Что такое дапсон?

Дапсон (диаминодифенилсульфон, ДДС) — синтетический антибактериальный препарат из группы сульфонов, на протяжении многих десятилетий применяющийся в терапии лепры (проказы). В дерматологической практике он ценится прежде всего за свои выраженные противовоспалительные и иммуномодулирующие свойства, особенно при заболеваниях, ассоциированных с нейтрофильной инфильтрацией. Препарат выпускается в форме таблеток (в международной практике распространены дозировки 25 мг, 50 мг и 100 мг).

Показания к применению дапсона в дерматологии

Дапсон эффективен при широком спектре дерматозов, в патогенезе которых ключевую роль играют нейтрофилы или иммунокомплексное воспаление:

Противопоказания к приему дапсона

Дапсон противопоказан лицам с гиперчувствительностью к действующему веществу или компонентам препарата. Некоторые пациенты с аллергией на сульфаниламиды могут переносить дапсон, однако требуется предельная осторожность из-за риска перекрестной реактивности.

Снижение стандартной терапевтической дозы необходимо пациентам с тяжелой сердечно-сосудистой или дыхательной патологией, поскольку препарат нарушает кислородную емкость крови (за счет образования метгемоглобина).

Приема дапсона следует избегать в периоды беременности и грудного вскармливания (проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко, создавая угрозу гемолитической анемии у плода и новорожденного).

Лабораторный мониторинг при терапии дапсоном

Лечение дапсоном требует строгого и регулярного лабораторного контроля для предотвращения токсических осложнений.

Обследование перед началом терапии:

  • Определение активности фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г6ФД/G6PD) эритроцитов (для исключения генетического дефицита);
  • Развернутый клинический анализ крови (с подсчетом уровня ретикулоцитов);
  • Биохимический анализ крови: оценка функции печени (АЛТ, АСТ, общий и прямой билирубин) и почек (креатинин, мочевина).

Контроль в динамике (через 1 неделю от начала приема, затем ежемесячно в течение первых 3 месяцев, далее — каждые 3–6 месяцев):

  • Клинический анализ крови (незначительное дозозависимое снижение гемоглобина наблюдается практически у всех пациентов);
  • Печеночные пробы.

Примечание: использование уровня гликированного гемоглобина (HbA1c) для контроля сахарного диабета на фоне приема дапсона недостоверно, так как индуцированный гемолиз укорачивает продолжительность жизни эритроцитов и ложно занижает показатели HbA1c.

Побочные эффекты дапсона

Легкие и относительно частые побочные реакции

  • Диспепсические расстройства (тошнота, рвота, анорексия);
  • Головная боль;
  • Цианоз (синюшность) губ, ногтевых лож и кончиков пальцев (проявление метгемоглобинемии).

Клинически значимые побочные эффекты

  • Гемолитическая анемия: умеренное снижение гемоглобина встречается часто. Симптомы включают выраженную слабость, бледность кожных покровов и одышку при нагрузке. Тяжелый, угрожающий жизни гемолиз развивается преимущественно у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г6ФД).
  • Аллергические реакции: варьируют от генерализованной кореподобной экзантемы до крайне тяжелого, потенциально летального дапсонового синдрома (разновидность DRESS-синдрома), характеризующегося стойкой сыпью, лихорадкой, полилимфаденопатией, гепатитом, нефритом и поражением других внутренних органов.
  • Периферическая моторная нейропатия: редкое осложнение, проявляющееся мышечной слабостью в кистях и стопах (встречается при длительной терапии в дозах >100 мг/сутки). Пациентам рекомендуется еженедельно оценивать силу хвата кистей и способность ходить на носках.
  • Папиллярный некроз почек: зафиксированы случаи токсического поражения паренхимы почек.
  • Психические нарушения: описаны эпизоды острых психозов, бредовых состояний и зрительно-слуховых галлюцинаций.

Редкие, жизнеугрожающие реакции

  • Агранулоцитоз: резкое падение абсолютного числа гранулоцитов/нейтрофилов. Манифестирует высокой лихорадкой, тяжелой болью в горле (язвенно-некротическая ангина), локальными инфекциями кожи и слизистых оболочек. Часто сопровождается генерализованной эритематозной сыпью.
  • Мононуклеозоподобный синдром (инфекционно-токсическая реакция): резкая астения, гипертермия, фарингит, кожная сыпь и генерализованная лимфаденопатия.

Топический дапсон (гель)

Гель с дапсоном в концентрации 7,5% или 5% для наружного применения (торговое наименование Aczone®) зарегистрирован во многих странах для местного лечения вульгарных угрей (акне). Форма для наружного применения характеризуется минимальной системной абсорбцией, хорошо переносится и редко провоцирует сухость, шелушение или эритему в зоне нанесения. Риск клинически значимого гемолиза при правильном использовании геля минимален даже у пациентов с дефицитом Г6ФД.

Официальные инструкции к лекарственным препаратам служат регламентирующим источником данных о показаниях, дозировках и профиле безопасности. Перед назначением терапии ознакомьтесь с Государственным реестром лекарственных средств (ГРЛС) или национальными руководствами вашего региона.

Для получения актуальной регуляторной информации рекомендуется обращаться к базам данных надзорных органов: TGA (Австралия), FDA (США), MHRA (Великобритания), Medsafe (Новая Зеландия), а также к клиническим рекомендациям Минздрава РФ и национальным формулярам (BNF, NZF).

Материалы по теме на DermNet

Дополнительные ресурсы

Рекомендуемая литература по дерматологии