Что такое пруригинозный буллезный эпидермолиз?

Пруригинозный буллезный эпидермолиз (OMIM 604129) — это редкая и клинически гетерогенная форма дистрофического буллезного эпидермолиза (дистрофический БЭ), возникающая в результате мутаций в гене коллагена VII типа.

Заболевание впервые описано в 1994 году; к настоящему времени в мировой литературе задокументировано менее 100 случаев, в связи с чем данные о его патогенезе и эффективных методах терапии остаются ограниченными.

 

 

Кто заболевает пруригинозным буллезным эпидермолизом?

Пруригинозный буллезный эпидермолиз (БЭ) может манифестировать как в период новорожденности, так и во взрослом возрасте.

  • У новорожденных пруригинозный БЭ обычно проявляется образованием пузырей (булл) на дистальных отделах конечностей. Буллезные высыпания могут персистировать либо временно регрессировать в младенческом возрасте.
  • В пубертатном периоде или в молодом взрослом возрасте у пациентов появляются интенсивно зудящие лихенифицированные бляшки, сохраняющиеся длительно. Первичная манифестация дерматоза может задерживаться вплоть до второго или третьего десятилетия жизни.

Каковы причины пруригинозного буллезного эпидермолиза?

Как и при других формах дистрофического БЭ, клинические симптомы заболевания обусловлены мутациями в гене COL7A1, расположенном на хромосоме 3p21.3 и кодирующем коллаген VII типа. Описания клинических случаев пруригинозного буллезного эпидермолиза демонстрируют широкий спектр генетических нарушений, включая миссенс-мутации, нонсенс-мутации, мутации со сдвигом рамки считывания и мутации сайтов сплайсинга.

Коллаген VII типа выступает ключевым структурным белком якорных фибрилл дермо-эпидермального соединения (ДЭС). Мутации нарушают стабильность и функцию якорных фибрилл, что приводит к отслойке эпидермиса и расщеплению ДЭС ниже уровня плотной пластинки (lamina densa). Клинически это проявляется возникновением механически индуцированных пузырей, заживающих с формированием рубцов.

Тип наследования вариабелен: описаны как аутосомно-доминантный, так и аутосомно-рецессивный типы передачи. Однако большинство наблюдаемых случаев являются спорадическими.

Природа характерного выраженного зуда изучена недостаточно. Повышение уровня общего сывороточного IgE было выявлено у 7 из 9 обследованных пациентов с пруригинозным БЭ (в некоторых случаях показатели превышали верхнюю границу нормы более чем в 3 раза). Тем не менее наличие личного или семейного атопического анамнеза у трех из этих пациентов не позволяет сделать однозначный вывод о роли IgE-опосредованных реакций.

Каковы клинические проявления пруригинозного буллезного эпидермолиза?

Пруригинозный БЭ характеризуется возникновением мучительного зуда и формированием гипертрофических папул, узлов и бляшек, чаще всего локализующихся на нижних конечностях.

  • Экскориации (следы расчесов)
  • Лихенифицированные очаги лилового (синюшно-красного) цвета
  • Преимущественно линейный характер расположения элементов
  • Почесухоподобные (пруригинозные) высыпания с последующим рубцеванием и образованием милиумов (эпидермальных кист)
  • Типичное поражение передней поверхности голеней (претибиальной зоны); в процесс могут вовлекаться предплечья и туловище
  • Кожа лица, шеи и сгибательных складок обычно интактна
  • Часто наблюдается дистрофия ногтевых пластин (ониходистрофия)

Папулы, милиумы, диспигментация 

Ониходистрофия 

Каковы осложнения пруригинозного буллезного эпидермолиза?

  • Критическое снижение качества жизни из-за непрекращающегося тяжелого зуда
  • Выраженная вторичная лихенификация и рубцовые деформации кожи
  • Лимфедема нижних конечностей
  • Плоскоклеточный рак кожи (в редких случаях)

С чем проводят дифференциальную диагностику?

