Что такое генно-инженерные биологические препараты?

Биологические препараты, также известные как генно-инженерные биологические препараты (ГИБП), биопрепараты или модификаторы биологического ответа — это лекарственные средства, получаемые с использованием живых организмов или биологических систем (человеческих, растительных, животных или микробиологических). Они точечно вмешиваются в специфические звенья иммунной системы для лечения и контроля иммуноопосредованных воспалительных заболеваний и злокачественных новообразований. Их также называют таргетной биологической терапией.

Биологические препараты, применяемые при псориазе

К числу биологических препаратов, одобренных для лечения псориаза, относятся:

Эфализумаб (Раптива®) был отозван с фармацевтического рынка в 2009 году, а алефацепт (Амевив®) — в 2011 году.

Биологические препараты, применяемые в терапии псориаза, также успешно используются при других тяжелых иммуновоспалительных патологиях. Ниже приведены зарегистрированные показания (на примере регуляторных органов Новой Зеландии по состоянию на октябрь 2019 года):

Инфликсимаб

Этанерцепт

Адалимумаб

Устекинумаб

Секукинумаб

Каков механизм действия биологических препаратов при псориазе?

Псориаз является хроническим иммуноопосредованным заболеванием. При псориазе аномально активированные популяции Т-лимфоцитов запускают высвобождение провоспалительных цитокинов, индуцирующих воспалительную реакцию, эритему, зуд и гиперпролиферацию эпидермиса с формированием шелушащихся бляшек.

ГИБП действуют путем селективного блокирования конкретных звеньев иммунопатологического каскада. В отличие от традиционных цитостатиков и иммуносупрессоров, угнетающих иммунную систему глобально, биопрепараты действуют прицельно, нейтрализуя лишь те сигнальные молекулы, которые непосредственно поддерживают псориатическое воспаление.

Этанерцепт, инфликсимаб и адалимумаб относятся к классу ингибиторов фактора некроза опухоли-альфа (ФНО-α). Они блокируют активность ФНО-α — одного из ключевых цитокинов патогенеза псориаза. Устекинумаб связывает интерлейкин-12 (ИЛ-12) и ИЛ-23. Гуселькумаб и тильдракизумаб селективно ингибируют ИЛ-23. Секукинумаб, иксекизумаб, бродалумаб и бимекизумаб направлены против ИЛ-17 (или его рецепторов).

Препараты с международным суффиксом «маб» (-mab) представляют собой моноклональные антитела. Этанерцепт является растворимым гибридным белком (слияние рецептора ФНО с Fc-фрагментом IgG1 человека).

Как вводятся биологические препараты при псориазе?

Все биологические препараты вводятся по строго установленным схемам с определенными интервалами. Режим дозирования зависит от фармакокинетики конкретного средства. Этанерцепт вводится подкожно один раз в неделю, адалимумаб — один раз в две недели в виде самостоятельных подкожных инъекций пациентом. Инфликсимаб вводится внутривенно капельно в условиях дневного или круглосуточного стационара по индукционной схеме (на 0-й, 2-й и 6-й неделях), а затем поддерживающе каждые 8 недель.

Во многих клинических ситуациях для повышения терапевтической эффективности или снижения иммуногенности к биологической терапии могут присоединяться другие топические или системные средства (например, метотрексат).

Биопрепараты демонстрируют высочайшую клиническую эффективность. Тем не менее, у части пациентов со временем может развиваться ускользание ответа (вторичная неэффективность из-за продукции нейтрализующих антител к препарату), что требует смены терапевтической линии (переключения на другой ГИБП).

Каковы возможные побочные эффекты биологической терапии?

На сегодняшний день ГИБП для лечения псориаза демонстрируют благоприятный профиль безопасности. Благодаря прицельной мишени они не оказывают генерализованного токсического действия на иммунную систему, в отличие от неселективных иммуносупрессоров. Тем не менее, препараты обладают иммуносупрессивным потенциалом и могут повышать риск инфекций, а также реактивации латентной туберкулезной инфекции (ЛТИ). На фоне терапии ГИБП возрастает риск тяжелых инфекций, вызываемых атипичными возбудителями, такими как листерии и легионеллы. Инфекционные осложнения чаще регистрируются у пациентов пожилого возраста.

Перед назначением ингибиторов ФНО-α и любых других биологических препаратов обязателен скрининг на латентный туберкулез (проба с аллергеном туберкулезным рекомбинантным / квантифероновый тест, рентгенография ОГК) и хронические вирусные инфекции (гепатиты B и C, ВИЧ). Последние клинические данные свидетельствуют о том, что селективные ингибиторы ИЛ-23 (например, гуселькумаб) обладают более высоким профилем инфекционной безопасности в отношении риска реактивации туберкулеза по сравнению с другими классами биопрепаратов.

ГИБП могут в незначительной степени повышать риск развития злокачественных новообразований кожи, особенно плоскоклеточного рака кожи (ПКР), а также некоторых лимфом.

С другой стороны, общая смертность у пациентов, получающих ингибиторы ФНО-α, может снижаться по сравнению с пациентами с тяжелым псориазом, не получающими биологической терапии. Это обусловлено снижением системного сосудистого воспаления и существенным снижением риска развития инфаркта миокарда. Кроме того, применение ряда современных биопрепаратов ассоциировано с более низкой частотой злокачественных новообразований, чем в сопоставимой когорте пациентов без ГИБП.

Частота тяжелых инфекций тщательно отслеживается национальными регистрами, в частности Британским регистром биологических препаратов BADBIR. Общая частота серьезных инфекций составила 28 случаев на 1000 пациенто-лет: при приеме секукинумаба показатель был незначительно выше среднестатистического, в то время как рисанкизумаб ассоциировался с минимальным риском инфекций.

