Что такое гуселькумаб?

Гуселькумаб — это генно-инженерный биологический препарат (ГИБП), показанный для лечения бляшечного псориаза среднетяжелой и тяжелой степени.

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило гуселькумаб (Тремфия™ / Tremfya™, Janssen Biotech, США) для лечения взрослых пациентов со среднетяжелым и тяжелым бляшечным псориазом, являющихся кандидатами на системную терапию или фототерапию. Гуселькумаб стал первым одобренным препаратом из группы биологической терапии, который селективно ингибирует исключительно интерлейкин-23 (ИЛ-23) — ключевой цитокин в патогенезе псориаза.

В настоящее время препарат зарегистрирован во многих странах мира, включая ЕС, Японию и Российскую Федерацию.

В июле 2020 года гуселькумаб также был одобрен FDA для лечения псориатического артрита.

Тяжелый бляшечный псориаз с поражением кожи спины

Тяжелая форма бляшечного псориаза

Тяжелый псориаз в области ягодиц

Для чего применяется гуселькумаб?

  • Гуселькумаб применяется для лечения взрослых пациентов со среднетяжелым и тяжелым вульгарным (бляшечным) псориазом, которым показана системная терапия или фототерапия (ультрафиолетовое облучение).
  • Эффективность и безопасность гуселькумаба у детей и подростков в возрасте до 18 лет на данный момент не установлены.

Каков механизм действия гуселькумаба?

  • Гуселькумаб представляет собой полностью человеческое моноклональное антитело класса иммуноглобулинов G1 лямбда (IgG1λ), которое селективно связывается с субъединицей p19 ИЛ-23 (провоспалительного цитокина) и предотвращает его взаимодействие с рецептором ИЛ-23.
  • В то время как ИЛ-23 участвует в нормальном иммунном и воспалительном ответе, экспрессия его субъединиц p19 и p40 значительно повышена при псориазе и других аутоиммунных воспалительных заболеваниях кожи.
  • Гуселькумаб селективно блокирует субъединицу p19 ИЛ-23, вырабатываемого дендритными клетками и кератиноцитами, препятствуя стимуляции Т-хелперов 17-го типа (Th17) и последующему высвобождению нижележащих провоспалительных цитокинов и хемокинов.
  • Таким образом, препарат прерывает патологический воспалительный сигнальный каскад, устраняя эпидермальные изменения, включая гиперпролиферацию кератиноцитов и формирование псориатических бляшек.

Как вводится гуселькумаб?

  • Гуселькумаб вводится путем подкожных инъекций.
  • Рекомендуемая доза составляет 100 мг на неделе 0, неделе 4 и далее каждые 8 недель.
  • Препарат нельзя вводить в участки с болезненностью, гематомами, эритемой, индурацией, шелушением или непосредственно в зоны псориатических бляшек.
  • Лечение должно проводиться под наблюдением и контролем квалифицированного врача.
  • Инъекцию может выполнять медицинский работник либо сам пациент после прохождения надлежащего обучения технике подкожного введения.
  • Терапия гуселькумабом может повышать риск развития инфекций.
  • В случае пропуска дозы препарат следует ввести как можно скорее, а следующую инъекцию провести в запланированное по графику время.

Скрининг на туберкулез и вакцинация перед началом терапии

  • Терапию гуселькумабом не следует начинать при наличии клинически значимых активных инфекций до их полного разрешения или адекватного излечения.
  • Пациенты с латентной туберкулезной инфекцией должны пройти соответствующий превентивный курс противотуберкулезной терапии перед началом применения гуселькумаба из-за риска реактивации инфекции.
  • Во время лечения гуселькумабом противопоказана вакцинация живыми вакцинами.

Применение в особых клинических группах

Беременность

  • Клинические данные о применении гуселькумаба у беременных женщин отсутствуют; потенциальный риск возникновения врожденных пороков развития и самопроизвольного прерывания беременности неизвестен.
  • В доклинических исследованиях на яванских макаках при применении доз, в 30 раз превышающих максимальную рекомендуемую для человека дозу, неблагоприятного воздействия на развитие потомства в возрасте от 0 до 6 месяцев выявлено не было.
  • См. также статью DermNet о безопасности лекарственных препаратов во время беременности.

