Что такое аброцитиниб?

Аброцитиниб (Cibinqo®) — это селективный пероральный ингибитор янус-киназы 1 (JAK 1), применяемый для лечения среднетяжелого и тяжелого атопического дерматита (экземы).

Для чего применяется аброцитиниб?

Аброцитиниб получил одобрение FDA в 2022 году для лечения взрослых и подростков в возрасте 12 лет и старше с рефрактерным среднетяжелым и тяжелым атопическим дерматитом, течение которого недостаточно контролируется другими системными лекарственными препаратами, включая генно-инженерные биологические препараты (ГИБП), или когда применение данных методов лечения нецелесообразно. Препарат также одобрен Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA) для применения у взрослых.

Описаны отдельные клинические случаи применения аброцитиниба при гнездной алопеции и контактном дерматите.

Как действует аброцитиниб?

Установлено, что сигнальный путь JAK-STAT (сигнальный белок и активатор транскрипции) играет существенную роль в патогенезе множества воспалительных и иммуноопосредованных заболеваний, включая атопический дерматит.

Ингибиторы JAK блокируют внутриклеточные сигнальные каскады провоспалительных цитокинов (включая ИЛ-4, ИЛ-13, ИЛ-31 и интерферон-γ), гиперэкспрессия которых наблюдается при атопическом дерматите. Это приводит к выраженному иммуносупрессивному и антипролиферативному эффекту.

Меры предосторожности и противопоказания

Меры предосторожности

  • С осторожностью применять у пациентов старше 65 лет, лиц с заболеваниями сердечно-сосудистой системы и тромбозами в анамнезе, длительно курящих (в том числе в анамнезе) или имеющих повышенный риск развития злокачественных новообразований.
  • Препарат имеет ряд потенциальных лекарственных взаимодействий.
  • Эффективность и безопасность у детей младше 12 лет на сегодняшний день не установлены.

Противопоказания

  • Повышенная чувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных компонентов препарата.
  • Активные тяжелые системные инфекции, включая туберкулез.
  • Тяжелая печеночная недостаточность или тяжелые поражения печени.
  • Беременность и период грудного вскармливания.

Способ применения и мониторинг терапии

Способ применения

  • Аброцитиниб принимают внутрь один раз в сутки.
  • Рекомендуемая начальная доза обычно составляет 100–200 мг в сутки (в зависимости от клинической ситуации).
  • Пациентам, испытывающим тошноту, рекомендуется принимать препарат во время еды для уменьшения данного симптома.

Лабораторный мониторинг

  • Перед началом терапии показано обследование, включающее диагностику туберкулеза, скрининг на вирусные гепатиты, клинический анализ крови, оценку функции печени и почек, а также определение липидного профиля.
    • Пациентам с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени требуется коррекция дозы.
  • Через 4 недели после начала лечения по клиническим показаниям следует повторить анализы, включая развернутый клинический анализ крови.
  • Перед назначением проверьте и обновите вакцинальный статус пациента. Следует избегать введения живых аттенуированных вакцин непосредственно перед началом курса или во время терапии. См.: Вакцинация дерматологических пациентов на фоне иммуносупрессивной терапии.
  • При отсутствии терапевтического эффекта после 24 недель приема следует рассмотреть вопрос о прекращении терапии.

Каковы преимущества аброцитиниба?

Аброцитиниб — эффективный системный препарат, удобный для приема внутрь один раз в день независимо от приема пищи и, как правило, хорошо переносимый. В клинических исследованиях он продемонстрировал значительное снижение тяжести атопической экземы с выраженным очищением кожи и быстрым уменьшением кожного зуда (pruritus) по сравнению с плацебо.

Побочные эффекты и риски применения аброцитиниба

Частые нежелательные реакции:

  • Тошнота и рвота;
  • Головная боль;
  • Инфекции верхних дыхательных путей/назофарингит;
  • Акне (угревые высыпания);
  • Инфекция или реактивация простого герпеса;
  • Повышение уровня креатинфосфокиназы (КФК) в сыворотке крови;
  • Головокружение;
  • Боль в эпигастральной области.

Менее распространенные нежелательные явления:

  • Тяжелые вирусные, бактериальные или грибковые инфекции;
  • Тромбоцитопения, лимфопения;
  • Гиперлипидемия;
  • Венозная тромбоэмболия.

Ингибиторы янус-киназ потенциально могут повышать риск развития злокачественных новообразований (например, лимфом).

Официальные инструкции по медицинскому применению препаратов являются главным источником информации о зарегистрированных показаниях, режимах дозирования и профиле безопасности. Всегда сверяйтесь с официальной инструкцией к препарату, зарегистрированной в вашей стране.

Рекомендуется обращаться к материалам национальных регуляторных органов, таких как австралийское Управление по санитарному надзору за качеством медикаментов (TGA), Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA), Агентство по регулированию лекарственных средств и изделий медицинского назначения Великобритании (MHRA) / emc, Medsafe (Новая Зеландия), или к утвержденным формулярам лекарственных средств.

Список литературы

  • Corbella-Bagot L, Riquelme-McLouglin C, Morgado-Carrasco D. Long-Term Safety Profile and Off-Label Use of JAK Inhibitors in Dermatological Disorders. Actas Dermosifiliogr. 2023 Jun 16;S0001-7310(23)00496-9. doi: 10.1016/j.ad.2023.06.012. Journal
  • Gooderham MJ, Forman SB, Bissonnette R, et al. Efficacy and safety of oral janus kinase 1 inhibitor abrocitinib for patients with atopic dermatitis: a phase 2 randomized clinical trial [published correction appears in JAMA Dermatol. 2020 Jan 1;156(1):104]. JAMA Dermatol. 2019;155(12):1371–1379. doi: 10.1001/jamadermatol.2019.2855. Journal
  • Meher BR, Mohanty RR, Padhy BM. Efficacy and safety of abrocitinib for the treatment of moderate-to-severe atopic dermatitis: a meta-analysis of randomized clinical trials. J Dermatolog Treat. 2022;33(4):2335–2343. doi: 10.1080/09546634.2021.1961997. Journal
  • Silverberg JI, Simpson EL, Thyssen JP, et al. Efficacy and safety of abrocitinib in patients with moderate-to-severe atopic dermatitis: a randomized clinical trial. JAMA Dermatol. 2020;156(8):863–873. doi: 10.1001/jamadermatol.2020.1406. Journal
  • Simpson EL, Sinclair R, Forman S, et al. Efficacy and safety of abrocitinib in adults and adolescents with moderate-to-severe atopic dermatitis (JADE MONO-1): a multicentre, double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2020;396(10246):255–266. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30732-7. Journal

Связанные материалы на DermNet

Другие ресурсы

 

Книги по дерматологии