Что такое аутовоспалительные синдромы?

Аутовоспалительные синдромы — это патологические состояния, вызванные чрезмерной активацией механизмов врожденного иммунитета, которая приводит к эпизодам спонтанного генерализованного воспаления с поражением различных органов и систем. Диагноз аутовоспалительного синдрома может быть установлен только после исключения инфекционных процессов, злокачественных новообразований, аллергических реакций и иммунодефицитных состояний. В отличие от классических аутоиммунных заболеваний, при аутовоспалительных синдромах отсутствуют патогенные аутоантитела и антиген-специфические Т-лимфоциты.

Классификация аутовоспалительных синдромов

Аутовоспалительные синдромы могут наследоваться вследствие мутации в одном гене (моногенные аутовоспалительные синдромы) или, что встречается чаще, представлять собой полигенные иммунные заболевания, имеющие фенотипическое сходство с аутоиммунными коллагенозами. Число нозологий, относимых к этой группе, постоянно растет благодаря раскрытию новых молекулярно-генетических механизмов патогенеза.

Ниже представлена классификация с примерами синдромов, протекающих с дерматологическими проявлениями.

Наследственные синдромы периодической лихорадки

Другие моногенные аутовоспалительные синдромы

Ненаследственные или полигенные заболевания

Врожденный иммунитет

Врожденный иммунитет — это эволюционно древняя генетически закрепленная система распознавания потенциальной опасности при травме или инфекции. Макрофаги и дендритные клетки несут рецепторы, связывающиеся с патоген-ассоциированными молекулярными паттернами (PAMPs) — структурными компонентами микробных стенок, постоянно экспрессируемыми бактериями и вирусами, — либо с молекулярными паттернами, ассоциированными с повреждением (DAMPs), которые продуцируются клетками организма в ответ на повреждение тканей. Эти паттерн-распознающие рецепторы (PRR) детерминированы генетически и не адаптируются при повторных контактах с антигеном.

Активация таких рецепторов запускает первичный воспалительный ответ с привлечением нейтрофилов и моноцитов, а также индукцией провоспалительных цитокинов, в первую очередь интерлейкина-1 (ИЛ-1). ИЛ-1 активируется в цитоплазме нейтрофилов и моноцитов посредством инфламмасом — крупных белковых комплексов, включающих эффекторный фермент каспазу-1. Активированный ИЛ-1 является наиболее мощным эндогенным пирогеном; кроме того, он активирует лимфоциты и стимулирует лейкоцитарную инфильтрацию в очагах воспаления.

Генетические мутации белков, входящих в состав инфламмасомы или регулирующих сигнальный путь ИЛ-1, выявлены при многих моногенных аутовоспалительных синдромах. Мутации приводят к конститутивной гиперактивации инфламмасом либо к дефектам механизмов, ограничивающих воспалительный каскад. Заболевания с полигенным наследованием ассоциированы с полиморфизмами генов белков, таких как гамма-секретаза и белки сигнального пути Notch, что приводит к гиперчувствительности инфламмасом при воздействии экзогенных и эндогенных триггеров (гормональные колебания, курение, адипокины при ожирении и инсулинорезистентности).

Таким образом, при аутовоспалительных синдромах эффекторные пути либо гиперчувствительны к эндогенным (DAMPs) или экзогенным (PAMPs) сигналам, либо находятся в состоянии постоянной конститутивной активации, вызывая неконтролируемое цитокин-опосредованное воспаление.

Каково лечение аутовоспалительных синдромов?

Тактика лечения зависит от конкретной нозологической формы. При большинстве синдромов системные глюкокортикостероиды демонстрируют лишь умеренную эффективность. Генно-инженерные биологические препараты, в частности анакинра (антагонист рецепторов ИЛ-1), обеспечивают быстрый и стойкий клинический ответ при состояниях с доказанной ведущей ролью оси ИЛ-1. При патологиях, патогенез которых менее зависим от ИЛ-1, блокаторы этого цитокина дают менее выраженный эффект.

Литература

  • Braun-Falco M, Ruzicka T. Skin manifestations in autoinflammatory syndromes. J Dtsch Dermatol Ges 2010 (Dec). doi: 10.1111/j.1610-0387.2010.07580.x. Journal
  • De Sanctis S, Nozzi M, Del Toro M, et al. Autoinflammatory syndromes: diagnosis and management. Italian Journal of Pediatrics 2010; 36: 57. Journal
  • Gabay C, Lamacchia C, Palmer G. IL-1 pathways in inflammation and human diseases. Nat Rev Rheumatol 2010; 6: 232–241. PubMed
  • Goldbach-Mansky R, Kastner DL. Autoinflammation: The prominent role of IL-1 in monogenic autoinflammatory diseases and implications for common illnesses. J Allergy Clin Immunol 2009; 124: 1141–9. Journal
  • Hoffman HM. Therapy of autoinflammatory syndromes. J Allergy Clin Immunol 2009; 124: 1129–38. Journal
  • Kanazawa N, Furukawa F. Autoinflammatory syndromes with a dermatological perspective. J Dermatol 2007; 34: 601–618. PubMed

Дополнительные материалы на DermNet