Что такое синдром острой ВИЧ-инфекции?

Синдром острой инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), представляет собой комплекс симптомов, возникающих у значительной части пациентов в период первичного инфицирования вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). Это состояние также широко известно как острый ретровирусный синдром.

Синдром манифестирует неспецифическими клиническими проявлениями, включая фебрильную лихорадку и кожные высыпания (экзантему). Симптомы постепенно регрессируют по мере развития сероконверсии.1,2

У кого развивается синдром острой ВИЧ-инфекции?

По имеющимся оценкам, острый ретровирусный синдром наблюдается у 40–90% людей, заразившихся ВИЧ, в течение первых нескольких недель после инфицирования.3

В большинстве регионов мира ВИЧ-инфекция передается преимущественно половым путем. В ряде географических зон значительную роль сохраняет парентеральный путь передачи среди потребителей инъекционных наркотиков или внутрибольничное заражение. Частота вертикальной передачи (от матери к ребенку) существенно снижается благодаря обязательному скринингу на ВИЧ и своевременному лечению во время беременности.

Причины развития острой ВИЧ-инфекции

ВИЧ относится к семейству ретровирусов (Retroviridae). Выделяют два основных серотипа: ВИЧ-1 и ВИЧ-2.

  • Инфекция ВИЧ-1 обуславливает подавляющее большинство случаев заболевания во всем мире.
  • Инфекция ВИЧ-2 встречается значительно реже, и практически все случаи зарегистрированы в Западной Африке.

Клиническая симптоматика манифестирует после того, как вирус проникает в свои клетки-мишени — Т-хелперы (CD4+ лимфоциты), с последующей фазой бурной виремии.1 Крайне высокая вирусная нагрузка провоцирует мощный выброс цитокинов клетками врожденного иммунитета («цитокиновый шторм»), что и определяет развитие клинического синдрома.2

Клинические проявления синдрома острой ВИЧ-инфекции

Проявления острой ВИЧ-инфекции подразделяют на общие, неврологические и дерматологические.1 Лихорадка является наиболее частым признаком. Ни один из симптомов или физикальных признаков не является строго специфичным только для острой стадии ВИЧ-инфекции.4–7 Однако именно в этот период пациенты крайне контагиозны из-за массивной концентрации вируса в крови и биологических жидкостях. Ранняя диагностика имеет критическое значение для предотвращения передачи вируса половым путем в фазе высокой виремии.

Общие симптомы

  • Лихорадка (подъем температуры тела)
  • Фарингит / боли в горле
  • Генерализованная лимфаденопатия (увеличение лимфатических узлов)
  • Головная боль / ретроорбитальные боли (боли за глазами)
  • Миалгия (мышечные боли) и артралгия (боли в суставах)
  • Общее недомогание, выраженная астения
  • Снижение аппетита, нередко сопровождающееся потерей массы тела
  • Симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея

Неврологические симптомы

  • Серозный менингит
  • Энцефалит
  • Периферическая полинейропатия
  • Миелопатия

Дерматологические проявления

  • Эритематозная макулопапулезная сыпь
  • Язвенные дефекты слизистых оболочек и кожи (эрозивно-язвенный стоматит, аногенитальные язвы)

Кожная сыпь представляет собой симметричную эритематозную макулопапулезную экзантему, которая локализуется на лице, туловище, конечностях, а также может поражать ладони и подошвы.

Примерно в 10% случаев острая ВИЧ-инфекция протекает атипично — с молниеносным иммунологическим коллапсом и клинической декомпенсацией, иногда сразу с развитием оппортунистических инфекций.1

Как диагностируется синдром острой ВИЧ-инфекции?

Диагноз устанавливается на основании выявления характерных клинических симптомов в сочетании с лабораторным подтверждением ВИЧ-инфекции.8 Современный стандарт лабораторной диагностики включает комбинированное определение антигена и антител (ИФА/ИХЛА 4-го поколения: ВИЧ 1/2 Аг/Ат) и/или выявление РНК ВИЧ методом полимеразной цепной реакции (ПЦР).

  • Антигенный компонент (капсидный белок р24) комбинированного теста становится положительным через 15–20 дней после инфицирования.
  • Определение РНК ВИЧ методом ПЦР может давать положительный результат уже через 10–15 дней после заражения.

После подтверждения диагноза ВИЧ-инфекции перед назначением терапии выполняются дополнительные исследования для оценки иммунного статуса и исходной резистентности вируса:

  • Количественное определение РНК ВИЧ в плазме крови (вирусная нагрузка)
  • Генотипирование ВИЧ и анализ мутаций лекарственной устойчивости к антиретровирусным препаратам
  • Определение абсолютного и относительного количества CD4+ Т-лимфоцитов (иммунный статус)

Метод иммунного блоттинга (Western blot) в настоящее время исключен из многих алгоритмов первичной диагностики острой фазы из-за отсроченного формирования антител.

