Что такое моногенные автовоспалительные синдромы?
Моногенные автовоспалительные синдромы — это наследственные патологические состояния, вызванные мутациями в одной или обеих копиях определенного гена, которые приводят к патологической гиперактивации врожденной иммунной системы и запуску неконтролируемого воспаления. Крайне важно исключить инфекции, аллергические реакции, иммунодефициты и аутоиммунные заболевания.
Когда концепция автовоспалительных синдромов была впервые предложена в 1999 году, они рассматривались как синоним наследственных синдромов периодической лихорадки. Однако последующие исследования выявили генетическую природу и других состояний, которые ранее считались не связанными между собой.
Моногенный характер заболевания означает, что в его основе лежит мутация (мутации) в одном-единственном гене.
Тип наследования может использоваться в качестве начальной классификации моногенных автовоспалительных заболеваний. Ниже приведены некоторые примеры синдромов с дерматологическими проявлениями.
Какова клиническая картина моногенных автовоспалительных синдромов?
Клинические признаки-маркеры, позволяющие заподозрить моногенный автовоспалительный синдром, были сформулированы Gattorno et al.:
- Ранний дебют заболевания
- Отягощенный семейный анамнез
- Боли в грудной клетке и животе
- Диарея
- Рецидивирующие афтозные язвы полости рта.
В большинстве случаев (хотя и не всегда) заболевание протекает в виде рецидивирующих приступов лихорадки, сопровождающихся симптомами воспаления, чаще всего затрагивающего суставы, глаза и кожу. Каждый синдром имеет дополнительные отличительные клинические характеристики (см. статьи по конкретным нозологиям).
Многие моногенные автовоспалительные синдромы оказывают выраженное негативное влияние на качество жизни, приводя к стойкой инвалидизации и потенциально опасным для жизни осложнениям.
Как диагностируются моногенные автовоспалительные синдромы?
Диагноз в первую очередь основывается на клинической картине. Несмотря на то, что это наследственные заболевания, семейный анамнез со схожими жалобами и симптомами присутствует далеко не всегда, особенно при формах с аутосомно-рецессивным типом наследования.
В ходе обследования обязательно должны быть исключены инфекционные процессы, аллергия, злокачественные новообразования, иммунодефициты и аутоиммунные расстройства.
Некоторые синдромы могут быть диагностированы на основании биохимических тестов, таких как обнаружение повышенного уровня мевалоновой кислоты в моче во время приступа HIDS. Другие дают столь отчетливый клинический ответ на терапию, что пробное назначение специфического препарата подтверждает предварительный диагноз (например, прием колхицина при семейной средиземноморской лихорадке).
Молекулярно-генетическое тестирование возможно для большинства синдромов, однако оно не всегда доступно в рутинной практике. Мутации в уже описанных генах определяются не у всех пациентов с клинической картиной патологии, поэтому генетический анализ считается подтверждающим только при обнаружении патогенного варианта.
Если мутация выявлена у пробанда (первичного пациента), тестирование членов семьи позволяет обнаружить бессимптомных носителей, которым может быть показано профилактическое лечение (например, назначение колхицина при семейной средиземноморской лихорадке для предотвращения развития фатального системного амилоидоза).
При тяжелых формах моногенных автовоспалительных синдромов может рассматриваться пренатальная диагностика.
Каково лечение моногенных автовоспалительных синдромов?
Поскольку это генетические патологии, полного излечения моногенных автовоспалительных синдромов достичь невозможно. Однако состояние большинства пациентов можно эффективно контролировать с помощью таргетной терапии.
Семейная средиземноморская лихорадка демонстрирует быстрый и выраженный ответ на терапию колхицином у подавляющего большинства больных, хотя точный механизм действия препарата до конца не изучен.
Многие из этих синдромов объединяет путь интерлейкин-1-опосредованной амплификации реакций врожденного иммунитета. В связи с этим они хорошо отвечают на блокаду данного пути с использованием генно-инженерных биологических препаратов, таких как анакинра (рекомбинантный антагонист рецептора ИЛ-1). Анакинра зарегистрирована во многих странах мира для лечения ревматоидного артрита.
Синдром DIRA обусловлен специфическим генетическим дефицитом эндогенного антагониста рецептора ИЛ-1, функцию которого успешно восполняет препарат анакинра.
Список литературы
- De Sanctis S, Nozzi M, Del Torto M, Scardapane A, Gaspari S, de Michele G, Breda L, Chiarelli F. Autoinflammatory syndromes: diagnosis and management. Italian Journal of Pediatrics 2010; 36: 57. http://www.ijponline.net/content/36/1/57
- Gabay C, Lamacchia C, Palmer G. IL-1 pathways in inflammation and human diseases. Nat Rev Rheumatol 2010; 6: 232–41.
- Goldbach-Mansky R, Kastner DL. Autoinflammation: The prominent role of IL-1 in monogenic autoinflammatory diseases and implications for common illnesses. J Allergy Clin Immunol 2009; 124: 1141–9.
- Goldfinger S. The inherited autoinflammatory syndrome: A decade of discovery. Trans Am Clin Climatol Assoc 2009; 120: 413–418.
- Hoffman HM. Therapy of autoinflammatory syndromes. J Allergy Clin Immunol 2009; 124: 1129–38.
- Kanazawa N, Furukawa F. Autoinflammatory syndromes with a dermatological perspective. Journal of Dermatology 2007; 34: 601–18.
Материалы на DermNet
- Автовоспалительные синдромы
- Синдромы периодической лихорадки
- Инфламмасомы и воспалительные заболевания кожи