Анакинра — это рекомбинантный биологический препарат (генно-инженерный биологический препарат, ГИБП), применяемый преимущественно для лечения ревматоидного артрита. В последнее время была продемонстрирована его высокая эффективность при терапии ряда кожных заболеваний.

Что такое анакинра?

Анакинра представляет собой антагонист рецепторов интерлейкина-1 (IL-1Ra), полученный с помощью технологии рекомбинантной ДНК с использованием бактериальной системы экспрессии Escherichia coli. Препарат отличается от нативного человеческого IL-1Ra добавлением одного остатка метионина на аминоконце.

По состоянию на июнь 2011 года анакинра не была зарегистрирована и не субсидировалась в Новой Зеландии. В других странах, таких как США и государства Европейского союза, официальным зарегистрированным показанием к препарату является ревматоидный артрит. Торговое наименование препарата компании Amgen, доступного в США и ряде других стран, — Кинерет® (Kineret®).

Механизм действия анакинры

У пациентов с ревматоидным артритом организм вырабатывает избыточное количество определенных белков, что приводит к повреждению суставов. Один из таких белков — интерлейкин-1 (ИЛ-1 / IL-1), который опосредует различные физиологические процессы, включая воспалительные и иммунологические реакции. Избыточная продукция IL-1 способствует появлению боли, отека и скованности, характерных для ревматоидного артрита.

Анакинра блокирует биологическую активность IL-1 путем конкурентного ингибирования его связывания с рецептором интерлейкина-1 I типа (IL-1RI), который экспрессируется в широком спектре тканей и органов.

Уровень эндогенного антагониста рецепторов IL-1 (IL-1Ra) в синовиальной оболочке и синовиальной жидкости у пациентов с ревматоидным артритом недостаточен для конкуренции с повышенным количеством локально синтезируемого IL-1. Искусственное повышение уровня IL-1Ra снижает патологические эффекты IL-1 (деградацию хряща, резорбцию костной ткани).

Показания к применению анакинры

Анакинра в основном применяется для лечения ревматоидного артрита. Несмотря на отсутствие официального одобрения Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA), препарат иногда используется off-label для купирования других воспалительных состояний, таких как приступы подагры, анкилозирующий спондилит и увеит.

Анакинра также оказалась эффективной при ряде иммуноопосредованных и аутоиммунных заболеваний кожи в случаях, когда традиционная системная терапия была неэффективна или вызывала тяжелые нежелательные реакции. Тем не менее эффективность, переносимость и оптимальные дозы анакинры при дерматологической патологии продолжают активно изучаться.

Применение анакинры офф-лейбл (off-label) в дерматологии

Отдельные клинические сообщения и серии случаев показали, что анакинра является перспективным средством для лечения редких воспалительных заболеваний, протекающих с поражением кожи и кожными высыпаниями. К ним относятся:

Анакинра способна приводить к выраженному регрессу клинических и лабораторных проявлений у пациентов с вышеуказанными аутовоспалительными синдромами.

Препарат также исследуется в качестве потенциального средства терапии атопического дерматита.

Режим дозирования анакинры

Анакинра вводится ежедневно подкожно: в педиатрической практике доза варьирует от 1 до 10 мг/кг/сут, у взрослых стандартная доза составляет 100 мг в сутки. Детям младшего возраста для адекватного контроля симптомов и нормализации воспалительных маркеров нередко требуются существенно более высокие дозы на килограмм массы тела (6–10 мг/кг/сут) по сравнению со старшими детьми и взрослыми (1–3 мг/кг/сут).

При криопирин-ассоциированных периодических синдромах (CAPS) терапию анакинрой следует начинать как можно раньше после рождения для предотвращения необратимых неврологических осложнений. В большинстве случаев терапия продолжается пожизненно.

Меры предосторожности у детей

Дети раннего возраста подвержены повышенному риску развития тяжелых пневмококковых инфекций в связи с высокими дозами анакинры и незрелостью иммунного ответа на инкапсулированные бактерии. Всем пациентам перед началом терапии рекомендуется вакцинация против Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae; детям раннего возраста может потребоваться профилактическое назначение антибактериальных препаратов.

