Что такое папулоэритродермия Офуджи?

Папулоэритродермия Офуджи (ПЭО) — это редкое воспалительное заболевание кожи, характеризующееся распространенными зудящими папулезными высыпаниями, которые сливаются в крупные бляшки, не затрагивая кожные складки. Это формирует так называемый «симптом шезлонга» (deck-chair sign), считающийся патогномоничным для ПЭО.

Сливающиеся папулы с характерным сохранением интактных кожных складок («симптом шезлонга»)

Другой пример интактных полосовидных участков кожи, демонстрирующий «симптом шезлонга» (пациент 1 с ПЭО)

Крупный план высыпаний с полосовидным сохранением здоровой кожи в зоне «симптома шезлонга»

Интактная околопупочная зона при папулоэритродермии

Посмотреть дополнительные изображения папулоэритродермии Офуджи

Кто входит в группу риска развития папулоэритродермии Офуджи?

По имеющимся данным, папулоэритродермия Офуджи поражает примерно 1,5 человека на миллион населения. Однако, поскольку данное состояние изучено недостаточно, это число, вероятно, занижено.

Особенности эпидемиологии ПЭО:

  • Встречается у мужчин в 4 раза чаще, чем у женщин;
  • Чаще регистрируется у пожилых мужчин азиатского или североевропейского происхождения;
  • К настоящему моменту не описана у детей и подростков (до 18 лет).

ПЭО нередко выявляется у пациентов с сопутствующими лимфомами, в частности с Т-клеточной лимфомой кожи (ТКЛК). К другим факторам относят злокачественные новообразования внутренних органов, наличие атопии, прием лекарственных препаратов и инфекции (ВИЧ-инфекция, вирусный гепатит C).

Каковы причины папулоэритродермии Офуджи?

Этиология папулоэритродермии Офуджи до конца не изучена. В случаях, когда первопричину установить не удается, процесс классифицируют как «идиопатический» или «первичный». Примерно половина всех описанных в литературе случаев приходится на первичную ПЭО, оставшаяся часть — на вторичную. Вторичная ПЭО ассоциирована с атопией, инфекциями, неопластическими процессами (аденокарцинома желудка, гепатоцеллюлярная карцинома, колоректальный рак, рак предстательной железы, хронический лимфолейкоз) и приемом медикаментов.

Тесная связь между ПЭО и ТКЛК указывает на вероятный паранеопластический характер синдрома, в связи с чем онкоскрининг является важнейшим этапом обследования пациента. Значимую роль в патогенезе ПЭО играет дисрегуляция иммунной системы с активацией T-хелперов 2-го и 22-го типов (Th2 и Th22).

Описаны случаи развития ПЭО на фоне гепатита C и ВИЧ-инфекции с полным регрессом кожных элементов после достижения неопределяемой вирусной нагрузки. Лекарственно-индуцированная папулоэритродермия обусловлена реакцией гиперчувствительности с участием Th2-лимфоцитов и ассоциирована с приемом фуросемида, ацетилсалициловой кислоты, дилтиазема, диданозина, никардипина, изониазида, ранитидина, лейпрорелина, тиклопидина, эперизона и этретината. Иммунные нарушения по оси Th2/Th22 также лежат в основе взаимосвязи между атопией и ПЭО, при этом признаки атопии выявляются почти у 20% больных.

Каковы клинические проявления папулоэритродермии Офуджи?

Папулоэритродермия Офуджи манифестирует распространенными зудящими высыпаниями с локализацией на туловище, конечностях и голове. Полигональные плоские папулы с окраской от розовой до коричневатой сливаются между собой, формируя картину эритродермии по типу «булыжной мостовой». Отсутствие поражения кожи лица и крупных анатомических складок создает патогномоничный «симптом шезлонга».

Другие клинические признаки включают:

Кожные проявления:

Системные проявления:

  • Генерализованная лимфаденопатия;
  • Отеки дистальных отделов нижних конечностей и претибиальной зоны;
  • Тахикардия;
  • Гепатомегалия;
  • Анемия хронических заболеваний;
  • Признаки злокачественного процесса (например, кахексия).

