Что такое упадацитиниб?

Упадацитиниб (RINVOQ®) — это пероральный селективный ингибитор янус-киназ (JAK) второго поколения, применяемый при атопическом дерматите (экземе). Он селективно воздействует на фермент JAK1 и модулирует иммунный ответ.

Упадацитиниб был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) в январе 2022 года для лечения среднетяжелого и тяжелого атопического дерматита. С тех пор препарат был зарегистрирован по данному показанию и другими регуляторными органами, включая MHRA (Великобритания), TGA (Австралия) и Medsafe (Новая Зеландия).

Тяжелое течение атопического дерматита, резистентное к топической терапии, фототерапии и метотрексату — клинический кандидат для назначения ингибитора JAK 

Больше изображений атопического дерматита

Для чего применяется упадацитиниб?

В дерматологии упадацитиниб применяется у взрослых и подростков (в возрасте 12 лет и старше) со среднетяжелым и тяжелым атопическим дерматитом, которым показана системная терапия.

Применение в дерматологии вне зарегистрированных показаний (off-label):

Дерматологические показания, описанные в рамках небольших исследований:

Другие зарегистрированные показания:

Каковы противопоказания и меры предосторожности при приеме упадацитиниба?

Противопоказания

  • Гиперчувствительность к упадацитинибу или любому из вспомогательных веществ;
  • Лимфопения, нейтропения или анемия тяжелой степени: абсолютное число лимфоцитов <0,5 × 109/л; абсолютное число нейтрофилов <1 × 109/л; концентрация гемоглобина <80 г/л;
  • Активные тяжелые инфекционные заболевания (например, активный туберкулез, гепатит B, гепатит C);
  • Одновременное применение других иммуномодулирующих средств, таких как другие ингибиторы янус-киназ (JAK), генно-инженерные биологические препараты (например, адалимумаб, этанерцепт, ритуксимаб) или мощные иммуносупрессоры (например, азатиоприн, циклоспорин, такролимус) — риск кумулятивной иммуносупрессии и отсутствие данных по безопасности;
  • Беременность и период грудного вскармливания — отсутствие данных по безопасности;
  • Тяжелая печеночная недостаточность (класс C по шкале Чайлда — Пью) — отсутствие данных по безопасности;
  • Терминальная стадия почечной недостаточности (рСКФ <15 мл/мин/1,73 м2) — отсутствие данных по безопасности.

Меры предосторожности

  • Пациенты с факторами риска артериального или венозного тромбоза (например, тромбоэмболия в анамнезе, ожирение, длительная иммобилизация);
  • Пожилые пациенты (возраст ≥65 лет);
  • Педиатрическая популяция;
  • Тяжелая почечная недостаточность (рСКФ 15–30 мл/мин/1,73 м2);
  • Печеночная недостаточность легкой и средней степени тяжести (класс A или B по шкале Чайлда — Пью) — требуется коррекция дозы при лечении язвенного колита или болезни Крона;
  • Одновременное применение с мощными ингибиторами CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол, кларитромицин) или индукторами CYP3A4 (например, рифампицин, фенитоин);
  • Факторы риска развития злокачественных новообразований в анамнезе или в настоящее время, а также риски перфорации ЖКТ (например, дивертикулит в анамнезе, сопутствующая терапия НПВП или системными кортикостероидами);
  • Женщинам с сохраненным репродуктивным потенциалом следует использовать надежные методы контрацепции во время лечения и в течение не менее 4 недель после его завершения.

Как и при использовании других ингибиторов JAK, перед началом терапии упадацитинибом необходимо проверить и актуализировать статус вакцинации пациента, включая вакцинацию против опоясывающего герпеса (рекомбинантной вакциной).

Живые вакцины не следует вводить во время лечения или непосредственно перед его началом. К живым вакцинам относятся вакцины против кори, эпидемического паротита и краснухи (КПК), брюшного тифа, БЦЖ (BCG), желтой лихорадки, ветряной оспы/опоясывающего герпеса, ротавируса и японского энцефалита.