Нежелательные явления

К наиболее серьезным побочным реакциям на фоне применения анакинры относятся:

  • Тяжелые инфекции — преимущественно бактериального генеза, такие как бактериальный целлюлит (флегмона), пневмония, инфекции костей и суставов;
  • Местные реакции в месте инъекции, характеризующиеся одним или несколькими признаками: эритема, экхимозы, воспалительный инфильтрат, болезненность;
  • Злокачественные новообразования — в клинических исследованиях у пациентов с ревматоидным артритом при терапии анакинрой продолжительностью до 50 месяцев наблюдались различные типы опухолей;
  • Лейкопения — в плацебо-контролируемых исследованиях анакинры терапия ассоциировалась с незначительным снижением средних значений общего числа лейкоцитов, тромбоцитов и абсолютного числа нейтрофилов, а также с небольшим увеличением доли эозинофилов в лейкоцитарной формуле;
  • Другие нежелательные явления, частота которых в клинических исследованиях превышала 5% по сравнению с плацебо, включали головную боль, тошноту, диарею, синусит, гриппоподобный синдром и боли в животе.

Безопасность применения анакинры у детей, а также у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью изучена недостаточно. Применение анакинры во время беременности не рекомендуется, за исключением случаев, когда потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода (категория риска FDA — C). Кормящим женщинам рекомендуется прекратить грудное вскармливание на время лечения до полной элиминации препарата из системного кровотока.

Текущие профили безопасности основаны главным образом на данных лечения пациентов с ревматоидным артритом и могут отличаться при применении препарата по другим нозологиям.

Передозировка

Случаев передозировки анакинры в ходе клинических исследований у человека зарегистрировано не было.

Противопоказания к применению

Анакинра противопоказана пациентам с тяжелыми активными инфекционными процессами.

Безопасность применения препарата у лиц с иммунодефицитом или хроническими персистирующими инфекциями не изучена.

Препарат строго противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к белкам, полученным с использованием бактерий E. coli. При развитии выраженной аллергической реакции введение анакинры следует немедленно прекратить и начать соответствующую противоаллергическую терапию.

Лекарственные взаимодействия

Специальных исследований лекарственных взаимодействий анакинры не проводилось. Однако одновременное применение с ингибиторами ФНО-альфа (инфликсимаб, адалимумаб, этанерцепт) не рекомендуется из-за повышенного риска тяжелых нежелательных реакций (нейтропения, тяжелые оппортунистические инфекции).

Пациентам, получающим анакинру, противопоказано введение живых вирусных вакцин, поскольку влияние препарата на репликацию и вторичную передачу вакцинного вируса до конца не изучено.

Официальная инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата является основным источником информации о зарегистрированных показаниях, режимах дозирования и профиле безопасности. Перед назначением ознакомьтесь с актуальной инструкцией, утвержденной в вашей стране.

Литература

  1. Belloni B et al. Novel immunological apporaches in the treatment of atopic eczema. Current Opinion in Allergy and Clinical Immunology 2008; 8: 423–7.
  2. Amgen Inc. Kineret (anakinra) injection prescribing information. Thousand Oaks, CA; 2006 Dec 15.
  3. Besada E, Nossent H. Dramatic response to IL1-RA treatment in longstanding multidrug resistant Schnitzler's syndrome: a case report and literature review. Clin Rheumatol. 2010;29:567–71.
  4. Lipsker D. The Schnitzler syndrome. Orphanet J Rare Dis 2010; 5: 38.
  5. Neven B, Marvillet I, Terrada C, et al. Long-term efficacy of the interleukin-1 receptor antagonist anakinra in ten patients with neonatal-onset multisystem inflammatory disease/chronic infantile neurologic, cutaneous, articular syndrome. Arthritis Rheum 2010; 62: 258–67
  6. Grateau G, Duruöz MT. Autoinflammatory conditions: when to suspect? How to treat? Best Practice and Research Clinical Rheumatology 2010; 24: 401–11.
  7. Kuemmerle-Deschner JB, Tyrrell PN, Koetter I, et al. Efficacy and safety of anakinra therapy in pediatric and adult patients with the autoinflammatory Muckle-Wells syndrome. Arthritis and Rheumatism 2011; 63: 840–9.
  8. Hoffman HM, Rosengren S, Boyle DL, et al. Prevention of cold-associated acute inflammation in familial cold autoinflammatory syndrome by interleukin-1 receptor antagonist. Lancet 2004; 364: 1779–85.
  9. Nordstrom DC, Knight A, Luukkainen R, et al; Anakinra in Adult Onset Stills Disease (AOSD). Clinically beneficial results in an open, randomized, multicenter study. [abstract]. Arthritis Rheum 2010; 62(Suppl 10): 891.

Материалы на DermNet