Что такое инфликсимаб?

Инфликсимаб относится к классу биологических модификаторов иммунного ответа, известных как ингибиторы фактора некроза опухоли (ФНО-α). Оригинальный инновационный препарат выпускается под торговым наименованием Ремикейд® (Remicade®). На фармацевтическом рынке также зарегистрированы или находятся в разработке биосимиляры (биоаналоги) инфликсимаба (включая Ремсима™, Инфлектра™ и др.).

Для чего применяется инфликсимаб?

Инфликсимаб одобрен для лечения взрослых и детей старше 6 лет со среднетяжелым и тяжелым псориазом и псориатическим артритом, а также ревматоидным артритом, анкилозирующим спондилитом (болезнью Бехтерева), болезнью Крона и язвенным колитом.

В клинических исследованиях инфликсимаб продемонстрировал быстрое и высокоэффективное действие при псориазе: примерно у половины пациентов прогрессирование дерматоза полностью прекращалось уже после введения первых трех доз препарата.

В рамках клинических наблюдений и экспериментальной терапии инфликсимаб также показал эффективность при лечении других тяжелых воспалительных дерматозов, таких как гнойный гидраденит, гангренозная пиодермия и вульгарная пузырчатка.

Механизм действия инфликсимаба

Инфликсимаб представляет собой химерное моноклональное антитело, полученное методами генной инженерии и состоящее из молекул человека и мыши. Препарат специфически связывается с растворимым и трансмембранным фактором некроза опухоли (ФНО-α) в сыворотке крови и воспаленных тканях. Связанный инфликсимабом ФНО-α теряет способность активировать собственные клеточные рецепторы, играющие ключевую роль в пролиферации кератиноцитов и формировании псориатических бляшек.

Способ применения и схемы введения

Инфликсимаб вводится внутривенно капельно (инфузия длится около 2 часов) в условиях специализированного стационара или дневного инфузионного центра. Во время процедуры и после нее пациенты нуждаются в тщательном медицинском наблюдении. Стандартная схема индукционной терапии включает инфузии на неделях 0, 2 и 6. При достижении терапевтического ответа поддерживающие инфузии выполняются каждые 8 недель.

Пациентам, получающим инфликсимаб, нередко одновременно назначают метотрексат в малых дозах, который снижает риск выработки нейтрализующих антител к инфликсимабу и продлевает эффект терапии.

Противопоказания к применению

Инфликсимаб противопоказан в следующих случаях:

  • Активные или нелеченые хронические инфекционные процессы, включая туберкулез и вирусные гепатиты B и C
  • Хроническая сердечная недостаточность средней и тяжелой степени (III–IV функциональный класс по NYHA)
  • Установленная гиперчувствительность к мышиным белкам или любому вспомогательному компоненту препарата

Меры предосторожности при лечении

Особая осторожность требуется при назначении инфликсимаба лицам, склонным к инфекциям, а также пациентам с хроническими или рецидивирующими инфекционными заболеваниями в анамнезе.

  • Перед инициацией терапии все пациенты должны пройти обязательный скрининг на туберкулез (Диаскинтест, квантифероновый тест или T-SPOT, рентгенография/КТ органов грудной клетки), маркеры вирусных гепатитов B и C и ВИЧ-инфекцию.
  • При развитии тяжелой инфекции, требующей госпитализации или системной антибиотикотерапии, введение инфликсимаба немедленно приостанавливают. Возобновление терапии возможно только после полного купирования инфекционного процесса.
  • На фоне приема инфликсимаба возрастает риск оппортунистических инфекций, включая листериоз и легионеллез, которые могут протекать в тяжелой форме.

Препарат также требует повышенной осторожности при следующих состояниях:

  • Легкая сердечная недостаточность (I–II класс по NYHA)
  • Демиелинизирующие заболевания и неврологические расстройства в анамнезе (включая рассеянный склероз и эпилепсию)
  • Пожилой возраст
  • Выраженная почечная или печеночная недостаточность
  • Период беременности и грудного вскармливания

Пациентам, которым предстоит обширное плановое оперативное вмешательство, рекомендуется временно прекратить введение инфликсимаба приблизительно за 4 недели до операции. Возобновить терапию можно через 2 недели после вмешательства при условии гладкого заживления раны и отсутствия признаков инфекции.

Вакцинация

Прививочный статус пациента необходимо оценить до начала лечения. При необходимости рекомендованные плановые вакцины вводятся до инициации инфликсимаба. Пациентам рекомендуется ежегодная вакцинация инактивированной вакциной против гриппа.

Живые аттенуированные вакцины строго противопоказаны во время терапии инфликсимабом из-за риска диссеминации вакцинного штамма. К живым вакцинам относятся: вакцина против кори, эпидемического паротита и краснухи (КПК), ветряной оспы, желтой лихорадки, интраназальная вакцина против гриппа, пероральная полиомиелитная вакцина (ОПВ), а также БЦЖ и пероральная вакцина против брюшного тифа.

Подробнее о вакцинации дерматологических пациентов на фоне иммуносупрессивной терапии.

Побочные эффекты

Большинство пациентов переносят препарат удовлетворительно. Однако следует незамедлительно проконсультироваться с лечащим врачом при возникновении следующих симптомов:

  • Стойкий непроходящий кашель
  • Тошнота и/или рвота
  • Боль в животе
  • Интенсивная головная боль
  • Лихорадка и ночная потливость
  • Выраженная слабость и миастения
  • Необъяснимая потеря массы тела

Острые инфузионные реакции могут проявляться затруднением дыхания или глотания, болью за грудиной, ангионевротическим отеком лица, губ или кистей, головокружением, головной болью, приливами крови к лицу, крапивницей и жжением в месте введения катетера. Данные явления купируются снижением скорости инфузии, а также назначением парацетамола и антигистаминных средств.

У небольшого числа пациентов возможно развитие волчаночноподобного синдрома, симптомы которого включают фотосенсибилизацию, полиартрит и миалгию. В таких случаях терапию препаратом отменяют.

Описаны редкие случаи тяжелых кожных токсико-аллергических реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). У некоторых больных наблюдались парадоксальные реакции: развитие лекарственно-индуцированного витилиго, дерматита, обострение бляшечного псориаза или возникновение ладонно-подошвенного пустулеза.

Как и другие мощные иммуносупрессивные препараты, инфликсимаб может незначительно повышать риск развития определенных видов лимфом. Эти случаи фиксировались преимущественно у пациентов, комбинировавших биологическую терапию с другими иммунодепрессантами, например, с азатиоприном или меркаптопурином. Имеются данные о развитии злокачественных новообразований кожи (в частности, плоскоклеточного рака), особенно у пациентов с сопутствующим выраженным актиническим повреждением кожи или длительным курсом ПУВА-терапии (PUVA) в анамнезе.

Лабораторный контроль при лечении

Для оценки безопасности и эффективности терапии необходимы регулярные визиты к врачу. Пациентам, получающим биологические препараты, рекомендуется сдавать рутинные анализы крови (клинический анализ крови, биохимический профиль с обязательным определением печеночных ферментов) каждые 3–6 месяцев. Скрининг на туберкулезную инфекцию следует периодически повторять на протяжении всего периода лечения.