Что такое устекинумаб?

Устекинумаб (торговое наименование Стелара™) — это генно-инженерный биологический препарат (ГИБП), применяемый для лечения среднетяжелого и тяжелого псориаза. Он представляет собой полностью человеческое моноклональное антитело, блокирующее интерлейкин-12 (ИЛ-12) и интерлейкин-23 (ИЛ-23). Выраженный или полный клинический регресс высыпаний достигается более чем у двух третей пациентов с хроническим вульгарным (бляшечным) псориазом, получающих терапию устекинумабом.

В небольших клинических исследованиях показана эффективность устекинумаба и при других формах заболевания, включая псориаз ногтей, псориатическую эритродермию, генерализованный пустулезный псориаз и ладонно-подошвенный пустулез. Препарат также официально зарегистрирован для лечения псориатического артрита и болезни Крона.

Псориатическая эритродермия до начала терапии устекинумабом

Псориатическая эритродермия через 2 недели после первой дозы устекинумаба

Каков механизм действия устекинумаба при псориазе?

Патогенез псориаза связан с гиперпродукцией активированных Т-лимфоцитов и каскадом провоспалительных цитокинов. Определенные цитокины запускают патологически ускоренную пролиферацию кератиноцитов, приводя к формированию псориатических бляшек. Устекинумаб — это моноклональное антитело с высоким сродством к субъединице p40, общей для цитокинов ИЛ-12 и ИЛ-23. Блокада субъединицы p40 препятствует их взаимодействию с клеточными рецепторами и подавляет активацию Т-хелперов (Th1 и Th17).

Режим дозирования устекинумаба

Устекинумаб вводится путем подкожной инъекции. Вторая доза вводится через 4 недели после первой, а затем препарат применяется с интервалом в 12 недель. Максимальный терапевтический ответ обычно достигается к 28-й неделе терапии.

  • Доза для пациентов с массой тела менее 100 кг составляет 45 мг.
  • Доза для пациентов с массой тела более 100 кг составляет 90 мг.
  • Каждую последующую инъекцию рекомендуется выполнять в новую анатомическую область (плечи, ягодицы, бедра или передняя брюшная стенка).

Нежелательные явления при терапии устекинумабом

Профиль инфекционной безопасности устекинумаба в целом сопоставим с другими классами биологических препаратов.

  • Инфекции: устекинумаб может повышать восприимчивость к инфекциям и риск реактивации латентных очагов. Описаны случаи тяжелых бактериальных, грибковых и вирусных инфекций на фоне лечения.
  • Злокачественные новообразования: являясь иммунодепрессантом, устекинумаб потенциально повышает риск малигнизации, включая развитие злокачественных новообразований кожи.
  • Иммунные нарушения: в рамках постмаркетингового наблюдения регистрировались тяжелые аллергические реакции (в том числе ангионевротический отек, бронхоспазм с одышкой, артериальная гипотензия) и реакции гиперчувствительности (кожная сыпь, крапивница).
  • Местные реакции: эритема, отек, болезненность, зуд, уплотнение, кровоточивость и гематомы в месте инъекции.

Меры предосторожности и противопоказания

  • Хронические или рецидивирующие инфекции в анамнезе: введение устекинумаба не следует начинать до полного купирования инфекционного процесса или проведения адекватной этиотропной терапии.
  • Пациенты, получающие устекинумаб, могут иметь повышенную восприимчивость к микобактериальным инфекциям (включая туберкулез кожи и атипичные микобактериозы), сальмонеллезу (включая нетифоидные штаммы) и осложнениям вакцинации БЦЖ.
  • Препарат противопоказан при активном туберкулезе. Перед началом генно-инженерной биологической терапии обязателен скрининг на туберкулез: рентгенография/КТ органов грудной клетки, реакция Манту и/или аллерген туберкулезный рекомбинантный (Диаскинтест), либо интерфероновые тесты (IGRA: QuantiFERON-TB Gold, T-SPOT.TB). При выявлении латентного туберкулеза необходимо провести курс превентивной противотуберкулезной химиотерапии до первого введения устекинумаба. Во время и после лечения необходим регулярный мониторинг признаков туберкулезной инфекции.

Вакцинация на фоне терапии устекинумабом

Иммунный статус пациента следует оценить до назначения препарата. При необходимости курс плановой вакцинации должен быть завершен до начала терапии ГИБП. Рекомендуется ежегодная вакцинация инактивированными вакцинами против сезонного гриппа.

Применение живых аттенуированных вакцин на фоне лечения устекинумабом категорически противопоказано из-за риска генерализации вакциноассоциированной инфекции. К живым вирусным вакцинам относятся вакцины против кори, эпидемического паротита, краснухи, ветряной оспы, желтой лихорадки, оральная полиомиелитная вакцина (ОПВ), а также назальная живая вакцина против гриппа. Живые бактериальные вакцины включают БЦЖ и пероральную вакцину против брюшного тифа.

Подробнее об иммунизации дерматологических пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию.

Лекарственные взаимодействия

  • Специализированных исследований лекарственных взаимодействий устекинумаба не проводилось.
  • Профиль безопасности комбинации устекинумаба с другими системными иммунодепрессантами или фототерапией (ПУВА, узкополосная УФБ-терапия 311 нм) детально не изучен.

Применение в особых клинических группах

Беременность (категория FDA: B)

Контролируемых клинических исследований у беременных женщин не проводилось. Применение устекинумаба при беременности допустимо лишь в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери явно превышает потенциальный риск для плода.

Период грудного вскармливания

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата кормящим женщинам. Необходимо оценить соотношение пользы грудного вскармливания для ребенка и риска системного воздействия препарата, проникающего в грудное молоко.

Педиатрическая популяция

Клинические исследования подтвердили, что профиль эффективности и безопасности устекинумаба у детей и подростков в возрасте от 12 до 17 лет сопоставим с таковым у взрослых пациентов.

Печеночная и почечная недостаточность

Фармакокинетические данные о применении устекинумаба у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени или почек отсутствуют.

Лабораторный мониторинг

Пациентам, получающим биологическую терапию, рекомендуется каждые 3–6 месяцев выполнять контрольные лабораторные исследования: клинический анализ крови с лейкоцитарной формулой, биохимический анализ крови (печеночные трансаминазы АЛТ, АСТ, билирубин, креатинин, мочевина). Регулярно проводится повторный скрининг на латентный туберкулез.

Официальные инструкции по медицинскому применению лекарственных препаратов служат первоисточником информации о зарегистрированных показаниях, режимах дозирования и профиле безопасности. Перед назначением терапии ознакомьтесь с Государственным реестром лекарственных средств (ГРЛС) или локальными клиническими рекомендациями.