Что такое колхицин?

Колхицин — это лекарственный препарат природного происхождения, получаемый из безвременника осеннего (Colchicum autumnale, ядовитое европейское травянистое растение). Исторически он в основном применялся для лечения подагры. Несмотря на то, что колхицин официально не зарегистрирован по дерматологическим показаниям, он с успехом применяется off-label при ряде кожных заболеваний. Его клиническая эффективность обусловлена комплексным иммуномодулирующим и противовоспалительным действием (в частности, подавлением хемотаксиса и дегрануляции нейтрофилов).

В клинической практике колхицин чаще всего выпускается в форме таблеток по 0,5 мг (500 мкг) или 0,6 мг.

В связи с потенциальной токсичностью и узким терапевтическим диапазоном колхицин рассматривается как препарат второй линии, назначаемый при неэффективности более безопасных средств.

Применение колхицина при дерматологических заболеваниях

Колхицин используется при ряде дерматологических патологий. Большинство доказательств его эффективности получено в ходе небольших и преимущественно неконтролируемых клинических исследований.

Заболевание

Дозировка

Эффективность

Амилоидоз

1–2 мг/сут
  • Предотвращает отложение амилоида и замедляет прогрессирование патологического процесса
  • По имеющимся данным, увеличивает продолжительность жизни пациентов с первичным амилоидозом

Болезнь Бехчета

1–1,5 мг/сут
  • Частота клинического ответа достигает 60–70%
  • Наиболее выраженный регресс наблюдается в отношении язвенных поражений слизистой полости рта, половых органов и воспалительных изменений глаз

Псориаз

0,5–3 мг/сут

Синдром Свита (острый фебрильный нейтрофильный дерматоз)

0,5–1,5 мг/сут
  • Клиническое улучшение наступает через 2–5 дней терапии в дозе 1,5 мг/сут

Рецидивирующий афтозный стоматит (афтозные язвы)

1,5–1,8 мг/сут
  • Прием по 0,6 мг три раза в сутки достоверно снижает интенсивность болевого синдрома и среднее количество язвенных дефектов

К другим дерматологическим заболеваниям, при которых может применяться колхицин, относятся линейный IgA-зависимый буллезный дерматоз, приобретенный буллезный эпидермолиз, лейкоцитокластический и кожный васкулит, очаговая склеродермия (морфеа) и дерматомиозит.

Для окончательного подтверждения терапевтической роли колхицина в дерматологии требуется проведение масштабных двойных слепых контролируемых исследований.

Противопоказания к применению

Прием колхицина противопоказан в следующих случаях:

  • Установленная гиперчувствительность (аллергия) к компонентам препарата;
  • Тяжелая почечная, печеночная, сердечно-сосудистая или желудочно-кишечная недостаточность;
  • Заболевания системы крови, сопровождающиеся выраженным угнетением костномозгового кроветворения (лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения);
  • Одновременный прием статинов (ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы) из-за высокого риска рабдомиолиза;
  • Беременность и период грудного вскармливания.

Меры предосторожности

Передозировка колхицина крайне опасна и может приводить к летальному исходу. Лечение следует немедленно прекратить при возникновении болей в животе, диареи, тошноты или рвоты. Это ранние симптомы интоксикации, которые обычно развиваются в интервале от 0 до 24 часов после приема препарата.

При необходимости сопутствующего приема любых лекарственных средств (особенно антибиотиков группы макролидов и нестероидных противовоспалительных препаратов) следует предварительно проконсультироваться с лечащим врачом из-за риска тяжелых межлекарственных взаимодействий.

Побочные эффекты

Наиболее частыми нежелательными явлениями выступают абдоминальная боль, диарея, тошнота и рвота, возникающие почти у 80% пациентов при приеме максимальных доз. Выраженность диспепсии напрямую зависит от дозировки. Появление гастроинтестинальных расстройств указывает на системную токсичность и требует немедленной отмены препарата.

Тяжелая токсичность проявляется следующими состояниями:

  • Миелосупрессия: развитие агранулоцитоза и тяжелой тромбоцитопении;
  • Периферическая полинейропатия (неврит с парестезиями в дистальных отделах конечностей);
  • Геморрагический синдром и пурпура (кровоизлияния в кожу);
  • Миопатия и рабдомиолиз (выраженная мышечная слабость);
  • Диффузная алопеция (выпадение волос);
  • Преходящая азооспермия (нарушение сперматогенеза);
  • Судорожный синдром;
  • Нарушения сердечного ритма и выраженная артериальная гипотензия;
  • Полиорганная недостаточность (респираторная, почечная и печеночная).

При использовании низких терапевтических доз частота тяжелых побочных реакций невысока. Коррекция дозы позволяет сохранить противовоспалительный эффект и минимизировать риски. Следует помнить: специфического антидота к колхицину не существует. При подозрении на передозировку необходима экстренная медицинская помощь.