Особенности клинической картины у пациентов с разными типами кожи

Эритема менее заметна у пациентов с темными фототипами кожи. При IV, V и VI фототипах по шкале Фитцпатрика воспалительные очаги имеют серовато-лиловый или темно-коричневый оттенок, в отличие от I–III фототипов, где преобладают ярко-розовые и красные тона. В связи с этим классическая эритема может визуально отсутствовать, а клиническая картина — ограничиваться экскориациями и лихенификацией.

Осложнения папулоэритродермии Офуджи

К осложнениям папулоэритродермии Офуджи относятся вторичные бактериальные инфекции кожи (пиодермии) на фоне расчесов, а также поздняя диагностика ТКЛК.

Как диагностируется папулоэритродермия Офуджи?

Первичная папулоэритродермия Офуджи является диагнозом исключения. В дерматологическом сообществе продолжаются дискуссии о том, представляет ли ПЭО самостоятельную нозологическую единицу или же является реактивным паттерном различных патологий. Нередко кожный процесс персистирует более года до момента верификации точного диагноза.

Ключевую роль в подтверждении первичной папулоэритродермии Офуджи играют диагностические критерии Torchia et al.:

  • Эритродермоподобные высыпания, образованные слиянием плоских папул от красного до коричневого цвета, по типу «булыжной мостовой»;
  • Сохранение интактной кожи в естественных складках («симптом шезлонга»);
  • Выраженный кожный зуд;
  • Исключение Т-клеточной лимфомы кожи по данным биопсии кожи;
  • Комплексное обследование для исключения других причин (солидных опухолей, токсикодермий, инфекций и атопии).

К частым сопутствующим признакам относят возраст старше 55 лет, мужской пол, тканевую и/или периферическую эозинофилию, гиперпродукцию иммуноглобулина E (IgE) и абсолютную лимфопению в общем анализе крови.

При дерматоскопии очагов ПЭО могут визуализироваться множественные точечные эритематозные папулы, окруженные белесоватым венчиком, на розово-эритематозном фоне.

Гистологическая картина неспецифична: выявляется спонгиотический паттерн воспаления и плотный периваскулярный дермальный инфильтрат, состоящий из лимфоцитов, гистиоцитов и эозинофилов. Может определяться экзоцитоз клеток воспаления, который необходимо четко дифференцировать с эпидермотропизмом при ТКЛК. Для надежного исключения Т-клеточной лимфомы стандартного гистологического исследования может быть недостаточно; в сомнительных случаях показаны проточная цитофлуориметрия и оценка клональности Т-клеточного рецептора (TCR-клональность).

Дифференциальный диагноз

Лечение папулоэритродермии Офуджи

Первоочередная тактика сводится к купированию триггерных факторов и немедленной отмене потенциально виновных лекарственных средств.

ПЭО нечасто приводит к тяжелым полиорганным расстройствам, однако при тотальной эритродермии показана госпитализация. Базовая терапия включает мониторинг витальных функций, коррекцию водно-электролитных нарушений, восстановление кожного барьера с помощью влажных обертываний и эмолентов, а также симптоматическую анальгезию.

Единого клинического протокола лечения идиопатической ПЭО в настоящее время нет. Положительный эффект демонстрируют следующие терапевтические методики:

Комбинированные режимы превосходят монотерапию: наивысшая частота полного клиренса кожи наблюдается при сочетании ПУВА-терапии с топическими кортикостероидами или системными ретиноидами. В современной литературе также описаны случаи успешного применения таргетного биологического препарата дупилумаба (после строгого исключения субклинической Т-клеточной лимфомы кожи).

Профилактика папулоэритродермии Офуджи

Специфической первичной профилактики первичной ПЭО не существует.

При подтвержденной лекарственной этиологии препарат-триггер подлежит пожизненной отмене с фиксацией в медицинской карте. Пациенты с ассоциированными инфекционными процессами, неоплазиями или атопией должны быть проинформированы о риске рецидива и находиться под наблюдением специалистов.

Прогноз при папулоэритродермии Офуджи

Идиопатическая форма папулоэритродермии Офуджи, как правило, переходит в ремиссию через несколько лет от манифестации (средняя продолжительность течения составляет 2,6 года). Вторичные формы ПЭО обычно разрешаются значительно быстрее после устранения триггера или лечения основного заболевания.

Все пациенты с установленным синдромом ПЭО подлежат углубленному онкопоиску и скринингу на скрытые инфекции.