Что такое псориаз?

Псориаз — это аутоиммунное дерматологическое заболевание, характеризующееся появлением четко отграниченных эритематозных бляшек, покрытых серебристо-белыми чешуйками.

Хронический бляшечный псориаз

Хронический бляшечный псориаз

Хронический бляшечный псориаз

Что представляет собой пена кальципотриол / бетаметазона дипропионат?

Пена кальципотриол / бетаметазона дипропионат (торговое наименование Энстилар® / Enstilar®) — это рецептурный топический препарат для лечения псориаза у взрослых пациентов в возрасте 18 лет и старше. Энстилар представляет собой не содержащую спирта пену, находящуюся во флаконе под давлением; данная лекарственная форма облегчает нанесение на обширные площади кожного покрова [1,2].

Препарат в форме аэрозольной пены (кальципотриол 50 мкг/г / бетаметазона дипропионат 0,5 мг/г) одобрен в США, странах Европейского союза, Канаде, Австралии, Новой Зеландии и ряде других государств для терапии бляшечного псориаза.

Комбинация кальципотриола и бетаметазона дипропионата также выпускается в форме геля, мази и крема (торговые наименования Дайвобет® / Daivobet®, Dovobet® и др.).

Как действует кальципотриол / бетаметазона дипропионат?

Механизм действия компонентов изучался как по отдельности, так и в комбинации [1,3].

Кальципотриол

Кальципотриола моногидрат — это синтетический аналог активного метаболита витамина D.

  • При псориазе витамин D и его аналоги действуют главным образом за счет ингибирования пролиферации кератиноцитов и стимуляции их терминальной дифференцировки.
  • Кальципотриол уменьшает избыточное образование новых эпидермальных клеток и способствует их физиологическому созреванию.
  • В основе антипролиферативного действия витамина D лежит индукция трансформирующего ростового фактора бета (TGF-β) и ингибиторов циклин-зависимых киназ, что приводит к остановке клеточного цикла в фазе G1.
  • Витамин D также оказывает иммуномодулирующее действие: подавляет дифференцировку и активность Т-хелперов 17 и 1 типов (Th17/Th1) и стимулирует Th2-иммунный ответ.

Бетаметазона дипропионат

Бетаметазона дипропионат — это мощный синтетический топический глюкокортикостероид.

  • При псориазе кортикостероиды оказывают выраженное иммуносупрессивное действие, подавляя синтез провоспалительных цитокинов и хемокинов и ингибируя активацию Т-лимфоцитов.
  • Бетаметазона дипропионат быстро купирует воспаление, уменьшая такие клинические проявления, как жжение, болезненность, зуд и отек.

Комбинация кальципотриола и бетаметазона дипропионата

Аэрозольная пена объединяет фармакологические эффекты кальципотриола и бетаметазона [2].

  • Комбинированная терапия уплощает псориатические бляшки, устраняет шелушение (гиперкератоз) и облегчает дискомфорт.
  • Совместное применение кальципотриола и бетаметазона обеспечивает более выраженное противовоспалительное и антипролиферативное действие, чем терапия каждым компонентом по отдельности.

Способ применения и дозы

Каждый грамм пены содержит 52,2 мкг кальципотриола моногидрата (эквивалентно 50 мкг кальципотриола) и 0,643 мг бетаметазона дипропионата (эквивалентно 0,5 мг бетаметазона) [1,4].

  • Пену наносят один раз в сутки на пораженные участки кожи; продолжительность курса лечения — до 4 недель.
  • Флакон держат на расстоянии не менее 3 см от поверхности кожи, распыляют пену на пораженную зону и аккуратно втирают легкими движениями.
  • Распыление можно производить при любом положении баллона, кроме строго горизонтального.
  • После нанесения препарата необходимо тщательно вымыть руки (если только кисти рук не являются зоной лечения).
  • Не следует удваивать дозу препарата в случае пропуска нанесения.
  • При достижении контроля над псориазом лечение прекращают.

Меры предосторожности при нанесении

Максимальная доза не должна превышать 60 г пены кальципотриола/бетаметазона за каждые 4 дня.

  • Не следует применять препарат под окклюзионные повязки, если иное не рекомендовано лечащим врачом.
  • Пена не предназначена для приема внутрь, применения в офтальмологии или интравагинального введения.
  • Следует избегать нанесения препарата на кожу лица, область паха, подмышечные впадины, а также на зоны с явлениями кожной атрофии.
  • Обработанные участки кожи следует защищать от прямого солнечного света и ультрафиолетового (УФ) излучения (например, при помощи солнцезащитной одежды).
  • В зонах, обрабатываемых пеной, нельзя параллельно использовать другие топические глюкокортикостероиды.

