Что такое кальципотриол?

Кальципотриол — синтетический аналог витамина D, фармакологическая активность которого составляет около 1% от активности эндогенного гормона кальцитриола (также известного как 1,25-дигидроксихолекальциферол).

В США данный препарат известен под фармакопейным наименованием кальципотриен (Dovonex®) и выпускается в форме мази, крема и раствора для волосистой части головы в концентрации 50 мкг/г. В Новой Зеландии он зарегистрирован под торговым наименованием Daivonex® (Дайвонекс), и с 1 июля 2016 года на фармацевтическом рынке доступна только форма мази. Кальципотриол не выпускается в таблетированных формах или в виде растворов для парентерального введения.

Кальципотриол также доступен в фиксированной комбинации с бетаметазона дипропионатом в форме геля, мази (Daivobet® / Дайвобет) и аэрозольной пены (Enstilar® / Энстилар).

Для чего применяется кальципотриол?

Кальципотриол является рецептурным препаратом, применяемым преимущественно для лечения псориаза. Он умеренно или высокоэффективен приблизительно у 80% пациентов: на фоне терапии псориатические бляшки уплощаются, а выраженность гиперкератоза и шелушения уменьшается, хотя эритематозные пятна часто персистируют, несмотря на регулярное нанесение.

Препарат наносят на пораженные псориазом участки кожи дважды в сутки; он подходит для безопасной длительной поддерживающей терапии. Мазь обычно используется для высыпаний на туловище и конечностях. Крем чаще назначают при локализации процесса в крупных складках кожи, на лице и ушных раковинах. Раствор предназначен для нанесения на волосистую часть головы.

Псориаз до начала терапии кальципотриолом

Псориаз после терапии кальципотриолом (спустя 6 недель применения мази с кальципотриолом)

В клинической практике кальципотриол также может применяться off-label при следующих дерматозах:

Каков механизм действия кальципотриола?

Кальципотриол реализует свое действие через рецепторы к витамину D (VDR). Он оказывает выраженное антипролиферативное действие, тормозя патологическую гиперпролиферацию эпидермальных кератиноцитов, характерную для псориаза, а также индуцирует их дифференцировку, способствуя нормализации процессов ороговения.

Каковы побочные эффекты топического кальципотриола?

Кальципотриол для местного применения обычно хорошо переносится. Нежелательные реакции развиваются чаще при использовании мази, чем при применении крема (однако мазевая форма превосходит крем по терапевтической эффективности при бляшечном псориазе).

  • Возможно ощущение жжения или развитие ирритантного контактного дерматита (сухая эритематозная зудящая сыпь) на коже лица: следует соблюдать крайнюю осторожность при обработке псориатических элементов данной локализации. При нанесении на другие участки тела тщательно мойте руки, чтобы избежать случайного переноса препарата на лицо.
  • В очагах псориаза на фоне регресса бляшек может возникать краевое пластинчатое шелушение.
  • Возможно раздражение окружающей здоровой кожи (появление эритемы, сухости и зуда).
  • Системная абсорбция через кожу составляет приблизительно 1%. При передозировке (превышении дозы более 100 г мази/крема в неделю) возможно нарушение обмена кальция с развитием гиперкальциемии. Если требуется нанесение высоких доз препарата, необходим регулярный мониторинг уровня кальция в плазме крови и суточной моче.

Предостережение

Крайне важно исключить случайное проглатывание кальципотриола домашними животными: проглатывание даже 5 граммов препарата в концентрации 50 мкг/г может вызвать смертельно опасную токсическую гиперкальциемию у собаки мелкой породы. Храните тубы в недоступном для питомцев месте, тщательно мойте руки после использования и не позволяйте животным вылизывать обработанные участки кожи.

Комбинированная терапия

Для повышения терапевтической эффективности кальципотриол часто сочетают с другими методами противопсориатического лечения.

Топические глюкокортикостероиды

Кальципотриол способен уменьшать риск атрофии кожи, ассоциированный с применением топических кортикостероидов.

  • Фиксированная комбинация в форме мази, геля кальципотриола и бетаметазона дипропионата или аэрозольной пены наносится 1 или 2 раза в сутки.
  • Альтернативная схема: кальципотриол наносится 1 раз в сутки, а наружный глюкокортикостероид — с интервалом в 12 часов. Это позволяет клиницисту индивидуально подобрать топический стероид умеренной или слабой силы действия.
  • Интермиттирующий режим: кальципотриол используется дважды в день с понедельника по пятницу, а топический глюкокортикостероид — дважды в день в выходные дни (режим пульс-терапии выходного дня, снижающий риск стероидных осложнений).

Салициловая кислота

Салициловая кислота используется как кератолитическое средство для удаления гиперкератотических наслоений, однако она химически инактивирует кальципотриол. По этой причине их нельзя наносить одновременно. При необходимости совместного назначения разнесите их нанесение по времени суток.

Ультрафиолетовое излучение

Ультрафиолетовое излучение (УФО) разрушает молекулу кальципотриола, а сам препарат на коже может экранировать УФ-лучи, работая как солнцезащитное средство. Поэтому кальципотриол следует наносить строго после сеанса фототерапии, а не до него.

Ацитретин

У некоторых пациентов наблюдается повышенная раздражимость кожи при сочетании кальципотриола с пероральным приемом ацитретина, поскольку системные ретиноиды вызывают истончение эпидермиса и повышают его восприимчивость к раздражителям. Рекомендуется регулярно применять увлажняющие средства и эмоленты.

Метотрексат

При сочетанном назначении кальципотриола и метотрексата дополнительных мер предосторожности не требуется.

Официальные инструкции по медицинскому применению лекарственных препаратов являются первоисточником информации о зарегистрированных показаниях, режимах дозирования и профиле безопасности. Всегда сверяйтесь с официальной инструкцией к препарату, зарегистрированной в вашей стране.

Рекомендуется обращаться к базам данных национальных регуляторных органов, таких как австралийское Управление по санитарному надзору за качеством медикаментов (TGA), американское Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA), британское Агентство по регулированию лекарственных средств и изделий медицинского назначения (MHRA) / emc и новозеландский регулятор Medsafe, либо к признанным формулярам лекарственных средств (например, Новозеландский формуляр NZF и Британский национальный формуляр BNF).

Материалы DermNet

Сторонние ресурсы

 

Литература по дерматологии