Период грудного вскармливания

  • Данные о проникновении гуселькумаба в грудное молоко человека и его влиянии на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, отсутствуют.
  • При назначении препарата кормящей женщине необходимо тщательно соотносить потенциальную пользу для матери и риск для младенца.
  • См. страницу DermNet о лактации и дерматологических лекарственных препаратах.

Дети

Безопасность и терапевтическая эффективность гуселькумаба у детей и подростков в возрасте младше 18 лет не оценивались.

Пациенты пожилого возраста

В клинические исследования гуселькумаба не было включено достаточное количество участников в возрасте 65 лет и старше, чтобы сделать вывод об отличиях в ответе на терапию по сравнению с более молодыми пациентами.

Нарушение функции печени или почек

Фармакокинетические исследования у пациентов с печеночной или почечной недостаточностью не проводились.

Нежелательные явления

К наиболее распространенным нежелательным реакциям (отмеченным у ≥ 1% пациентов) относятся:

  • Инфекции верхних дыхательных путей
  • Головная боль
  • Реакции в месте инъекции (эритема, отек, зуд)
  • Артралгия
  • Диарея
  • Гастроэнтерит
  • Дерматофитии (микозы гладкой кожи и стоп)
  • Инфекция, вызванная вирусом простого герпеса (Herpes simplex).

Лекарственные взаимодействия

  • Данные о способности живых или инактивированных вакцин индуцировать иммунный ответ на фоне терапии гуселькумабом отсутствуют.
  • Одновременное введение живых вакцин во время лечения гуселькумабом не допускается.
  • Популяционный фармакокинетический анализ показал, что сопутствующий прием ибупрофена, ацетилсалициловой кислоты или парацетамола не влияет на клиренс гуселькумаба.
  • При одновременном применении гуселькумаба может изменяться терапевтический эффект препаратов, метаболизирующихся изоферментами цитохрома P450 печени (например, варфарина и циклоспорина), что требует мониторинга и возможной коррекции их дозировок.
  • Результаты исследований межлекарственного взаимодействия у пациентов со среднетяжелым и тяжелым псориазом показали низкую вероятность клинически значимых взаимодействий для субстратов CYP3A4 (мидазолам), CYP2C9 (варфарин), CYP2C19 (омепразол) и CYP1A2 (кофеин), однако нельзя полностью исключить взаимодействие с препаратами, метаболизирующимися посредством CYP2D6 (метопролол).

Противопоказания

Применение гуселькумаба противопоказано пациентам со следующими состояниями:

  • Тяжелые, персистирующие или рецидивирующие активные инфекции;
  • Активный туберкулез или тесный контакт с больным туберкулезом в анамнезе (без завершенного курса профилактического лечения);
  • Недавняя или запланированная вакцинация живыми вакцинами;
  • Запланированная беременность;
  • Грудное вскармливание (или планирование лактации).

Гуселькумаб продемонстрировал многообещающие результаты при лечении бляшечного псориаза в исследованиях III фазы.

  • Препарат показал благоприятный профиль безопасности и выраженную клиническую эффективность в терапии среднетяжелого и тяжелого бляшечного псориаза.
  • Это первый представитель класса моноклональных антител, селективно связывающих исключительно ИЛ-23.
  • В сравнительных клинических исследованиях «head-to-head» гуселькумаб продемонстрировал превосходство в достижении полного и почти полного очищения кожи над адалимумабом.
  • Данные испытаний также подтвердили эффективность препарата у пациентов с недостаточным клиническим ответом на терапию устекинумабом.
  • Клинические программы подтвердили стойкую долгосрочную эффективность гуселькумаба, сделав его одним из ведущих средств патогенетической терапии псориаза и псориатического артрита.

Официальные инструкции по медицинскому применению препаратов служат первичным источником информации о зарегистрированных показаниях, режимах дозирования и профиле безопасности. Всегда сверяйтесь с актуальной государственной инструкцией к лекарственному препарату в вашей стране.