et al. Cancer risk with topical calcineurin inhibitors, pimecrolimus and tacrolimus, for atopic dermatitis: a systematic review and meta-analysis. The Lancet Child & Adolescent Health. 2022;7(1):13–25. doi: 10.1016/S2352-4642(22)00283-8. Журнал
  • Medsafe New Zealand Data Sheet: Elidel ®. Updated 2022 March 17. PDF
  • Siegfried EC, Jaworski JC, Kaiser JD, et al. Systematic review of published trials: long-term safety of topical corticosteroids and topical calcineurin inhibitors in pediatric patients with atopic dermatitis. BMC Pediatrics. 2016;16:75. doi: 10.1186/s12887-016-0607-9. Журнал

Связанные темы на DermNet