Что такое ингибиторы фактора некроза опухоли?
Фактор некроза опухоли (ФНО, TNF) — это провоспалительный цитокин, играющий ключевую роль в патогенезе воспалительных заболеваний кожи, суставов и желудочно-кишечного тракта.
Наиболее активными ингибиторами фактора некроза опухоли (анти-ФНО препаратами) являются моноклональные антитела, селективно связывающие ФНО-альфа (ФНО-α). Препараты группы анти-ФНО-α эффективно контролируют воспалительный процесс при иммуноопосредованных воспалительных заболеваниях кожи, артритах и воспалительных заболеваниях кишечника. Они стали одними из первых биологических препаратов, внедренных в клиническую практику.
К моноклональным антителам и рекомбинантным молекулам против ФНО-α относятся:
- Инфликсимаб
- Адалимумаб
- Этанерцепт
- Голимумаб
- Цертолизумаба пегол
Другие соединения с анти-ФНО активностью
К фармакологическим препаратам, обладающим способностью ингибировать активность ФНО, также относятся:
- Талидомид
- Сульфасалазин
- Пентоксифиллин
- Бупропион
Природные соединения и фитопрепараты с анти-ФНО свойствами включают:
- Катехины
- Куркумин
- Каннабиноиды
- Эхинацею пурпурную (Echinacea purpurea)
При каких дерматозах применяются ингибиторы фактора некроза опухоли?
Моноклональные антитела к ФНО применяются преимущественно в терапии среднетяжелого и тяжелого хронического бляшечного псориаза, а также псориатического артрита.
Они также назначаются при других тяжелых воспалительных дерматозах в случаях резистентности к стандартной системной терапии. Примеры таких показаний включают:
- Гнойный гидраденит (инверсные угри)
- Кожные проявления болезни Крона (метастатическая болезнь Крона)
- Гангренозную пиодермию и PAPA-синдром (по протоколу офф-лейбл).
Тяжелый псориаз
Гнойный гидраденит
Гангренозная пиодермия
Каковы риски применения ингибиторов фактора некроза опухоли?
Биологические препараты анти-ФНО вводятся парентерально (подкожно или внутривенно инфузионно). В ряде случаев они могут вызывать местные реакции в месте инъекции или системные инфузионные реакции.
Их применение противопоказано пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью (III–IV функциональный класс по NYHA).
Основным риском анти-ФНО терапии является снижение противоинфекционного иммунитета и повышенная восприимчивость к бактериальным, грибковым, вирусным и паразитарным инфекциям, включая:
- Туберкулез (риск реактивации латентной туберкулезной инфекции)
- Гистоплазмоз
- Кокцидиоидомикоз
- Бластомикоз
Анти-ФНО препараты могут повышать риск развития злокачественных новообразований кожи (включая немеланомный рак кожи и меланому) и аутоиммунных нарушений, включая демиелинизирующие заболевания центральной нервной системы.
Эффективность анти-ФНО терапии со временем может снижаться (вторичная неэффективность), что нередко связано с выработкой нейтрализующих аутоантител против вводимого белка.
Парадоксальным образом ингибиторы ФНО могут индуцировать специфические дерматологические побочные эффекты, среди которых:
- Ладонно-подошвенный пустулез
- Различные клинические формы парадоксального псориаза
- Экзематозные дерматиты
- Кожная красная волчанка (в том числе подострая и лекарственно-индуцированная)
- Морфеа (очаговая склеродермия)
- Гнездная алопеция
- Лекарственно-индуцированное витилиго
- Кольцевидная гранулема
- Саркоидоз (саркоидные гранулемы)
- Многоформная эритема
- Кожный васкулит
- Синдром Стивенса — Джонсона / токсический эпидермальный некролиз
- Лекарственно-индуцированный нуммулярный дерматит
Дерматит кистей
Нуммулярный дерматит
Гнездная алопеция
Официальные инструкции по медицинскому применению препаратов служат авторитетным источником сведений о показаниях, режимах дозирования и профиле безопасности. Перед назначением терапии обязательно ознакомьтесь с актуальной утвержденной инструкцией к препарату в вашей стране.
Рекомендуется обращаться к материалам национальных регуляторных органов, таких как TGA (Австралия), FDA (США), MHRA/emc (Великобритания), Medsafe (Новая Зеландия), а также к государственным реестрам лекарственных средств (в РФ — ГРЛС Минздрава России) и утвержденным клиническим рекомендациям.
Литература
- Cordoro KM, Feldman SR. TNF-alpha inhibitors in dermatology. Skin Therapy Lett. 2007 Sep;12(7):4–6. Review. PubMed PMID: 17940711
- Cozzani E, Larosa M, Parodi A. Skin manifestations associated with anti TNF-α therapy. 2013 April-June; 2(2): 67–71. ISSN: 2282-4103. Journal
- Anti-TNF-α Agents in the Treatment of Immune-mediated Inflammatory Diseases: Mechanisms of Action and Pitfalls. Medscape
Дополнительные материалы на DermNet
- Инфликсимаб при псориазе
- Адалимумаб при псориазе
- Этанерцепт при псориазе
- Лекарственно-индуцированный нуммулярный дерматит
- Парадоксальный псориаз
- Кожные признаки ревматических заболеваний