Что такое афамеланотид?

Афамеланотид (SCENESSE®, Clinuvel Pharmaceuticals) — это мощный синтетический аналог альфа-меланоцитстимулирующего гормона (α-МСГ), который стимулирует продукцию эумеланина в коже (вызывая загар), проявляет антиоксидантную активность, усиливает репарацию ДНК и модулирует воспалительный ответ. Ранее этот инъекционный меланотропный пептид был известен под названием меланотан I (Melanotan I).

Эумеланин представляет собой разновидность меланина — пигмента, отвечающего за загар кожи. Синтез меланина в естественных условиях индуцируется воздействием ультрафиолетового (УФ) излучения солнечного спектра.

  • Воздействие УФ-излучения приводит к повреждению клеточных структур, повышая риск развития рака кожи.
  • Загар защищает кожу от дальнейшего повреждения путем поглощения УФ-лучей.
  • Меланин также фильтрует волны большей длины, обеспечивая защиту лицам с фотосенсибилизацией к видимому свету.
  • Меланин обладает антиоксидантными свойствами, защищая клетки от свободных радикалов. Именно свободные радикалы индуцируют клинические проявления при эритропоэтической протопорфирии.

При каких дерматозах эффективен афамеланотид?

В ряде стран афамеланотид зарегистрирован для лечения эритропоэтической протопорфирии. Сообщалось также о его клинической эффективности у пациентов со следующими патологиями:

Эритропоэтическая протопорфирия

Эритропоэтическая протопорфирия (ЭПП) — это редкое наследственное метаболическое заболевание, манифестирующее, как правило, в раннем детском возрасте тяжелой болевой фоточувствительностью. Спустя 1–20 минут после инсоляции пациенты испытывают мучительную жгучую боль на открытых участках кожи (обычно кисти рук и лицо), за которой следуют отек и эритема, сохраняющиеся в течение нескольких суток. Постоянный страх перед приступами боли существенно снижает качество жизни, ограничивая трудовую и повседневную деятельность.

В ходе клинических исследований III фазы было доказано, что афамеланотид снижает выраженность фототоксических реакций и сокращает время восстановления у пациентов с эритропоэтической протопорфирией. Препарат был одобрен для лечения ЭПП Европейским агентством лекарственных средств (EMA) в 2016 году и Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в октябре 2019 года. Он уменьшает выраженность болевого синдрома и позволяет подавляющему большинству пациентов находиться на открытом воздухе значительно дольше, чем до лечения. Однако препарат не устраняет риск фототоксических реакций полностью. Качество жизни больных при этом достоверно повышается. Избегание прямого воздействия солнца и ношение фотозащитной одежды остаются обязательными; афамеланотид не излечивает ЭПП радикально.

Солнечная крапивница

Солнечная крапивница представляет собой редкую форму хронической индуцируемой крапивницы, характеризующуюся возникновением зуда, уртикарий (волдырей) и эритемы в течение нескольких минут после инсоляции. Спектр действия (диапазон электромагнитного излучения, провоцирующий симптомы) варьирует, но чаще всего включает длинноволновое излучение диапазона UVA и видимый свет. В экспериментальных условиях показано, что применение афамеланотида снижает формирование волдырей за счет усиления меланизации эпидермиса.

Витилиго

Витилиго — заболевание, проявляющееся депигментированными пятнами на коже вследствие селективной гибели эпидермальных меланоцитов. Узкополосная фототерапия UVB-311 нм является золотым стандартом ведения витилиго; доказано, что репигментация наступает быстрее и выражена сильнее, если фототерапия комбинируется с введением афамеланотида.

Болезнь Хейли — Хейли

Имеются данные о назначении афамеланотида двум пациентам с болезнью Хейли — Хейли (доброкачественной семейной хронической пузырчаткой), что привело к наступлению клинической ремиссии.

Обладает ли афамеланотид солнцезащитным действием?

