Введение

В марте 2018 года препарат для биологической терапии тильдракизумаб (торговое наименование Ilumya™; Sun Pharma India) получил одобрение Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для лечения среднетяжелого и тяжелого бляшечного псориаза у взрослых пациентов, являющихся кандидатами на системную терапию или фототерапию. Компания Sun Pharma приобрела права на это моноклональное антитело (генно-инженерный биологический препарат), селективно связывающее субъединицу p19 интерлейкина-23 (ИЛ-23) и ингибирующее его взаимодействие с рецептором ИЛ-23, у компании Merck and Co. (Нью-Джерси, США) в 2014 году.

Одобрение FDA основывалось на данных безопасности и эффективности, полученных в ходе клинических исследований III фазы reSURFACE, продемонстрировавших статистически значимое улучшение как индекса распространенности и тяжести псориаза (PASI), так и показателей по общей врачебной оценке (PGA) к 12-й неделе по сравнению с плацебо.

См. также страницу с ключевыми данными клинических исследований тильдракизумаба.

Компания Almirall получила права на разработку и коммерциализацию препарата в Европе. Заявка на регистрацию в Европе находится на рассмотрении Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA). На данный момент (2018 г.) тильдракизумаб не зарегистрирован в Новой Зеландии.

Как действует тильдракизумаб?

Тильдракизумаб представляет собой гуманизированное моноклональное антитело класса иммуноглобулинов G1 лямбда (IgG1λ), которое избирательно связывается с субъединицей p19 ИЛ-23 и предотвращает его взаимодействие с рецептором ИЛ-23.

ИЛ-23 участвует в регуляции нормального воспалительного и иммунного ответа. При псориазе и ряде других аутоиммунных воспалительных дерматозов наблюдается гиперэкспрессия субъединиц p19 и p40 ИЛ-23. Тильдракизумаб селективно связывает субъединицу p19 ИЛ-23 дендритных клеток и кератиноцитов, блокируя связывание с рецепторами ИЛ-23 и препятствуя высвобождению провоспалительных цитокинов и хемокинов.

Таким образом, тильдракизумаб блокирует патологически усиленные сигнальные пути воспалительного каскада, которые стимулируют гиперпролиферацию кератиноцитов и формирование псориатических бляшек.

Способ применения и дозы

Тильдракизумаб вводится путем подкожных инъекций под контролем лечащего врача. Рекомендуемая доза составляет 100 мг на неделе 0 и неделе 4, а затем каждые 12 недель.

Терапию тильдракизумабом не следует начинать у пациентов с клинически значимой активной инфекцией до ее полного разрешения или адекватного купирования. В случае пропуска дозы препарат необходимо ввести как можно скорее, после чего вернуться к исходному графику инъекций.

Тильдракизумаб не следует вводить в участки с болезненностью, гематомами, эритемой, уплотнением, шелушением или в зоны псориатических высыпаний, так как это может повысить риск инфекционных осложнений.

Скрининг на туберкулез и вакцинация перед началом лечения

Перед началом применения тильдракизумаба пациенты должны пройти скрининг на туберкулезную инфекцию, а также проверку прививочного статуса. Ознакомьтесь с информацией о вакцинации дерматологических пациентов с иммуносупрессией.

  • Пациентам с положительными результатами скрининга или латентным туберкулезом в анамнезе необходимо пройти соответствующий курс противотуберкулезной превентивной терапии до начала инъекций тильдракизумаба из-за риска реактивации инфекции.
  • Введение живых вакцин во время лечения тильдракизумабом противопоказано.

Применение у особых групп пациентов

Беременность

  • Ограниченные клинические данные о применении тильдракизумаба у беременных женщин не указывают на повышенный риск тяжелых пороков развития плода или спонтанного аборта.
  • Человеческий IgG проникает через плацентарный барьер, поэтому тильдракизумаб способен переходить от матери к плоду.
  • В экспериментальных исследованиях эмбриофетального развития на беременных обезьянах подкожное введение тильдракизумаба в период органогенеза вплоть до родов в дозах, превышающих максимальную рекомендуемую дозу для человека в 159 раз, не выявило тератогенного или токсического влияния на плод.
  • См. также материалы о безопасности лекарств при беременности и о биологических препаратах, репродуктивной функции и псориазе.

