Что такое парадоксальный псориаз?

Парадоксальный псориаз — это нежелательная лекарственная реакция, которая приводит к образованию на коже красных шелушащихся псориазиформных бляшек вследствие терапии ингибиторами фактора некроза опухоли-альфа (ингибиторы ФНО-α).

Ингибиторы ФНО-α применяются для лечения аутоиммунных заболеваний, таких как воспалительные заболевания кишечника (ВЗК), ревматоидный артрит и сам псориаз. Эти препараты способны улучшать качество жизни, сокращать частоту госпитализаций и в ряде случаев приводить к стойкой ремиссии. Однако их применение также ассоциировано с развитием псориазиформных реакций и возникновением псориаза de novo; первое подобное наблюдение было описано в 2004 году.

Двусторонние псориатические высыпания, возникшие на фоне терапии адалимумабом по поводу воспалительного заболевания кишечника

Псориазиформные высыпания, развившиеся через 7 месяцев после инициации терапии адалимумабом по поводу воспалительного заболевания кишечника

Пустулезный парадоксальный псориаз, развившийся на фоне терапии ингибитором ФНО

Посмотреть больше изображений

У кого развивается парадоксальный псориаз?

Согласно клиническим исследованиям, от 2% до 5% пациентов, получающих ингибиторы ФНО-α, сталкиваются с развитием парадоксального псориаза. Частота встречаемости выше среди женщин, а также среди курящих и бросивших курить, хотя абсолютный риск остается низким.

Пациенты с парадоксальным псориазом чаще всего находятся в возрасте от 30 до 50 лет (четвертое или пятое десятилетие жизни).

В чем причина парадоксального псориаза?

Этиология парадоксального псориаза изучена не до конца. Классический псориаз является аутоиммунным Т-клеточно-опосредованным заболеванием. В отличие от него, парадоксальный псориаз предположительно вызван избыточным интерфероновым ответом I типа без первичной индукции Т-клеток.

  • Индивидуальный или семейный анамнез по псориазу или атопии отмечается примерно у 60% пациентов.
  • Возможно наличие общих генов предрасположенности, ассоциированных как с воспалительными заболеваниями кишечника, так и с парадоксальным псориазом.
  • Более ранний ингибитор ФНО инфликсимаб чаще провоцирует развитие парадоксального псориаза, чем адалимумаб или этанерцепт.
  • Развитие парадоксального псориаза после начала приема анти-ФНО препаратов происходит в среднем через 11 месяцев (что дольше срока манифестации большинства токсикодермий); это указывает на участие дополнительных экзогенных триггеров.
  • Женщины поражаются чаще мужчин.

Зависимости между дозой ингибитора ФНО и риском развития парадоксального псориаза не выявлено.

Каковы клинические проявления парадоксального псориаза?

  • Мелкие или крупные бляшки, либо пустулы, поражающие волосистую часть головы, конечности (включая руки и ноги), ладони или подошвы.
  • У более молодых пациентов картина может отличаться: нередко поражается волосистая часть головы или наблюдается инверсная локализация элементов (в подмышечных впадинах, под молочными железами, в паховой области или межъягодичной складке).
  • Псориаз волосистой части головы может приводить к развитию алопеции.

У большинства пациентов формируется типичный вульгарный (бляшечный) псориаз. Однако у части пациентов манифестирует пустулезный или ладонно-подошвенный псориаз, причем терапия ингибиторами ФНО-α служит фактором риска именно этих редких фенотипов.

Посмотреть изображения

Как клиническая картина зависит от фототипа кожи?

Окраска бляшек может варьировать от ярко-розовой и эритематозной до синюшно-багровой в зависимости от фототипа кожи по Фитцпатрику. Локализация и характер распределения псориатических элементов на темной коже также могут иметь свои особенности, что требует дальнейшего изучения.

Каковы осложнения парадоксального псориаза?

Как диагностируется парадоксальный псориаз?

Псориаз является клиническим диагнозом, и четкая временная связь с началом анти-ФНО терапии помогает верифицировать именно парадоксальную форму заболевания.

Биопсия кожи с патоморфологическим исследованием может потребоваться для дифференциации парадоксального псориаза от других дерматозов.

С чем проводят дифференциальный диагноз?

Каково лечение парадоксального псориаза?

Поскольку классический псориаз тесно ассоциирован со злоупотреблением алкоголем, депрессивными состояниями, нарушениями сна и метаболическим синдромом, коррекция данных коморбидностей имеет важное значение и при ведении пациентов с парадоксальной формой.

Общие рекомендации

Специфическая терапия

Как предотвратить развитие парадоксального псориаза?

Эффективных стратегий первичной профилактики парадоксального псориаза на сегодняшний день не разработано.

Каков прогноз при парадоксальном псориазе?

Тактика ведения основного соматического процесса у пациентов, нуждающихся в ингибиторах ФНО, обычно остается неизменной: абсолютный риск возникновения тяжелого парадоксального псориаза невысок. У подавляющего большинства больных появляющиеся кожные высыпания удается успешно контролировать назначением топических глюкокортикостероидов без отмены анти-ФНО препарата.

Посмотреть изображения

Список литературы

  • Bucalo A, Rega F, Zangrilli A, et al. Paradoxical Psoriasis Induced by Anti-TNFα Treatment: Evaluation of Disease-Specific Clinical and Genetic Markers. Int J Mol Sci. 2020;21(21). doi: 10.3390/ijms21217873. Journal
  • Conrad C, Di Domizio J, Mylonas A, et al. TNF blockade induces a dysregulated type I interferon response without autoimmunity in paradoxical psoriasis. Nat Commun. 2018;9(1):25. doi: 10.1038/s41467-017-02466-4. Journal
  • Dereure O, Guillot B, Jorgensen C, et al. Psoriatic lesions induced by antitumour necrosis factor-alpha treatment: two cases. Br J Dermatol. 2004;151(2):506–7. doi: 10.1111/j.1365-2133.2004.06107.x. Journal
  • Guerra I, Pérez-Jeldres T, Iborra M, et al. Incidence, Clinical Characteristics, and Management of Psoriasis Induced by Anti-TNF Therapy in Patients with Inflammatory Bowel Disease: A Nationwide Cohort Study. Inflamm Bowel Dis. 2016;22(4):894–901. doi: 10.1097/MIB.0000000000000757. Journal
  • Mazloom SE, Yan D, Hu JZ, et al. TNF-α inhibitor-induced psoriasis: A decade of experience at the Cleveland Clinic. J Am Acad Dermatol. 2020;83(6):1590–8. doi: 10.1016/j.jaad.2018.12.018. Journal
  • Nestle FO, Kaplan DH, Barker J. Psoriasis. N Engl J Med. 2009;361(5):496–509. doi: 10.1056/NEJMra0804595. Journal
  • Peer FC, Miller A, Pavli P, Subramaniam K. Paradoxical psoriasiform reactions of anti-tumour necrosis factor therapy in inflammatory bowel disease patients. Internal Medicine Journal. 2017;47(12):1445–8. doi: 10.1111/imj.13637. Journal
  • Thein D, Egeberg A, Skov L, Loft N. Absolute and Relative Risk of New-Onset Psoriasis Associated With Tumor Necrosis Factor-α Inhibitor Treatment in Patients With Immune-Mediated Inflammatory Diseases: A Danish Nationwide Cohort Study. JAMA Dermatology. 2022;158(9):997–1004. doi: 10.1001/jamadermatol.2022.2360. Journal

Материалы на DermNet

 

Книги о заболеваниях кожи