Применение афамеланотида ассоциировано со снижением количества дискератотических «клеток солнечного ожога» (sunburn cells, апоптотических кератиноцитов) в эпидермисе на 50%, а также со значимым уменьшением образования тиминовых димеров (одного из звеньев повреждения ДНК под воздействием UVB). Тем не менее производители не рекомендуют рассматривать афамеланотид как прямую альтернативу топическим солнцезащитным средствам или препарат для лечения солнечных ожогов.

Противопоказания к применению афамеланотида

Ввиду ограниченности данных доказательной медицины противопоказаниями к назначению препарата являются:

  • Нарушения функции печени или почек: пути метаболизма препарата изучены не до конца.
  • Детский возраст: безопасность и эффективность у пациентов в возрасте от 0 до 17 лет не установлены.
  • Пожилой возраст: препарат не рекомендуется назначать лицам старше 70 лет.
  • Беременность и лактация: применение у беременных и кормящих грудью женщин противопоказано.

Способ применения и дозы

Афамеланотид (Сценесс / Scenesse®) выпускается в форме белого твердого стержня длиной около 1,7 см и диаметром 1,5 мм. Имплантат содержит 16 мг афамеланотида и вводится подкожно (обычно в область над гребнем подвздошной кости). Процедура имплантации выполняется сертифицированным врачом-специалистом каждые 2 месяца перед началом и во время периодов повышенной инсоляции (например, в весенне-летний сезон). Рекомендуемая частота — 3 имплантата в год (максимально допустимо до 4 имплантаций в год).

После введения пациент должен находиться под наблюдением врача в течение 30 минут на случай развития острой аллергической реакции.

Лабораторный и клинический мониторинг до и во время терапии

Обследование перед началом терапии включает:

  • Биохимические маркеры функции печени и почек
  • Тест на беременность

Дополнительные обследования могут потребоваться пациентам с сердечно-сосудистыми или респираторными нарушениями, сахарным диабетом, болезнью Иценко — Кушинга, аддисоновой болезнью, синдромом Пейтца — Егерса, эпилепсией, анемией или злокачественными новообразованиями кожи в анамнезе.

Рекомендуется проведение полного осмотра всего кожного покрова (включая дерматоскопию) до начала курса и каждые 6 месяцев на фоне терапии для динамической оценки пигментных невусов и выявления неоплазий, в особенности у пациентов с отягощенным личным анамнезом по раку кожи.

Побочные эффекты афамеланотида

Тяжелые нежелательные реакции регистрируются редко.

  • У трети пациентов развивается локальная гиперпигментация в зоне введения имплантата;
  • Существует низкий риск потемнения имеющихся меланоцитарных невусов на любых участках тела;
  • Часто наблюдаются умеренная утомляемость, головная боль, головокружение и тошнота в первые дни после имплантации, которые обычно полностью регрессируют в течение 72 часов.

На сегодняшний день отсутствуют данные о том, что афамеланотид повышает риск развития меланомы. Основным фактором индукции меланомы служит прямое UVB-излучение. Синтез эумеланина экранирует глубокие слои эпидермиса от проникновения UVB и связывает свободные радикалы, тем самым оказывая дерматопротективное действие.

Лекарственные взаимодействия

Из-за инвазивного пути введения у пациентов, принимающих антикоагулянты и антиагреганты, повышен риск образования гематом или кровотечения в зоне имплантации.

Специфических фармакокинетических и фармакодинамических взаимодействий с другими лекарственными средствами к настоящему времени не зарегистрировано.

Меры предосторожности

  • Женщины репродуктивного возраста обязаны применять надежные методы контрацепции на протяжении всей терапии афамеланотидом и в течение не менее 3 месяцев после извлечения/деградации последнего имплантата.
  • Пациентам рекомендуется воздержаться от управления автотранспортом и работы с потенциально опасными механизмами в течение 72 часов после манипуляции из-за риска сонливости, астении и головокружения.

Официальные инструкции к лекарственным препаратам являются приоритетным источником информации о зарегистрированных показаниях, схемах дозирования и профиле безопасности. Перед началом терапии сверяйтесь с Государственным реестром лекарственных средств (ГРЛС) или национальными формулярами.