См.: Вакцинация дерматологических пациентов с иммуносупрессией.

Режим дозирования

Упадацитиниб выпускается в форме таблеток с пролонгированным высвобождением по 15 мг. Таблетки можно принимать независимо от приема пищи, проглатывая целиком.

Для взрослых и подростков (в возрасте ≥12 лет с массой тела ≥40 кг) стандартная доза для лечения атопического дерматита составляет 15 мг один раз в сутки. При неадекватном клиническом ответе возможно рассмотрение вопроса об увеличении дозы до 30 мг один раз в сутки.

Для пожилых пациентов (возраст ≥65 лет), пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (рСКФ 15–30 мл/мин/1,73 м2) или получающих мощные ингибиторы CYP3A4 (например, кетоконазол, кларитромицин), максимальная рекомендованная доза составляет 15 мг один раз в сутки.

Скрининг перед началом лечения

  • Скрининг на латентный туберкулез (туберкулезную инфекцию) с использованием квантиферонового теста (IGRA) и/или туберкулиновой кожной пробы (проба Манту). При положительном результате:
    • Провести превентивное лечение до начала приема упадацитиниба;
    • Исключить активный туберкулез (рентгенография органов грудной клетки, микроскопия и посев мокроты на микобактерии, молекулярно-генетические тесты методом ПЦР).
  • Скрининг на гепатиты B и C;
  • Скрининг на ВИЧ-инфекцию;
  • Клинический анализ крови с лейкоцитарной формулой;
  • Биохимический анализ крови: электролиты сыворотки, креатинин, мочевина и расчет рСКФ для оценки функции почек;
  • Функциональные печеночные пробы (АЛТ, АСТ, билирубин, ЩФ);
  • Липидный профиль;
  • Тест на беременность у женщин детородного возраста.

Мониторинг безопасности

  • Контроль клинического анализа крови, активности печеночных ферментов и липидограммы (через 12 недель после инициации терапии);
  • Регулярные дерматологические осмотры рекомендуются пациентам с факторами риска рака кожи из-за потенциально повышенного риска развития немеланомного рака кожи;
  • Мониторинг признаков и симптомов инфекционных заболеваний во время и после завершения курса лечения.

Терапия должна быть приостановлена или прекращена в следующих случаях:

  • Снижение уровня гемоглобина <80 г/л;
  • Абсолютное число нейтрофилов (АЧН) <1 × 109/л, абсолютное число лимфоцитов <0,5 × 109/л;
  • Развитие тяжелой или оппортунистической инфекции (например, реактивация herpes zoster, вирусного гепатита, манифестация туберкулеза, криптококкоза). Прием упадацитиниба может быть возобновлен после полного разрешения инфекционного процесса.

Каковы преимущества упадацитиниба?

  • Пероральная форма выпуска;
  • Прием один раз в сутки;
  • Быстрое наступление клинического эффекта;
  • Высокая степень очищения кожи, выраженное купирование кожного зуда и улучшение качества жизни пациентов со среднетяжелым и тяжелым течением атопического дерматита.

Каковы недостатки упадацитиниба?

  • Необходимость учета многочисленных лекарственных взаимодействий;
  • Необходимость тщательного мониторинга и регулярного лабораторного контроля показателей крови во время терапии;
  • Риск развития тяжелых инфекций;
  • Небезопасен при беременности и лактации;
  • Вакцинация живыми вакцинами противопоказана во время лечения или непосредственно перед его началом.

Каковы побочные эффекты и риски упадацитиниба?

Упадацитиниб в целом характеризуется хорошей переносимостью и благоприятным профилем польза/риск.

