Что такое витилиго?
Витилиго — распространенное нарушение пигментации, при котором пигментные клетки (меланоциты) разрушаются в результате аутоиммунного процесса. Следствием этого становится появление медленно увеличивающихся белых пятен без изменений текстуры и рельефа кожи. Депигментированные участки кожи высокочувствительны к воздействию ультрафиолета и склонны к солнечным ожогам.
Что такое лекарственно-индуцированное витилиго?
Лекарственно-индуцированное витилиго клинически схоже с идиопатической (не связанной с приемом медикаментов) формой заболевания и, вероятно, обусловлено аналогичным аутоиммунным механизмом. Данное состояние также называют лекарственной лейкодермой.
Индуцировано вемурафенибом
Индуцировано инфликсимабом
Индуцировано противосудорожным препаратом
Кто подвержен развитию лекарственно-индуцированного витилиго?
Факторы риска развития лекарственно-индуцированного витилиго во многом совпадают с факторами риска идиопатического витилиго. К ним относятся:
- Генетическая предрасположенность;
- Расовая принадлежность — заболевание встречается у представителей всех рас;
- Пол — мужчины и женщины болеют с одинаковой частотой;
- Возраст — лекарственно-индуцированная форма чаще поражает пациентов более старшего возраста по сравнению с классическим витилиго.
У предрасположенных лиц могут также развиваться сопутствующие аутоиммунные заболевания, в частности болезнь Аддисона, аутоиммунные поражения щитовидной железы (как гипертиреоз, так и гипотиреоз), сахарный диабет, пернициозная анемия и гнездная алопеция.
Наличие витилиго в анамнезе также делает пациента более уязвимым к лекарственно-индуцированному прогрессированию депигментации.
Что вызывает лекарственно-индуцированное витилиго?
Наиболее распространенными триггерами лекарственного витилиго являются иммуномодулирующие, биологические и таргетные препараты. Среди них:
- Топический имиквимод;
- Интерлейкин (ИЛ)-2, ИЛ-4 и интерфероны;
- Ингибиторы фактора некроза опухоли (ФНО): инфликсимаб, адалимумаб и этанерцепт;
- Ингибиторы рецептора запрограммированной клеточной гибели (PD-1), такие как пембролизумаб и ниволумаб, применяемые при метастатической меланоме (витилиго развивается приблизительно у 15% пролеченных пациентов);
- Ингибиторы BRAF: вемурафениб и дабрафениб;
- Ингибиторы тирозинкиназы: иматиниб и гефитиниб.
Описаны также редкие случаи лекарственного витилиго, вызванные приемом или нанесением следующих средств:
- Топический дифенципрон и дибутиловый эфир скваровой кислоты;
- Противосудорожные препараты;
- Леводопа;
- Противомалярийные средства, такие как гидроксихлорохин;
- Другие медикаменты.
Примечание: фенольные соединения, вызывающие локализованную контактную лейкодерму (например, монобензиловый эфир гидрохинона, парафенилендиамин и рододендрол), в редких случаях могут приводить к развитию генерализованного витилиго.
Точный патогенез лекарственно-индуцированного витилиго до конца не ясен; в настоящее время рассматриваются аутоиммунная, нейрогенная и цитотоксическая теории.
Каковы клинические проявления лекарственно-индуцированного витилиго?
Лекарственно-индуцированное витилиго по своим клиническим характеристикам аналогично классическому витилиго, однако отличается более острым началом и быстрым прогрессированием. На новых участках кожного покрова часто формируются мелкие гипо- и депигментированные пятна по типу конфетти. Заболевание проявляется гладкими пятнами депигментированной кожи с неровными, но четкими границами. Наиболее типичные зоны локализации очагов: лицо, локти и колени, тыльная поверхность кистей и область гениталий.
У людей со смуглой кожей депигментация выражена более контрастно, что нередко приводит к значительному психоэмоциональному дистрессу, чувству стеснения и снижению качества жизни.
Как диагностируется лекарственно-индуцированное витилиго?
Диагноз лекарственно-индуцированного витилиго устанавливается на основании тщательного сбора анамнеза (включая лекарственный анамнез) и клинического осмотра всего кожного покрова. Диагностический поиск может включать:
- Люминесцентное исследование под лампой Вуда — ручной источник ультрафиолетового излучения помогает четко определить истинные границы и распространенность депигментации;
- Дерматоскопию, выявляющую специфические зоны потери кожного пигмента;
- Биопсию кожи для гистологического подтверждения полного отсутствия функционирующих меланоцитов в пораженных тканях.
Как лечится лекарственно-индуцированное витилиго?
По возможности отменяют препарат, спровоцировавший развитие патологии. Терапевтические подходы включают:
- Косметический камуфляж и регулярное нанесение солнцезащитных средств с широким спектром защиты (фотопротекция);
- Фототерапию (включая узкополосную УФВ-терапию 311 нм);
- Терапию эксимерным лазером (308 нм);
- Топические глюкокортикостероиды и топические ингибиторы кальциневрина;
- Хирургические методы (трансплантация аутологичных кожных лоскутов, взятых из зон с нормальной пигментацией).
Каков прогноз при лекарственно-индуцированном витилиго?
В большинстве случаев после отмены причинного лекарственного средства процесс депигментации прекращается, и может произойти репигментация, однако сроки восстановления пигмента существенно варьируют. В целом витилиго трудно поддается полной коррекции.