Циклофосфамид — мощный лекарственный препарат, преимущественно используемый в онкологии. Он относится к классу цитотоксических средств, называемых алкилирующими агентами; их действие заключается в нарушении процессов пролиферации и репликации атипичных и иммунокомпетентных клеток.

Установлено, что циклофосфамид высокоэффективен при лечении ряда кожных заболеваний, в особенности аутоиммунных дерматозов и патологий, протекающих с выраженными иммунными нарушениями. Среди них:

Циклофосфамид выпускается в форме таблеток по 50 мг, а также во флаконах, содержащих порошок (лиофилизат) для приготовления раствора для внутривенных инфузий. Торговое наименование препарата в Новой Зеландии — Cycloblastin™ (в РФ также широко известен как Циклофосфан).

Способ применения и дозы

Для терапии дерматологических заболеваний циклофосфамид обычно применяется в комбинации с системными глюкокортикостероидами. Назначать циклофосфамид должен только врач, имеющий достаточный опыт работы с данным препаратом, поскольку риск токсичности высок, а побочные эффекты представляют серьезную опасность. Главное правило: терапия не должна наносить больший вред организму, чем само купируемое заболевание. Пациенты, получающие препарат, нуждаются в непрерывном врачебном наблюдении и контроле лабораторных показателей на протяжении всего курса лечения.

Перед началом терапии циклофосфамидом базовое обследование должно обязательно включать:

  • Клинический анализ крови с развернутой лейкоцитарной формулой и подсчетом тромбоцитов
  • Биохимическое исследование функции печени (печеночные трансаминазы, билирубин)
  • Оценку функции почек (креатинин, мочевина, расчет СКФ, общий анализ мочи).

Регулярный мониторинг этих параметров должен продолжаться на протяжении всей терапии.

В дерматологической практике используются как пероральная, так и внутривенная формы препарата. Внутривенная интермиттирующая пульс-терапия циклофосфамидом часто применяется при лечении вульгарной пузырчатки: режим предусматривает ежемесячные внутривенные инфузии, что позволяет снизить кумулятивную дозу и общую токсичность.

Для профилактики поражения мочевыводящих путей (в частности, геморрагического цистита, вызываемого метаболитом акролеином) пациентам необходима адекватная гидратация и частое опорожнение мочевого пузыря. Больным рекомендуется увеличить потребление жидкости (до 2–3 литров воды в сутки) за 24 часа до введения, во время и как минимум в течение 24 часов после приема циклофосфамида, а также избегать задержки мочи.

Противопоказания

Циклофосфамид противопоказан в следующих случаях:

  • Признаки геморрагического цистита, острые системные инфекции или инфекции мочевыводящих путей, лекарственная или лучевая уротелиальная токсичность в анамнезе
  • Тяжелое угнетение костномозгового кроветворения (выраженная лейкопения, тромбоцитопения)
  • Наличие интеркуррентных инфекций (на фоне медикаментозной иммуносупрессии они могут приводить к летальным осложнениям).

Особые указания и меры предосторожности

Беременность: терапия циклофосфамидом категорически противопоказана до тех пор, пока беременность не будет достоверно исключена, поскольку препарат проникает через плацентарный барьер и обладает тератогенным и эмбриотоксическим действием. Женщинам репродуктивного возраста препарат может быть назначен только при условии использования надежных методов контрацепции на протяжении всего курса лечения и в течение как минимум 3 месяцев после его завершения.

Грудное вскармливание: циклофосфамид экскретируется в грудное молоко и может вызывать тяжелые нежелательные реакции у младенца. Грудное вскармливание во время терапии запрещено.

Побочные эффекты

Одним из основных дозолимитирующих побочных эффектов циклофосфамида является миелосупрессия (токсическое действие на костный мозг). Падение уровня лейкоцитов чаще всего манифестирует через 1–2 недели после введения, с последующим спонтанным восстановлением показателей через 3–4 недели.

Другие частые побочные эффекты включают:

  • тошноту и рвоту
  • анорексию (снижение аппетита)
  • дискомфорт или боли в животе
  • диарею
  • геморрагический цистит (см. рекомендации по форсированной гидратации)
  • алопецию (выпадение волос обычно начинается приблизительно через 3 недели после старта терапии).

Циклофосфамид способен вызывать временное или необратимое бесплодие у женщин (аменорея, истощение яичников) и мужчин (азооспермия), риск которого напрямую зависит от кумулятивной дозы и длительности лечения. При этом либидо и половая функция, как правило, не страдают.

Лекарственные взаимодействия

Циклофосфамид часто применяется в схемах комбинированной терапии с другими цитостатиками или иммунодепрессантами, что существенно повышает вероятность аддитивной токсичности.

К препаратам, усиливающим токсические эффекты циклофосфамида при совместном применении, относятся:

  • Аллопуринол
  • Барбитураты
  • Дигоксин

Официальные инструкции по медицинскому применению служат первоисточником информации о зарегистрированных показаниях, дозировках и профиле безопасности лекарственных средств. Всегда сверяйтесь с государственным реестром лекарственных средств вашей страны.