Что такое буллезный эпидермолиз?

Буллезный эпидермолиз (БЭ) — это группа наследственных заболеваний, характеризующихся образованием пузырей на коже и слизистых оболочках. Элементы могут появляться на любом участке тела, но чаще всего возникают в зонах трения и минимальной механической травматизации, таких как стопы и кисти. При некоторых подтипах пузыри могут также поражать внутренние органы (пищевод, желудок и дыхательные пути) спонтанно, без предшествующего трения.

Что такое дистрофический буллезный эпидермолиз?

Дистрофический буллезный эпидермолиз (ДБЭ) характеризуется формированием пузырей на уровне плотной пластинки (lamina densa) зоны базальной мембраны и в верхних отделах сосочковой дермы. Заболевание вызывает распространенное образование пузырей на коже и слизистых оболочках внутренних органов, что приводит к формированию рубцов.

Кто подвержен дистрофическому буллезному эпидермолизу?

Дистрофический буллезный эпидермолиз — редкое наследственное заболевание. Выделяют два основных подтипа: аутосомно-доминантный дистрофический буллезный эпидермолиз (АДДБЭ) и аутосомно-рецессивный дистрофический буллезный эпидермолиз (АРДБЭ). Рецессивная форма протекает значительно тяжелее.

Каковы причины дистрофического буллезного эпидермолиза?

Аутосомно-доминантный дистрофический буллезный эпидермолиз вызывается гетерозиготными мутациями в гене коллагена VII типа (COL7A1; 120120 ) на хромосоме 3p21.

Аутосомно-рецессивный дистрофический буллезный эпидермолиз обусловлен гомозиготными или компаунд-гетерозиготными мутациями в гене COL7A1 (хромосома 3p21). Описаны более легкие варианты рецессивного дистрофического БЭ, вызванные мутациями акцепторного сайта сплайсинга интрона 19 гена COL7A1.

Каковы клинические проявления дистрофического буллезного эпидермолиза?

Подтипы ДБЭ

Клинические особенности

Доминантный генерализованный ДБЭ (АДДБЭ)
  • Генерализованное образование пузырей присутствует с рождения.
  • По мере взросления ребенка высыпания локализуются преимущественно на кистях, стопах, локтях или коленях в ответ на трение.
  • В зонах заживления с рубцеванием часто формируются мелкие белые милиарные кисты — милиумы.
  • Синдром Барта: врожденная аплазия кожи, эрозии слизистой оболочки полости рта и дистрофия ногтей вследствие дефекта коллагена VII типа в якорных фибриллах.
  • Возможно образование пузырей и эрозий на слизистой оболочке пищевода.

Генерализованный тяжелый рецессивный ДБЭ (АРДБЭ, ранее — тип Аллопо — Сименса) и генерализованный промежуточный рецессивный ДБЭ (ранее — не-Аллопо — Сименса)
  • Может протекать в форме тяжелого генерализованного поражения (тяжелый АРДБЭ) или более умеренного течения (промежуточный генерализованный АРДБЭ).
  • Тяжелая генерализованная форма встречается чаще и поражает обширные участки кожи и слизистых оболочек.
  • Пузыри заживают с формированием грубых рубцов и деформаций, приводящих к ограничению движений, контрактурам и сращению пальцев рук и ног (деформация по типу «варежек» / псевдосиндактилия).
  • Осложнения, такие как вторичные инфекции, белково-энергетическая недостаточность и дегидратация, могут привести к летальному исходу в младенческом возрасте.
  • Пациенты, пережившие детский возраст, имеют чрезвычайно высокий риск развития агрессивного плоскоклеточного рака кожи (ПКР) в локусах хронических незаживающих ран. ПКР при буллезном эпидермолизе отличается по течению и морфологии: часто возникает на закрытых участках тела, быстро прогрессирует и проявляется язвенными или гиперкератотическими узлами и бляшками.

Рецессивный дистрофический буллезный эпидермолиз

Рецессивный дистрофический буллезный эпидермолиз

Как диагностируется дистрофический буллезный эпидермолиз?

При аутосомно-доминантных подтипах буллезного эпидермолиза при наличии четкого семейного анамнеза дерматолог может установить клинический диагноз на основании типичных симптомов.

  • Специальные диагностические методы включают биопсию свежеиндуцированного пузыря с проведением иммунофлуоресцентного картирования (ИФК/IFM) и/или трансмиссионной электронной микроскопии (ТЭМ). Молекулярно-генетический анализ (секвенирование гена COL7A1) также доступен во многих специализированных лабораториях и служит стандартом верификации мутаций.

Плоскоклеточный рак кожи при дистрофическом буллезном эпидермолизе диагностируется на основании клинической картины и обязательно подтверждается гистологическим исследованием биоптата.

Каково лечение дистрофического буллезного эпидермолиза?

См. общие принципы ведения в статье Буллезный эпидермолиз — общие подходы.

  • Зуд может быть выраженной проблемой у пациентов с ДБЭ — регулярное нанесение эмолентов и предотвращение перегревания способствуют его снижению.
  • Олеогель-S10 (содержащий тритерпены коры березы) показал способность ускорять эпителизацию хронических ран при пограничном и дистрофическом буллезном эпидермолизе.
  • При аутосомно-доминантном ДБЭ терапия направлена на профилактику травматизации кожи и уход за ранами. Также рекомендована щадящая мягкая пища для предотвращения повреждения слизистой оболочки пищевода.
  • При тяжелом рецессивном ДБЭ необходим тщательный междисциплинарный уход как за кожей, так и за слизистыми оболочками. Обезболивание, купирование зуда, контроль инфекций, профилактика и хирургическое лечение рубцовых контрактур, коррекция нутритивной недостаточности и анемии составляют основу ежедневного ведения пациентов.
  • При дистрофическом и пограничном БЭ повышен риск патологии почек: IgA-нефропатия и вторичный амилоидоз почек могут существенно отягощать прогноз.
  • Клинические испытания местной генной терапии препаратом беремаген геперпавек (B-VEC) показали многообещающие результаты в ускорении заживления кожных ран при ДБЭ.
  • Прадемаген замикерацел — еще один перспективный препарат генной терапии на основе модифицированных аутологичных кератиноцитов для лечения АРДБЭ, способствующий уменьшению болевого синдрома и сокращению сроков эпителизации ран.
  • Плоскоклеточный рак кожи требует раннего радикального хирургического иссечения, поскольку опухоли обладают крайне высокой агрессивностью и склонны к раннему метастазированию. В ряде случаев требуется ампутация конечности.
  • Пилотные исследования применения внутривенного гентамицина для сквозного считывания нонсенс-мутаций (readthrough therapy) продемонстрировали положительную динамику при АРДБЭ.
  • Ингибитор поло-подобной киназы-1 (PLK1) ригосертиб показал многообещающие результаты в ранних фазах исследований для терапии метастатического ПКР, ассоциированного с АРДБЭ.

Каков прогноз при дистрофическом буллезном эпидермолизе?

При доминантном дистрофическом буллезном эпидермолизе продолжительность жизни обычно не снижена. При аутосомно-рецессивном ДБЭ показатели выживаемости существенно улучшились благодаря современным стандартам междисциплинарного ухода, профилактике осложнений, а также раннему выявлению и лечению плоскоклеточного рака.

Литература

Материалы DermNet

Дополнительные ресурсы