Противопоказания к применению

Препарат показан для лечения бляшечного псориаза. Основным противопоказанием является повышенная чувствительность (аллергия) к активным веществам или любому из вспомогательных компонентов пены [1,5].

Препарат противопоказан при острых формах псориаза, таких как генерализованный пустулезный псориаз или псориатическая эритродермия.

Пену кальципотриол / бетаметазона дипропионат также нельзя наносить на кожу при следующих состояниях:

Пациенту необходимо проконсультироваться с врачом перед началом терапии в следующих ситуациях:

  • Нарушения кальциевого обмена в анамнезе
  • Проведение курса фототерапии
  • Беременность или ее планирование
  • Период грудного вскармливания.

Особые указания и меры предосторожности

Огнеопасность

Пропелленты, входящие в состав пены, огнеопасны. Пациентам категорически запрещается курить и находиться вблизи открытого огня во время и сразу после нанесения препарата. Хранить баллон следует в сухом, прохладном месте при температуре ниже 25°C, вдали от прямых солнечных лучей. Запрещается нагревать флакон выше 50°C, так как он находится под давлением и легко воспламеняется [1,3].

Гиперкальциемия и гиперкальциурия

На фоне применения кальципотриола/бетаметазона возможно развитие гиперкальциемии и гиперкальциурии, риск которых существенно возрастает при превышении рекомендованных доз [1].

При выявлении гиперкальциемии или гиперкальциурии применение препарата немедленно приостанавливают до нормализации показателей кальциевого обмена.

Частота развития гиперкальциемии и гиперкальциурии при длительности применения препарата свыше 4 недель не изучалась.

Влияние на эндокринную систему

Системная абсорбция топических глюкокортикостероидов, включая бетаметазона дипропионат, в редких случаях может вызывать обратимое угнетение гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой (ГГН) системы с развитием вторичной надпочечниковой недостаточности во время лечения или после его резкой отмены. Факторы риска подавления ГГН-системы: обработка больших площадей поверхности тела, длительное использование под окклюзионные повязки, нарушение целостности эпидермального барьера, печеночная недостаточность и детский возраст [1].

Системные эффекты также могут проявляться синдромом Иценко — Кушинга, гипергликемией и глюкозурией.

Местные нежелательные реакции, связанные с кортикостероидами:

Ошибочное нанесение препарата при нераспознанной микотической инфекции может приводить к развитию стертой формы микоза (tinea incognito).

Аллергический контактный дерматит

Аллергия на топические кортикостероиды встречается редко, но может проявляться в виде аллергического контактного дерматита. Подобные реакции гиперчувствительности также зарегистрированы и на кальципотриол [1].

Применение в особых группах пациентов

Пожилой возраст

В клинических исследованиях различий в фармакокинетике, безопасности и эффективности пены у пациентов пожилого возраста по сравнению с молодыми выявлено не было. Тем не менее количество участников старше 65 лет было недостаточным для выявления возможных специфических возрастных реакций [1,3].

Дети

Безопасность и клиническая эффективность препарата у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.

Вследствие более высокого соотношения площади поверхности тела к массе дети (особенно до 12 лет) более подвержены риску системных побочных эффектов топических кортикостероидов, включая задержку роста [1,3].

Беременность

Адекватных строго контролируемых исследований применения пены у беременных женщин не проводилось (беременные исключались из протоколов испытаний).

Применение препарата во время беременности допустимо лишь в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери явно превышает потенциальный риск для плода.

В исследованиях на животных системное введение кальципотриола демонстрировало фетотоксичность, а бетаметазона дипропионата — тератогенное действие [1,3].

Период грудного вскармливания

Неизвестно, могут ли кальципотриол и бетаметазон при наружном применении всасываться в количествах, достаточных для проникновения в грудное молоко.

Назначать препарат кормящим женщинам следует с осторожностью. Категорически запрещается наносить пену на область молочных желез в период лактации [1,3].

Лекарственные взаимодействия

Специальных исследований лекарственного взаимодействия не проводилось [1].

Пену кальципотриол / бетаметазона дипропионат не следует назначать совместно со следующими средствами во избежание риска развития выраженной гиперкальциемии:

  • Колекальциферол (витамин D3)
  • Кальция цитрат
  • Кальция ацетат
  • Хлоротиазид
  • Кальция глюконат
  • Хлорталидон
  • Кальцитриол.

Возможные побочные эффекты

В клинических исследованиях побочные реакции встречались менее чем у 1% пациентов и включали [6,7]:

Поскольку клинические исследования проводятся в строго контролируемых условиях, частота нежелательных явлений в испытаниях может не отражать показатели реальной клинической практики.