Грудное вскармливание

  • Данные о проникновении тильдракизумаба в грудное молоко человека и его влиянии на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, отсутствуют.
  • При назначении препарата лактирующим женщинам необходимо тщательно соотносить соотношение пользы и потенциального риска.
  • См. раздел о лактации и дерматологических препаратах.

Дети

Безопасность и эффективность применения тильдракизумаба у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.

Пожилые пациенты

Клинические исследования тильдракизумаба включали недостаточное количество участников в возрасте 65 лет и старше для выявления различий в ответе на терапию по сравнению с пациентами более молодого возраста.

Печеночная и почечная недостаточность

Исследования по оценке влияния нарушения функции печени или почек на фармакокинетику тильдракизумаба не проводились.

Нежелательные реакции и риски

К наиболее распространенным нежелательным реакциям при терапии тильдракизумабом относятся:

  • Инфекции верхних дыхательных путей (>10% пациентов);
  • Реакции в месте введения (3%);
  • Диарея (2%).

Лекарственные взаимодействия

Субстраты цитохрома P450 (CYP)

У пациентов с бляшечным псориазом площадь под фармакокинетической кривой (AUC∞) декстрометорфана (субстрата CYP2D6) увеличивалась на 20% при совместном применении с тильдракизумабом в дозе 200 мг (что в 2 раза превышает рекомендуемую терапевтическую дозу).

Не было отмечено клинически значимых изменений AUC∞ кофеина (субстрат CYP1A2), варфарина (субстрат CYP2C9), омепразола (субстрат CYP2C19) или мидазолама (субстрат CYP3A4) при их совместном назначении с тильдракизумабом.

Данные о формировании иммунного ответа на живые или инактивированные вакцины у пациентов, получающих тильдракизумаб, отсутствуют. Применение живых вакцин в период лечения тильдракизумабом строго противопоказано.

Противопоказания

Применение тильдракизумаба противопоказано при:

  • Наличии в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности к тильдракизумабу или любому вспомогательному веществу препарата;
  • Текущих активных или рецидивирующих клинически значимых инфекциях;
  • Активном туберкулезе или тесном контакте с больным туберкулезом;
  • Недавней вакцинации живыми вакцинами или ее планировании;
  • Планировании беременности;
  • Грудном вскармливании (или его планировании).

Клинические перспективы тильдракизумаба

Селективная нейтрализация ИЛ-23 представляет собой патогенетически обоснованную и высокоэффективную стратегию лечения псориаза. Результаты клинических исследований II и III фаз подтвердили способность препаратов данного класса вызывать полное или практически полное очищение кожных покровов у значительной доли пациентов.

Среди современных биологических препаратов со сходным механизмом действия представлены устекинумаб (блокатор ИЛ-12 и ИЛ-23) и гуселькумаб (селективный ингибитор ИЛ-23).

С учетом патогенетической мишени, увеличенного интервала между подкожными введениями (12 недель) и профиля безопасности и эффективности, сопоставимого с устекинумабом, ожидается, что тильдракизумаб займет прочное место наряду с гуселькумабом в качестве одного из приоритетных вариантов терапии псориаза.

Режим введения тильдракизумаба с интервалом в 12 недель может быть более удобным для пациентов по сравнению с поддерживающим курсом гуселькумаба (каждые 8 недель).

Прямых сравнительных исследований тильдракизумаба и гуселькумаба на данный момент не проводилось.

По имеющимся данным, тильдракизумаб является перспективным препаратом для лечения среднетяжелого и тяжелого бляшечного псориаза, хотя для окончательной оценки долгосрочной безопасности и эффективности требуются дальнейшие наблюдения.

Официальные инструкции по медицинскому применению препаратов служат главным источником актуальной информации о показаниях, дозировках и профиле безопасности. Всегда сверяйтесь с официальной инструкцией лекарственного средства, зарегистрированной в вашей стране.