Каннабиноиды в дерматологии

Что такое каннабис?

Каннабис (конопля) представлен двумя основными подвидами растения:

• Cannabis sativa, известная также как марихуана, обладает выраженными психоактивными свойствами.
• Cannabis sativa L., или техническая (посевная) конопля, — непсихоактивная форма, используемая в промышленности для производства масла, текстиля и биотоплива (буква «L» добавлена в честь ботаника Карла Линнея).

В немедицинской среде каннабис имеет множество сленговых названий: травка, анаша, гашиш, план, марихуана, бошки, джойнт и др. [1,2].

Существуют различные формы и продукты переработки каннабиса [1]:

• Марихуана — высушенные листья и верхушки цветущих побегов растения.
• Гашиш — прессованная смола высушенного растения, которую обычно курят (нередко в смеси с табаком) или добавляют в кондитерские изделия; концентрация тетрагидроканнабинола (ТГК) в гашише значительно выше, чем в растительной массе.
• Гашишное масло — вязкая жидкость от золотисто-коричневого до черного цвета, экстрагированная из гашиша; наносится на сигареты перед курением; используется в минимальных объемах из-за чрезвычайно высокой активности.
• Концентраты — экстракты («wax», «shatter», «dabs»), которые чаще всего получают с использованием бутана (бутановое гашишное масло, BHO) и выпаривают (вейпинг) в малых количествах из-за сверхвысокого содержания ТГК.

Что такое каннабиноиды?

Каннабиноиды — это любые химические соединения, способные связываться с каннабиноидными рецепторами CB1 и CB2 в организме человека, оказывая эффекты, аналогичные эффектам компонентов C. sativa. Различают три основные группы каннабиноидов [1,2]:

• Фитоканнабиноиды (растительного происхождения), такие как ТГК и каннабидиол (КБД), синтезируемые исключительно в растениях рода конопля.
• Эндогенные каннабиноиды (эндоканнабиноиды), вырабатываемые в организме человека, такие как пальмитоилэтаноламид (ПЭА), анандамид (АЭА) и олеоилэтаноламид (ОЭА).
• Синтетические каннабиноиды, получаемые лабораторным путем. Они являются чистыми агонистами с высоким сродством к рецепторам CB1, что обусловливает их выраженную психоактивность. В лечебных целях синтетические молекулы могут применяться как перорально, так и топически.

Каково действие каннабиноидов на организм?

Каннабис употребляют путем курения, ингаляции испарений (вейпинг) или перорально для достижения эйфории и седативного эффекта [1]. Психоактивное действие каннабиса обусловлено главным образом ТГК; концентрация ТГК традиционно служит показателем силы действия продукта.

Эндогенные и экзогенные каннабиноиды активируют каннабиноидные рецепторы CB1 и CB2 [2–3]:

• Рецепторы CB1 экспрессируются в центральной и периферической нервной системе, а также в эндотелии сосудов, печени и жировой ткани.
• Рецепторы CB2 локализуются преимущественно во внемозговых тканях и на иммунокомпетентных клетках по всему организму.

Активация рецепторов CB1 приводит к:

• Усиленному пресинаптическому выбросу дофамина в мезолимбической системе, что формирует подкрепляющий и аддиктивный потенциал наркотических веществ [2].
• Угнетению аксон-рефлекторной вазодилатации (фларе-реакции), снижению рефлекса расчесывания и подавлению гиперемии кожи [4].
• Ингибированию гидролазы амидов жирных кислот (FAAH) — фермента, расщепляющего анандамид на этаноламин и арахидоновую кислоту. Подавление метаболизма АЭА приводит к повышению концентрации эндогенного анандамида, что сопровождается выраженным терапевтическим эффектом [4,5].

Что такое топические каннабиноиды?

Топические каннабиноиды представляют собой наружные лекарственные формы (кремы, пластыри, гели), содержащие растительные, эндогенные или синтетические каннабиноиды, предназначенные для терапии дерматозов [6].

• Каннабиноиды для местного применения связываются с рецепторами сенсорных нервных волокон кожи, иммунных клеток и придатков кожи.
• Данное связывание снижает интенсивность зуда, уменьшает болевой синдром, модулирует клеточный ответ на ультрафиолетовое излучение диапазона В (УФБ), ингибирует гиперпролиферацию эпидермальных кератиноцитов и индуцирует их апоптоз [4,7,8].
• Стимуляция каннабиноидных рецепторов также оказывает выраженное противовоспалительное действие за счет супрессии выработки провоспалительных цитокинов кератиноцитами и модуляции функций иммунных клеток [7].

В дерматологии наружные каннабиноиды активно исследуются как средства для купирования кожного зуда, лечения воспалительных дерматозов и контроля злокачественных новообразований кожи [4,9].

Топические каннабиноиды при зуде

В экспериментальных и клинических исследованиях кремы, содержащие ПЭА и синтетические каннабиноиды, продемонстрировали высокую эффективность и хорошую переносимость при лечении упорного зуда на фоне атопического дерматита, простого хронического лишая, узловатой почесухи (пруриго Гайда) и уремического зуда [2,5,10].

Топические каннабиноиды при воспалительных дерматозах

Каннабиноиды обладают иммуносупрессивными, противовоспалительными и антипролиферативными свойствами, что открывает перспективы их применения при различных формах дерматита, псориазе, заболеваниях волосяных фолликулов (акне) и склеродермии [2,4,9,10].

Каннабиноиды и рак кожи

Роль каннабиноидов в онкодерматологии имеет двойственный характер.

Ультрафиолетовые лучи спектров А и В способны индуцировать воспаление через эндоканнабиноидную систему, потенциально ускоряя ранние стадии онкогенеза [5]. Кроме того, каннабиноиды могут способствовать онкогенной вирусной трансформации за счет локальной иммуносупрессии [4,9].

