Что такое синдром Шницлер?

Синдром Шницлер представляет собой симптомокомплекс, сочетающий следующие проявления:

Синдром Шницлер встречается редко. Заболевание названо в честь французского дерматолога Лилиан Шницлер (Liliane Schnitzler), впервые описавшей данную патологию в 1972 году.

Каковы причины развития синдрома Шницлер?

Этиология синдрома Шницлер остается неизвестной. В патогенезе ведущую роль играют нарушения в цитокиновой сети. У ряда пациентов описана аномальная связывающая активность интерлейкина-1 альфа (IL-1α). Интерлейкин-1 альфа является провоспалительным медиатором, что объясняет большинство системных воспалительных проявлений синдрома. У небольшого числа пациентов были выявлены соматические мутации в гене NLRP3.

Ввиду полиморфизма клинических симптомов пациенты с синдромом Шницлер могут первично обращаться к дерматологам, гематологам, ревматологам или терапевтам. По этой причине постановка диагноза часто существенно запаздывает.

Клинические проявления синдрома Шницлер

Крапивница

Уртикарные высыпания представляют собой отечные эритематозные бляшки и волдыри. В отличие от обычной крапивницы, при синдроме Шницлер высыпания редко сопровождаются выраженным зудом (пациенты чаще описывают ощущение жжения или болезненности). Уртикарии сохраняются дольше обычного — нередко от 12 часов до 3 суток. При биопсии кожи могут выявляться или отсутствовать признаки уртикарного васкулита. У части пациентов также развивается ангиоотек (глубокий отек тканей).

Гистологическое исследование биоптата кожи обычно демонстрирует выраженный дермальный нейтрофильный инфильтрат (нейтрофильный дерматоз).

Синдром Шницлер

Артрит и артралгии

Боли в суставах (артралгии) или синовит с припухлостью (артрит) развиваются у 80% пациентов. Характерным симптомом также являются выраженные боли в костях (оссалгии), преимущественно в области голеней и предплечий.

Лихорадка

Периодическая (интермиттирующая) лихорадка с подъемом температуры тела до 40 °C наблюдается у 90% пациентов с синдромом Шницлер. Лихорадочные эпизоды могут сопровождаться выраженным ознобом и профузным ночным потоотделением.

Органомегалия

Органомегалия подразумевает увеличение внутренних органов и лимфоидной ткани: генерализованная лимфаденопатия отмечается у 40% пациентов, увеличение печени и селезенки (гепатоспленомегалия) — у 30%.

Гематологические нарушения

Главным лабораторным признаком синдрома Шницлер служит моноклональная гаммапатия. Чаще всего определяется повышение парапротеина моноклонального иммуноглобулина M (IgM), однако встречаются варианты с секрецией иммуноглобулина G (IgG) либо комбинации IgM и IgA или IgM и IgG. Трепанобиопсия и исследование костного мозга на момент установления диагноза остаются нормальными у 80% больных.

Другие гематологические и лабораторные маркеры синдрома Шницлер включают:

  • Значительное повышение уровня C-реактивного белка (СРБ) и скорости оседания эритроцитов (СОЭ)
  • Снижение компонентов системы комплемента (в частности, C4)
  • Анемия хронического воспаления
  • Тромбоцитоз (увеличение количества тромбоцитов)
  • Нейтрофильный лейкоцитоз

Прогноз

Синдром Шницлер имеет персистирующее хроническое течение; случаев спонтанного выздоровления не зафиксировано. Несмотря на то, что симптомы существенно ухудшают качество жизни, у большинства пациентов заболевание не приводит к фатальным последствиям. Тем не менее примерно у 15% больных со временем развиваются лимфопролиферативные новообразования, такие как макроглобулинемия Вальденстрема или B-клеточные лимфомы. В историческом клиническом случае, описанном самой Шницлер, пациент скончался в возрасте 88 лет от распространенной диффузной «лимфоплазмоцитарной неоплазии» спустя 20 лет диспансерного наблюдения.

Пациентам необходимо постоянное динамическое наблюдение у специалистов (дерматолога, гематолога, ревматолога).

Лечение синдрома Шницлер

Анакинра

Анакинра — высокоэффективное таргетное средство терапии синдрома Шницлер. Препарат представляет собой рекомбинантный антагонист рецепторов интерлейкина-1 (IL-1Ra). При синдроме Шницлер ежедневное подкожное введение анакинры в дозе 100 мг/сутки позволяет достичь полного контроля над всеми проявлениями заболевания, купируя:

  • хроническую уртикарную сыпь, ассоциированную с моноклональным IgM-компонентом;
  • интермиттирующую лихорадку;
  • артралгии и артрит;
  • боли в костях;
  • лимфаденопатию;
  • нейтрофильный лейкоцитоз;
  • повышение СОЭ и маркеров воспаления;
  • гепатоспленомегалию.

Полная клинико-лабораторная ремиссия подтверждена многочисленными клиническими наблюдениями при ежедневной дозировке 100 мг подкожно. У многих пациентов рецидив клинической симптоматики наступает уже в течение 24–48 часов после пропуска или отмены дозы, в связи с чем терапия должна проводиться непрерывно. К побочным эффектам относятся локальные эритематозные и болезненные реакции в местах инъекций.

В качестве альтернативы исследуются другие антагонисты пути IL-1, в том числе канакинумаб и рилонацепт. При недостаточной эффективности блокаторов IL-1 применяются антагонисты IL-6.

Другие методы лечения синдрома Шницлер

Ранее с вариабельным успехом применялись следующие лекарственные средства и методики:

Поскольку синдром Шницлер является хроническим заболеванием, отмена эффективной базисной терапии неизбежно ведет к рецидиву клинической картины.