Частые нежелательные реакции:

  • Акне (угревая сыпь) легкой или средней степени тяжести — один из наиболее частых побочных эффектов;
  • Инфекции верхних дыхательных путей (например, синусит, фарингит, тонзиллит);
  • Тошнота;
  • Лихорадка;
  • Кашель;
  • Головная боль;
  • Боль в животе;
  • Увеличение массы тела;
  • Гиперхолестеринемия;
  • Инфекция, вызванная вирусом простого герпеса;
  • Фолликулит.

Нечастые нежелательные реакции:

  • Анемия;
  • Нейтропения;
  • Лимфопения;
  • Повышение активности печеночных ферментов;
  • Повышение активности креатинкиназы;
  • Вирусная реактивация (например, опоясывающий лишай, вирусный гепатит);
  • Тяжелые и/или оппортунистические инфекции.

Редкие нежелательные реакции:

  • Перфорация желудочно-кишечного тракта;
  • Злокачественные новообразования (данные клинических исследований ограничены; продолжаются долгосрочные наблюдения):
  • Повышенный риск развития лимфом у пациентов с ревматоидным артритом;
  • Случаи развития немеланомного рака кожи у пациентов, получавших упадацитиниб.

Официальные инструкции по медицинскому применению препаратов служат главным источником сведений о показаниях, дозах и безопасности. Ознакомьтесь с актуальной инструкцией к препарату, зарегистрированной в вашей стране.

Рекомендуется обращаться к материалам национальных регуляторных органов в сфере обращения лекарственных средств, таких как австралийское Управление по контролю за оборотом лекарственных средств (TGA), Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA), Агентство по регулированию лекарственных средств и изделий медицинского назначения Великобритании (MHRA) / emc и Medsafe (Новая Зеландия), или к национальным формулярам, таким как Новозеландский формуляр (NZF), Новозеландский педиатрический формуляр (NZFC), Британский национальный формуляр (BNF) и Британский педиатрический национальный формуляр (BNFC).

Библиография

  • Blauvelt A, Teixeira HD, Simpson EL, et al. Efficacy and safety of Upadacitinib vs dupilumab in adults with moderate-to-severe atopic dermatitis. JAMA Dermatology. 2021;157(9):1047. doi: 10.1001/jamadermatol.2021.3023. Журнал
  • Guttman-Yassky E, Teixeira HD, Simpson EL, et al. Once-daily upadacitinib versus placebo in adolescents and adults with moderate-to-severe atopic dermatitis (measure up 1 and measure up 2): Results from two replicate double-blind, randomised controlled phase 3 trials. The Lancet. 2021;397(10290):2151–68. doi: 10.1016/s0140-6736(21)00588-2. Журнал
  • Mendes-Bastos P, Ladizinski B, Guttman-Yassky E, et al. Characterization of acne associated with upadacitinib treatment in patients with moderate-to-severe atopic dermatitis: A post hoc integrated analysis of 3 phase 3 randomized, double-blind, placebo-controlled trials. J Am Acad Dermatol. 2022;87(4):784–791. doi: 10.1016/j.jaad.2022.06.012. Журнал
  • Reich K, Teixeira HD, de Bruin-Weller M, et al. Safety and efficacy of upadacitinib in combination with topical corticosteroids in adolescents and adults with moderate-to-severe atopic dermatitis (ad up): Results from a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. The Lancet. 2021;397(10290):2169–2181. doi: 10.1016/s0140-6736(21)00589-4. Журнал
  • Silverberg JI, de Bruin-Weller M, Bieber T, et al. Upadacitinib plus topical corticosteroids in atopic dermatitis: Week 52 AD up study results. Journal of Allergy and Clinical Immunology. 2022;149(3). doi: 10.1016/j.jaci.2021.07.036. Журнал
  • Simpson EL, Papp KA, Blauvelt A, et al. Efficacy and safety of upadacitinib in patients with moderate to severe atopic dermatitis. JAMA Dermatology. 2022;158(4):404. doi: 10.1001/jamadermatol.2022.0029. Журнал

Материалы DermNet

Другие веб-ресурсы

Книги по дерматологии