Однако в экспериментах на животных моделях каннабиноиды проявили отчетливый противоопухолевый эффект, опосредованный CB1- и преимущественно CB2-рецепторами. Противоопухолевое действие было продемонстрировано на клетках меланомы и кератиноцитарного рака кожи; оно сопровождалось избирательной индукцией апоптоза опухолевых клеток (без повреждения интактных меланоцитов) и подавлением [2,4,8]:

• Роста опухолевых клеток, что замедляет прогрессирование меланомы и метастазирование;
• Пролиферации и миграции неопластических клеток;
• Неоангиогенеза.

Другие терапевтические показания к применению каннабиноидов

Пероральные каннабиноиды применяются для купирования побочных эффектов противоопухолевой терапии, таких как тошнота и рвота, обусловленные химиотерапией, раковая кахексия и хроническая боль.

Экстракты каннабиса доказали свою эффективность при рассеянном склерозе, обеспечивая:

• Снижение спастичности мышц;
• Урежение мышечных спазмов;
• Купирование нейропатической боли;
• Уменьшение выраженности ненейропатического болевого синдрома при рассеянном склерозе.

Экстракты каннабиса также нашли применение в комплексном ведении хронических болевых синдромов [3,7,11].

Среди других потенциальных положительных эффектов каннабиноидов отмечают редукцию следующих состояний:

• Тики при синдроме Туретта;
• Дискинезии, индуцированные леводопой, у пациентов с болезнью Паркинсона;
• Анорексия и потеря массы тела при ВИЧ-инфекции и СПИДе.

Продолжаются исследования по оценке эффективности медицинского каннабиса при следующих патологиях [3,7,11]:

• Синдром раздраженного кишечника;
• Эпилепсия;
• Хорея Гентингтона;
• Деменция;
• Глаукома;
• Черепно-мозговые травмы;
• Зависимости;
• Тревожные расстройства;
• Депрессия;
• Нарушения сна;
• Посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР);
• Шизофрения и другие психотические расстройства.

Каковы нежелательные реакции каннабиноидов?

Профиль безопасности и системные побочные эффекты местных форм каннабиноидов изучены пока недостаточно. Некоторые системные побочные реакции при пероральном приеме каннабиноидов представлены в таблице [3,11,12]:

Литература

1. Alcohol and Drug Foundation. What is cannabis? [Internet]. Australia; 2019 June. Available from: adf.org.au/drug-facts/cannabis/ [accessed 1 Sept 2019]
2. Eagleston LRM, Kalani NK, Patel RR, Flaten HK, Dunnick CA, Dellavalle RP. Cannabinoids in dermatology: a scoping review. Dermatol Online J. 2018 Jun 15;24(6):13030/qt7pn8c0sb. PMID: 30142706. PubMed
3. Grotenhermen F, Müller-Vahl K. The therapeutic potential of cannabis and cannabinoids. Dtsch Arztebl Int. 2012 Jul;109(29-30):495-501. doi: 10.3238/arztebl.2012.0495. PMID: 23008748. PubMed
4. Mounessa JS, Siegel JA, Dunnick CA, Dellavalle RP. The role of cannabinoids in dermatology. J Am Acad Dermatol. 2017 Jul;77(1):188-90. doi: 10.1016/j.jaad.2017.02.056. PMID: 28416341. PubMed
5. Kupczyk P, Reich A, Szepietowski JC. Cannabinoid system in the skin - a possible target for future therapies in dermatology. Exp Dermatol. 2009 Aug;18(8):669-79. doi: 10.1111/j.1600-0625.2009.00923.x. PMID: 19664006. PubMed
6. Hashim PW, Cohen JL, Pompei DT, Goldenberg G. Topical cannabinoids in dermatology. Cutis. 2017 Jul;100(1):50-2. PMID: 28873100. PubMed
7. Ahsan A, B E, Bhowmick A, Bodner J, et al. The Risks and Benefits of Cannabis in the Dermatology Clinic [Internet]. Philadelphia, USA: Health Union, LLC; 2017 Nov. Available from: atopicdermatitis.net/living/risks-benefits-cannabis/ [cited 24 March 2018].
8. Morris SY. Is Cannabis an Effective Treatment for Psoriasis?. San Francisco, CA; 2018 Jan. Available from: www.healthline.com/health/cannabis-psoriasis [accessed 24 March 2018]
9. Maccarrone M, Di Rienzo M, Battista N, et al. The endocannabinoid system in human keratinocytes. Evidence that anandamide inhibits epidermal differentiation through CB1 receptor-dependent inhibition of protein kinase C, activation protein-1, and transglutaminase. J Biol Chem. 2003 Sep 5;278(36):33896-903. doi: 10.1074/jbc.M303994200. PMID: 12815050. PubMed
10. Caterina MJ. TRP channel cannabinoid receptors in skin sensation, homeostasis, and inflammation. ACS Chem Neurosci. 2014 Nov 19;5(11):1107-16. doi: 10.1021/cn5000919. PMID: 24915599. PubMed
11. Casanova ML, Blázquez C, Martínez-Palacio J, et al. Inhibition of skin tumor growth and angiogenesis in vivo by activation of cannabinoid receptors. J Clin Invest. 2003 Jan;111(1):43-50. doi: 10.1172/JCI16116. PMID: 12511587. PubMed
12. National Academies of Sciences E, Medicine. Therapeutic Effects of Cannabis and Cannabinoids. The health effects of cannabis and cannabinoids: The current state of evidence and recommendations for research: National Academies Press (US); 2017.

Материалы DermNet

• Лечение кожных заболеваний
• Курение и его влияние на кожу