Что такое ингибиторы кальциневрина?
Ингибиторы кальциневрина — это лекарственные препараты, механизм действия которых основан на подавлении кальций-зависимой протеинфосфатазы кальциневрина. Этот фермент регулирует активацию Т-лимфоцитов посредством усиления транскрипции интерлейкина-2 и других провоспалительных цитокинов, а его блокада приводит к иммуносупрессии [1].
- К пероральным (системным) ингибиторам кальциневрина относятся циклоспорин и такролимус.
- К топическим ингибиторам кальциневрина относятся такролимус (выпускается в виде 0,03% или 0,1% мази) и пимекролимус (1% крем) [2,3].
Для чего применяются топические ингибиторы кальциневрина?
Топические ингибиторы кальциневрина такролимус и пимекролимус официально зарегистрированы для лечения атопического дерматита.
В дерматологической практике они также широко используются off-label (вне зарегистрированных показаний) при следующих патологиях:
- Псориаз лица, инверсный псориаз (крупных складок) и псориаз аногенитальной зоны
- Себорейный дерматит
- Хроническая экзема кистей
- Контактный дерматит
- Витилиго
- Очаговая склеродермия (морфеа)
- Склероатрофический лихен
- Кожная красная волчанка
- Красный плоский лишай слизистой оболочки рта и эрозивно-язвенный красный плоский лишай вульвы [2,4].
Топические ингибиторы кальциневрина лишены многих нежелательных эффектов, характерных для топических глюкокортикостероидов, таких как развитие стрий, атрофии кожи, глаукомы, синдрома «рикошета» (отмены), а также не вызывают системной абсорбции с риском угнетения гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы (ГГНС).
Атопический дерматит век
Инверсный псориаз
Для чего применяются пероральные ингибиторы кальциневрина?
Пероральные ингибиторы кальциневрина стандартно применяются с целью иммуносупрессии после трансплантации солидных органов. В некоторых случаях циклоспорин и такролимус также назначаются для терапии иммуноопосредованных дерматозов, включая псориаз и тяжелый атопический дерматит; однако их применение в дерматологии ограничено преимущественно пациентами, резистентными к стандартным методам терапии [3].
Каковы кожные побочные эффекты топических ингибиторов кальциневрина?
Наиболее частым побочным эффектом топических ингибиторов кальциневрина является местное раздражение кожи (чувство жжения, зуд и транзиторная эритема) в зоне нанесения. Это явление носит временный характер и обычно самопроизвольно регрессирует в течение одного месяца регулярного использования.
К другим дерматологическим нежелательным явлениям относятся:
- Аллергический контактный дерматит
- Фолликулит
- Реактивация вирусных инфекций (инфекция, вызванная вирусом простого герпеса [Herpes simplex], и вирусные бородавки)
- Усиление гиперемии лица (флашинг-реакция) после употребления алкоголя
- Розацеаподобный дерматит
- Акне лица
- Контагиозный моллюск
- Стертая дерматофития (tinea incognito).
В настоящее время отсутствуют доказательства, подтверждающие теоретические опасения о том, что топические ингибиторы кальциневрина могут повышать риск развития злокачественных новообразований, таких как базальноклеточная карцинома, плоскоклеточный рак кожи, меланома и лимфома кожи. Предостережения регуляторных органов о потенциальном канцерогенном риске были основаны на результатах экспериментов на животных, единичных клинических наблюдениях и теоретических моделях механизма действия молекул [2,4,5].
Простой лабиальный герпес
Периоральный дерматит
Стертая дерматофития лица (tinea incognita)
Каковы кожные побочные эффекты пероральных ингибиторов кальциневрина?
Спектр дерматологических нежелательных явлений такролимуса и циклоспорина в целом схож. Среди них выделяют:
- Гиперплазию десен
- Гипертрихоз (значительно чаще ассоциирован с приемом циклоспорина)
- Медикаментозную алопецию (терапия высокими дозами такролимуса и циклоспорина коррелирует с риском диффузного выпадения волос)
- Медикаментозный зуд кожи
- Медикаментозные акне
- Приливы жара и гиперемию лица (флашинг-синдром)
- Генерализованный гипергидроз
- Повышенный риск возникновения плоскоклеточного рака кожи при длительной системной иммуносупрессии [1,3].
Гипертрофия десен, вызванная циклоспорином
Гипертрихоз
Плоскоклеточный рак кожи
Литература
- Malvezzi P, Rostaing L. The safety of calcineurin inhibitors for kidney-transplant patients. Expert Opin Drug Saf. 2015;14(10):1531–46. doi:10.1517/14740338.2015.1083974. PubMed
- Sehgal VN, Srivastava G, Dogra S. Tacrolimus in dermatology-pharmacokinetics, mechanism of action, drug interactions, dosages, and side effects: part I. Skinmed. 2008;7(1):27–30. doi:10.1111/j.1540-9740.2007.06485.x. PubMed
- Azzi JR, Sayegh MH, Mallat SG. Calcineurin inhibitors: 40 years later, can't live without ... J Immunol. 2013;191(12):5785–91. doi:10.4049/jimmunol.1390055. Journal
- Fleischer AB Jr, Boguniewicz M. An approach to pruritus in atopic dermatitis: a critical systematic review of the tacrolimus ointment literature. J Drugs Dermatol. 2010;9(5):488–98.PubMed
- Undre NA, Moloney FJ, Ahmadi S, Stevenson P, Murphy GM. Skin and systemic pharmacokinetics of tacrolimus following topical application of tacrolimus ointment in adults with moderate to severe atopic dermatitis. Br J Dermatol. 2009;160(3):665–9. doi:10.1111/j.1365-2133.2008.08974.x. PubMed
На DermNet
Другие ресурсы
- Ингибиторы кальциневрина — Британская ассоциация дерматологов (BAD)