Что такое дифенилциклопропенон?

Дифенилциклопропенон (ДФЦП, англ. DPCP), также известный как дифенципрон, представляет собой экспериментальный сенсибилизирующий агент, используемый в специализированных дерматологических центрах для лечения ряда заболеваний кожи методом контактной иммунотерапии. Чаще всего дифенилциклопропенон применяется для терапии гнездной алопеции.

Препарат изготавливается ex tempore на основе ацетона. Хранить раствор следует во флаконе из темного стекла в защищенном от солнечного света шкафу, вне зоны доступа детей. Срок годности приготовленного аптечного раствора составляет около 6 месяцев.

Как действует дифенилциклопропенон?

Нанесение дифенилциклопропенона на кожу индуцирует аллергический контактный дерматит. Предполагается, что при гнездной алопеции терапевтический эффект достигается за счет антигенной конкуренции и перенаправления аутоиммунной агрессии с волосяных фолликулов на компоненты сенсибилизатора, что создает условия для возобновления роста волос.

Способ применения дифенилциклопропенона

Для успешного проведения терапии требуется первичная сенсибилизация. Врач наносит небольшое количество раствора высокой концентрации (2%) на ограниченный участок кожи под окклюзию на 2–3 дня с целью индукции контактной аллергии.

В дальнейшем пациент или медицинский персонал еженедельно наносит раствор низкой концентрации на пораженные зоны (не более 1 мл на одну процедуру). Раствор оставляют на коже на 6–24 часа (согласно врачебным предписаниям), после чего смывают водой. Обработанную зону необходимо закрывать светонепроницаемой повязкой или головным убором в течение первых 24 часов, так как дифенилциклопропенон инактивируется под воздействием солнечных лучей.

Следует проявлять предельную осторожность и избегать попадания раствора на интактные участки тела. Каждая процедура должна проводиться строго в защитных перчатках. Существует риск непреднамеренной сенсибилизации и развития контактного дерматита у членов семьи пациента или медицинских работников.

Ожидаемые эффекты и нежелательные реакции

Поскольку механизм действия дифенилциклопропенона основан на индукции контактной аллергии, развитие локального дерматита является ожидаемым компонентом терапии. Желательной реакцией считается умеренная эритема и зуд, сохраняющиеся в течение 24–48 часов.

У некоторых пациентов могут развиваться выраженный зуд, жжение, везикулезно-буллезные высыпания или выраженный отек в зонах аппликации. Так как препарат чаще всего наносится на волосистую часть головы, выраженная реакция может затруднять ношение париков или головных уборов. Нередко отмечается реактивная лимфаденопатия затылочных и заушных лимфатических узлов.

Эти побочные эффекты, как правило, быстро регрессируют при временной отмене терапии.

После первичной сенсибилизации лечение обычно начинают с крайне низких концентраций препарата (например, 0,001%) для снижения тяжести дерматита. В последующем концентрацию ступенчато повышают: 0,01%, 0,1%, 0,2%, 0,5%, 1% и 2%.

К другим побочным эффектам относятся:

  • Контактная крапивница;
  • Генерализованная аутоэкзематизация (диссеминированная вторичная экзема);
  • Редко — мультиформная экссудативная эритемоподобная реакция;
  • Гиперпигментация, депигментация/гипопигментация и развитие очагов витилиго, которые могут иметь стойкий необратимый характер.

Купирование индуцированного дерматита

Тяжелые контактные реакции, сопровождающиеся образованием пузырей и выраженным отеком, купируются назначением сильных топических глюкокортикостероидов, прохладных примочек, а при необходимости — коротким курсом системных глюкокортикостероидов (например, преднизолона перорально).

Клиническая эффективность

В ретроспективном исследовании с участием 54 пациентов с гнездной алопецией возобновление роста терминальных волос на волосистой части головы оценивалось как отличное (76–100% площади) у 40,7%, хорошее (51–75%) — у 14,8%, умеренное (26–50%) — у 14,8% и незначительное (< 25%) — у 29,6% пациентов. Общий терапевтический ответ в исследовании составил 55%.

Дифенилциклопропенон эффективен не у всех больных. Наиболее благоприятный прогноз отмечается при длительности алопеции менее 10 лет и умеренной площади потери волос на старте терапии. Менее благоприятные результаты наблюдаются при субтотальной и тотальной форме (потеря волос ≥ 50%), сопутствующем атопическом дерматите и дистрофии ногтевых пластин.

Курс лечения должен составлять не менее 6 месяцев, прежде чем терапию можно будет признать неэффективной.

Процедуры обычно проводятся 1 раз в неделю до полного восстановления волосяного покрова, что может занять до 12 месяцев. После отрастания волос лечение прекращают, оставляя пациента под динамическим наблюдением. Рецидивы заболевания встречаются часто: в одном исследовании частота рецидивирования составила 33%, в другом — 68,9%. Тем не менее, большинство пациентов положительно отвечают на повторный курс терапии.

Безопасность у детей и при беременности

По данным двух клинических исследований контактной иммунотерапии у детей с гнездной алопецией, клинический ответ был зафиксирован у 33% и 32% пациентов соответственно.

Данные о безопасности контактной иммунотерапии в период гестации отсутствуют; методика строго противопоказана беременным женщинам, а также на этапе планирования беременности.

Существуют также определенные опасения в отношении токсикологической безопасности. Хотя сам дифенилциклопропенон демонстрирует отрицательный результат в тесте Эймса на мутагенность, его химический предшественник и потенциальный технологический примесный агент — α,α'-дибромдибензилкетон — обладает подтвержденной мутагенной активностью.

Другие показания к применению

Дифенилциклопропенон может быть эффективен при лечении резистентных к стандартной терапии вирусных бородавок. Центр в Мельбурне (Австралия) сообщил об успешном разрешении ладонно-подошвенных бородавок в 88% случаев при использовании мази, содержащей 0,1% дифенилциклопропенона и 15% салициловой кислоты на вазелиновой основе. Салициловая кислота устраняет гиперкератотические наслоения, улучшая чрескожную пенетрацию дифенилциклопропенона.

Препарат также применяется при распространенных или неоперабельных кожных метастазах меланомы, не подлежащих другим видам терапии. В серии наблюдений из 7 пациентов, получавших ДФЦП, полный регресс кожных метастазов был зафиксирован в 4 случаях, частичный — в 3. Терапия удовлетворительно переносилась всеми больными. См. раздел: Топическая и интралезиональная иммунотерапия метастазов меланомы.

Другие топические сенсибилизаторы

Топическая иммунотерапия также может проводиться другими аллергенами, такими как динитрохлорбензол (ДНХБ) или дибутиловый эфир скваровой кислоты (SADBE). Опубликованные данные об эффективности ДНХБ при гнездной алопеции ограничены единичными наблюдениями и малыми выборками; убедительных доказательств долговременной эффективности нет.

Дитранол (цигнолин) представляет собой препарат с раздражающим действием, традиционно применяемый в терапии псориаза. Он также наносился на очаги алопеции с целью вызова простого раздражительного контактного дерматита для стимуляции роста волос, однако его клиническая эффективность остается спорной.