Как диагностируется пруригинозный буллезный эпидермолиз?

Диагноз устанавливается на основании семейного анамнеза, характерной клинической картины и механобуллезного анамнеза (появление пузырей при травматизации) с обязательным подтверждением инструментальными и лабораторными методами.

  • Световая микроскопия биоптата кожи:

    • гиперкератоз, акантоз, расслоение дермо-эпидермального соединения с формированием субэпидермального пузыря, милиумы, выраженный дермальный и периваскулярный лимфогистиоцитарный инфильтрат;

  • Прямая реакция иммунофлуоресценции (РИФ) биоптата кожи — отрицательная:

    • используется для дифференциальной диагностики с приобретенными аутоиммунными буллезными дерматозами;

  • Электронная микроскопия:

    • верифицирует точный уровень расслоения кожи;
    • демонстрирует уменьшение количества или полное отсутствие якорных фибрилл в зоне под плотной пластинкой (sub-lamina densa);

  • Молекулярно-генетическое тестирование:

    • выявление мутаций в гене COL7A1.

Каково лечение пруригинозного буллезного эпидермолиза?

Общие мероприятия

  • Исключение механической травматизации и трения кожи
  • Ношение мягкой защитной одежды без грубых швов
  • Атравматичный уход за раневыми и эрозивными поверхностями

Местная противозудная терапия

Системная терапия

Эффективность терапии существенно варьирует у разных пациентов. В последнее время получены данные об успешном купировании зуда и достижении стойкой клинической ремиссии на фоне применения дупилумаба и ингибиторов JAK.

Каков прогноз для пациентов с пруригинозным БЭ?

Отдаленный прогноз изучен недостаточно. Заболевание носит пожизненный характер и часто отличается торпидностью к стандартным методам лечения.

Долгосрочные данные о стойкости терапевтической ремиссии после отмены системных таргетных средств в настоящее время отсутствуют.

Литература

  • Banky JP, Sheridan AT, Storer EL, Marshman G. Successful treatment of epidermolysis bullosa pruriginosa with topical tacrolimus. Arch Dermatol. 2004;140(7):794-6. doi:10.1001/archderm.140.7.794 Journal 
  • Clawson RC, Duran SF, Pariser RJ. Epidermolysis bullosa pruriginosa responding to dupilumab. JAAD Case Rep. 2021;16:69-71. Published 2021 Aug 18. doi:10.1016/j.jdcr.2021.07.036 PubMed Central
  • Kim WB, Alavi A, Walsh S, Kim S, Pope E. Epidermolysis bullosa pruriginosa: a systematic review exploring genotype-phenotype correlation. Am J Clin Dermatol. 2015;16(2):81-7. doi:10.1007/s40257-015-0119-7 PubMed
  • Kim WB, Alavi A, Pope E, Walsh S. Epidermolysis bullosa pruriginosa: case series and review of the literature. Int J Low Extrem Wounds. 2015;14(2):196-9. doi:10.1177/1534734615572469 PubMed 
  • McGrath JA, Schofield OM, Eady RA. Epidermolysis bullosa pruriginosa: dystrophic epidermolysis bullosa with distinctive clinicopathological features. Br J Dermatol. 1994;130(5):617-25. doi:10.1111/j.1365-2133.1994.tb13109.x PubMed 
  • Mellerio JE, Ashton GH, Mohammedi R, et al. Allelic heterogeneity of dominant and recessive COL7A1 mutations underlying epidermolysis bullosa pruriginosa. J Invest Dermatol. 1999;112(6):984-7. doi:10.1046/j.1523-1747.1999.00614.x Journal 
  • Zhang Z, Lin Z. Epidermolysis Bullosa Pruriginosa Treated With Upadacitinib. JAMA Dermatol. 2024;160(10):1124-1125. PubMed

Материалы DermNet

Другие ресурсы

 

Книги по дерматологии