Крупное когортное исследование причин прекращения приема ГИБП при среднетяжелом и тяжелом псориазе (14 294 пациента за период с 2007 по 2024 год) показало, что пациенты в возрасте 16–24 лет чаще отменяли ингибиторы ФНО-α из-за потери эффективности, тогда как пациенты старше 55 лет чаще прекращали терапию из-за развития нежелательных явлений.

Когда показано назначение биологических препаратов?

Ввиду высокой фармакоэкономической стоимости применение ГИБП показано пациентам со среднетяжелым и тяжелым течением вульгарного псориаза при наличии следующих условий:

  • Резистентность или неэффективность стандартных методов системной терапии (метотрексат, циклоспорин, фототерапия/ПУВА);
  • Непереносимость, развитие выраженных побочных эффектов или токсичности на фоне применения базисных препаратов;
  • Наличие сопутствующих заболеваний (например, застойная сердечная недостаточность, печеночная недостаточность), исключающих назначение стандартных системных иммуносупрессоров.

В Новой Зеландии государственное агентство PHARMAC субсидирует применение инфликсимаба, адалимумаба, этанерцепта и секукинумаба в тяжелых клинических случаях по специальному разрешению.

Вакцинация и биологическая терапия

Перед инициацией биологической терапии необходимо тщательно изучить вакцинальный анамнез пациента. При необходимости все плановые прививки должны быть сделаны до начала лечения. Рекомендуется ежегодная вакцинация инактивированной вакциной против сезонного гриппа.

Введение живых вакцин на фоне биологической терапии строго противопоказано из-за высокого риска генерализации инфекции у лиц с лекарственно-индуцированным иммунодефицитом. К доступным живым аттенуированным вакцинам относятся вакцины против кори, эпидемического паротита, краснухи (КПК), ветряной оспы, желтой лихорадки, интраназальная вакцина против гриппа, а также оральная полиомиелитная вакцина (ОПВ). К бактериальным живым вакцинам относятся БЦЖ и оральная вакцина против брюшного тифа.

Подробнее о вакцинации дерматологических пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию.

Лабораторный мониторинг на фоне терапии ГИБП

Пациенты, получающие терапию генно-инженерными биопрепаратами, подлежат постоянному диспансерному контролю. Рутинные лабораторные исследования (клинический анализ крови с лейкоцитарной формулой, печеночные ферменты, биохимический профиль функции почек) должны проводиться не реже одного раза в 3–6 месяцев. Скрининг на латентный туберкулез должен повторяться с регулярными интервалами на протяжении всего периода лечения.

Перспективы развития биологических препаратов

Активная разработка новых молекул для лечения псориаза продолжается. В фокусе внимания исследователей:

  • Ингибиторы сигнального пути ИЛ-17 нового поколения (AMG-827, иксекизумаб);
  • Цертолизумаба пэгол (гуманизированное пегилированное моноклональное антитело, изначально зарегистрированное для лечения болезни Крона, не проникающее через плацентарный барьер).

Биологические препараты при других дерматозах

К числу других ГИБП, успешно применяемых в клинической дерматологии, относятся:

В настоящее время на различных стадиях клинических испытаний находится множество других перспективных биологических молекул для терапии заболеваний кожи.

Официальные инструкции по медицинскому применению лекарственных препаратов являются первоисточником информации о зарегистрированных показаниях, режимах дозирования и профиле безопасности. Перед назначением терапии обязательно сверяйтесь с официальными клиническими рекомендациями Минздрава РФ и государственными реестрами лекарственных средств.

Библиография

  • Alabas OA, Mason KJ, Yiu ZZN, et al. Age and biologic survival in patients with moderate-to-severe psoriasis: a cohort study from the British Association of Dermatologists Biologics and Immunomodulators Register (BADBIR). Br J Dermatol. 2025;192(5):907-916. doi:10.1093/bjd/ljaf017 Journal
  • Boehncke WH. Immunomodulatory drugs for psoriasis. BMJ. 2003;327(7416):634-5. doi:10.1136/bmj.327.7416.634. PubMed
  • Kamata M, Tada Y. Efficacy and safety of biologics for psoriasis and psoriatic arthritis and their impact on comorbidities: a literature review. Int J Mol Sci. 2020;21(5):1690. doi:10.3390/ijms21051690. PubMed
  • Mehlis SL, Gordon KB. The immunology of psoriasis and biologic immunotherapy. J Am Acad Dermatol. 2003;49(2 Suppl):S44-S50. doi:10.1016/s0190-9622(03)01134-4. PubMed
  • Menter MA, Krueger GC, Feldman SR, Weinstein GD. Psoriasis treatment 2003 at the new millennium: position paper on behalf of the authors. J Am Acad Dermatol. 2003;49(2 Suppl):S39-S43. doi:10.1016/mjd.2003.545. PubMed
  • Lu W sheng, Zhao J, Wang J, et al. Safety of guselkumab and ustekinumab treatment in patients with moderate-to-severe plaque psoriasis combined with latent tuberculosis or inactive hepatitis B virus infection: a retrospective multicenter observational study. Journal of the American Academy of Dermatology. 2025;93(4):1088-1089. doi:10.1016/j.jaad.2025.06.002. Journal
  • Sbidian E, Chaimani A, Afach S, et al. Systemic pharmacological treatments for chronic plaque psoriasis: a network meta-analysis. Cochrane Database Syst Rev. 2020;1(1):CD011535. doi:10.1002/14651858.CD011535.pub3. PubMed
  • Smith CH, Anstey AV, Barker JN, et al. British Association of Dermatologists guidelines for use of biological interventions in psoriasis 2005. Br J Dermatol. 2005;153(3):486-97. doi:10.1111/j.1365-2133.2005.06893.x. PubMed