Концентрация РНК ВИЧ максимальна в период сероконверсии. Вирусная нагрузка стабилизируется («set point» — исходный уровень вирусемии), как только формируется специфический пул цитотоксических Т-лимфоцитов. Высокий исходный уровень виремии коррелирует с быстрым прогрессированием заболевания. Низкий исходный уровень, как правило, свидетельствует о более медленном темпе развития иммунодефицита.

Каково лечение синдрома острой ВИЧ-инфекции?

Клинические рекомендации по ведению острой ВИЧ-инфекции претерпели существенные изменения. Большинство мировых экспертов настаивают на немедленном начале антиретровирусной терапии (АРТ) сразу после подтверждения диагноза ВИЧ-инфекции (при условии осознания пациентом важности строгого соблюдения режима приема препаратов). Преимущества безотлагательного начала терапии были убедительно доказаны в рандомизированном клиническом исследовании START (2015).9

Основная цель АРТ — подавление репликации вируса и достижение неопределяемого уровня РНК ВИЧ в плазме крови. Генотипическое тестирование на резистентность помогает подобрать эффективную комбинацию из нескольких активных противовирусных препаратов. Доступность конкретных схем и препаратов зависит от клинических протоколов и систем здравоохранения каждой страны.

Схемы антиретровирусной терапии непрерывно совершенствуются. Подробные актуальные протоколы лечения доступны на официальном ресурсе клинических рекомендаций DHHS (AIDSinfo).

Прогноз и исходы

Симптомы острой ВИЧ-инфекции обычно самостоятельно купируются в течение периода от нескольких дней до нескольких недель.

После завершения острой фазы наступает период клинической латенции, в течение которого пациенты могут не предъявлять никаких жалоб. Средняя продолжительность бессимптомной фазы составляет около 10 лет; все это время продолжается активная репликация ВИЧ и прогрессирующее истощение пула CD4+ Т-клеток.

Клинические проявления хронической стадии ВИЧ-инфекции разнообразны и зависят от уровня CD4+ лимфоцитов и вирусной нагрузки. Если инфекция своевременно не диагностирована и пациент не получает АРТ, заболевание неизбежно трансформируется в стадию вторичных заболеваний (синдром приобретенного иммунодефицита — СПИД) с манифестацией тяжелых оппортунистических инфекций и злокачественных новообразований.

Литература

  1. Fauci AS, Lane HC. Human immunodeficiency virus disease: AIDS and related disorders. In: Longo DL, Fauci AS, Kasper DL, Hauser SL, Jameson JL, Localzo J. Harrison’s principles of internal medicine. 18th ed. New York: McGraw-Hill; 2012. p. 1506-87.
  2. Stacey AR, Norris PJ, Qin L, et al. Induction of striking systemic cytokine cascade prior to peak viremia in acute human immunodeficiency virus type 1 infection, in contrast to more modest and delayed responses in acute hepatitis B and C virus infection. J Virol. 2009; 83 (8): 3719-33.
  3. Schacker T, et al. Clinical and epidemiologic features of primary HIV infection. Ann Intern Med. 1996; 125 (4): 257-64.
  4. Global report 2010. Geneva: UNAIDS, 2010.
  5. Aidsinfonet.org [Internet]. New Mexico: New Mexico AIDS Education and Training Center; c1998-2014. Доступно по ссылке
  6. Sax PE [Internet]. Netherlands: Wolters Kluwer; c2015. Доступно на: http://www.uptodate.com/
  7. Daar ES, Little S, Pitt J, et al. Diagnosis of primary HIV-1 infection. Ann Intern Med. 2001; 134 (1): 25-9.
  8. Keele BF, Giorgi EE, Salazar-Gonzalez JF, et al. The first T cell response to transmitted/founder virus contributes to the control of acute virema in HIV-1 infection. J Exp Med. 2009; 206 (6): 1253-72.
  9. INSIGHT START Study Group, Lundgren JD, Babiker AG, Gordin F, Emery S, et al. Initiation of Antiretroviral Therapy in Early Asymptomatic HIV Infection. N Engl J Med. 2015 Aug 27;373(9):795-807. DOI: 10.1056/NEJMoa1506816. Журнал.
  10. O'Brien M, Markowitz M. Should we treat acute HIV infection? Curr HIV/AIDS Rep. 2012 Jun;9(2):101-10. PMCID: PMC3718035.
  11. DHHS Panel on Antiretroviral Guidelines for Adults and Adolescents. Guidelines for the use of antiretroviral agents in HIV-1 infected adults and adolescents. Department of Health and Human Services. Доступно по ссылке: AdultandAdolescentGL.pdf.

Материалы DermNet

Внешние ресурсы

Книги по дерматологии